Холинергические средства

Реферат на тему:

“Холинергические средства”

                                                        

Содержание:

Холинергические средства;

Механизм действия АХ;

Классификация холинергических  средств;

Ацетилхолинэстеразные средства;

М-холиномиметики;

М-холиноблокаторы

Фармакологические эффекты  атропина;

Показания к применению атропина;

Острое отравление атропином  и атропиноподобными,меры помощи;

Н-холинергические средства;

Н-холиномиметики;

Н-холиноблокаторы;

Миорелаксанты;

Используемые источники;

Холинергические средства

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А в цитоплазме окончаний холинергических нервов.

Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам. На этом основано выделение мускариночувствительных  и никотиночувствительных холинорецепторов, то есть М- и Н -холинорецепторы. М -холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС. Н -холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных клеток у окончаний всех преганглионарных волокон, мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС. Чувствительность к фармакологическим веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова, что позволяет выделять Н-холинорецепторы ганглиев и Н-холинорецепторы скелетных мышц.

 

Механизм действия ацетилхолина(АХ)

Взаимодействуя с холинорецепторами  и изменяя их конформацию, тилхолин изменяет проницаемость постсинаптической  мембраны. При возбуждающем эффекте  ацетилхолина ионы Na проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны. Это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране.

Действие ацетилхолина очень кратковременно, он гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой.

Лекарственные вещества могут воздействовать на следующие  этапы синаптической передачи:

1) синтез ацетилхолина;

2) процесс освобождения  медиатора;

3) взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами;

4) энзиматический гидролиз  ацетилхолина;

5) захват пресинаприческими  окончаниями холина, образующегося  при гидролизе ацетилхолина.

Классификация холинергических средств

I. М-, Н-холиномиметически средства: ацетилхолин, карбохолин

II. Антихолинэстеразные средства, АХЭ

а) обратимого действия: прозерин ,галантамин ,физостигмин ,оксазил , эдрофоний ,пиридостигмин.

б) необратимого действия: фосфакол ,армин ,инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос) ,фунгициды (пестициды, дефолианты) ,боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун);

III. М-холиномиметики: пилокарпин ,ацеклидин ,мускарин;

IV. М- холиноблокаторы:

а) неселективные: атропин ,скополамин ,платифиллин ,метацин;

б) селективные (М-один - холиноблокаторы): пирензипин;

V. Н-холиномиметики: цититон ,лобелин ,никотин;

VI. Н-холиноблокаторы:

а) ганглиоблокаторы: бензогексоний ,пирилен ,гигроний ,арфонад ,пентамин;

б) миорелаксанты: тубокурарин ,панкуроний ,анатруксоний ,дитилин:

 

 

К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин, является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.

В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно. При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Ацетилхолин оказывает  прямое стимулирующее влияние на М- и Н -холинорецепторы. При системном  действии ацетилхолина преобладают  М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ. Перечисленные эффекты аналогичны тому, что наблюдаются при раздражении соответствующих холинергических нервов. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев также имеет место, но оно маскируется М-холиномиметическим действием. Ацетилхолин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

Антихолинэстеразные средства (АХЭ) - это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы. Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов. Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на Ми Н-холинорецепторы. Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам, но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через эндогенный (собственный) ацетилхолин. В этом заключается основной механзим действия антихолинэстеразных средств. Данные средства обладают также некоторым и прямым возбуждающим действием на М, Н-холинорецепторы.

Исходя из стойкости  взаимодействия антихолинэстеразных  препаратов с ацетилхолнэстеразой, их подразделяют на 2 группы:

1) АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов. К ним относятся: физостигмин, прозерин, галантамин и другие.

2) АХЭ средства необратимого  типа действия. Эти средства очень  мощно связываются с ацетилхолинэстеразой  на много дней, даже месяцев.  Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К данным средствам относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений.

Практический интерес представляет влияние АХЭ средств как природных, так и синтетических на некоторые функции:

1) глаза;

2) тонус и моторику  ЖКТ;

3) нервно-мышечную передачу;

4) мочевого пузыря;

5) ЦНС.

Антихолинэстразные средства, в частности прозерин, влияют на глаз следующим образом:

а) вызывают сужение зрачка или миоз, что связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы;

б) снижают внутриглазное  давление, что является результатом  миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через Фонтановы пространства и Шлеммов канал.

в) вызывает спазм аккомодации. В этом случае, средства опосредованно  стимулируют М -холинорецепторы  ресничной мышцы, имеющей только холинергическую иннервацию. Её сокращение расслабляет Циннову связку и увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения. Прозерин показан при открытоугольной форме глаукомы (0, 5% р-р 1-2 капли 1- 4 раза в день).

Прозерин оказывает  стимулирующее влияние на тонус  и двигательную активность ЖКТ, за счет чего улучшается продвижение содержимого, вызывает бронхоспазм, а также усиливает тонус и сократительную активность мочеточников. АХЭ усиливают тонус всех гладкомышечных органов. Кроме того, прозерин усиливает секретерную активность желез внешней за счет ацетилхолина.

Сердечно-сосудистая система. Прозерин обычно снижает частоту сокращений сердца и обладает тенденцией к снижению АД.

Благодаря тонизирующему влиянию прозерина на тонус и сократительную активность кишечника и мочевого пузыря его используется для устранения послеоперационных атонии кишечника и мочевого пузыря.

 

Эффекты АХЭ при действии на Н-холинорецепторы. Никотиноподобные эффекты прозерина проявляются в облегчении:

1) нервно-мышечной передачи;

2) передачи возбуждения  в вегетативных ганглиях В  результате этого прозерин вызывает  значительные повышение силы  сокращения скелетных мышц, а  благодаря этому показан к  применению у больных с миастенией.

   Побочные эффекты: эффект однократно введенной дозы прозерина проявляется через 10 минут и продолжается до 3-4 часов. При передозировке или повышенной чувствительности могут быть такие нежелательные реакции как усиление тонуса кишечника, брадикардия, бронхоспазм.

Выбор препаратов АХЭ  средств определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью. При  глаукоме используют прозерин, физостигмин, фосфакол.

 

АХЭ средства необратимого типа действия. Здесь, по-существу, одно лекарство, фосфорорганическое соединение - органический эфир фосфорной кислоты - Фосфакол. Phosphacolum - флаконы по 10 мл 0, 013% и 0, 02% растворов. Обладает высокой токсичностью. Показания к применению:

1) острая и хроническая  глаукома;

2) при прободении роговицы; выпадении хрусталика. Фармакологические  эффекты те же, что и у прозерина  в отношении глаза. В офтальмологии растворы прозерина и фосфакола в настоящее время используются редко.

Второй препарат - армин (Arminum) - эфир этилфосфоновой кислоты, ФОС входит в группу сильнодействующих, длительно действующих препаратов. Обладает высокой токсичностью. В малых концентрациях используется как местный миотический и противоглаукоматозный. Выпускается в виде глазных капель..

Фармакологические эффекты  органических соединений фосфора обусловлены  накоплением эндогенного (общего) ацетилхолина в тканях вследствие стойкого ингибирования  ацетилхолинэстеразы. Острые отравления ФОС требуют безотлагательной помощи.

Признаки отравления ФОС и АХЭ веществами. Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину. Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:

1) спазм зрачка (миоз);

2) сильнейший спазм  ЖКТ;

3) тяжелый спазм бронхов,  удушье;

4) гиперсекреция всех  желез;

5) кожа мокрая, холодная, липкая.

Все перечисленные эффекты  связаны с возбуждением М-холинорецепторов и соответствуют клинике при  отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.

Никотиновые эффекты  проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных  групп мышц, общей слабостью и  параличом вследствии деполяризации. Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и брадикардия.

Центральные эффекты  отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.

Прежде всего, следует  удалить ФОС с места введения. С кожных покровов и слизистых ФОС следует смыть 3-5% раствором натрия гидрокарбоната или просто водою с мылом. При интоксикации вследствие попадания веществ внутрь, необходимо промывание желудка, назначение адсорбирующих и слабительных средств, используют высокие сифонные клизмы. Эти мероприятия проводят многократно. Если ФОС попало в кровь, ускоряют его выведение с мочой (форсированный диурез). Эффективно применение гемосорбции, гемодиализа и перитонеального диализа.

Важнейшим компонентом  лечения острых отравлений ФОС является медикаментозная терапия. Если при отравлении ФОС наблюдается перевозбуждение М-холинорецепторов, то логично использование антагонистов - М-холиноблокаторов. Вводят атропин в больших дозах (10-20-30 мл суммарно). Дозы атропина увеличивают в зависимости от степени интоксикации. Следят за проходимостью дыхательных путей и, если необходимо, проводят интубацию и искусственное дыхание. Руководством к дополнительному введению атропина являются состояние дыхания, судорожная реакция, АД, частота пульса, саливация.

 

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее действие на Мхолинопецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным влиянием в отношении М-холинорецепторов. Мускарин не лекарство, а яд, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений.

Отравление мускарином дает такую же клиническую картину  и фармакологические эффекты, как  и АХЭ средствами. Отличие одно - здесь действие на М-рецепторы прямое. Отмечаются те же основные симптомы. Из М-холиномиметиков в медицинской практике наиболее широко используются: пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum) порошок; глазные капли 1-2% раствор во флаконах по 5 и 10 мл, мазь глазная - 1% и 2%, глазные пленки, содержащие по 2, 7 мг пилокарпина), ацеклидин (Aceclidinum) - aмп. - по 1 и 2 мл 0, 2% р-ра; 3% и 5% - глазная мазь.