Современные методы изготовления трансдермальныx терапевтическиx систем

 

                                                     СОДЕРЖАНИЕ:

Введение	3
Глава 1. Лекарственные препараты направленного действия	6
1.1.Общая характеристика лекарственных средств направленного действия	6
1.2   Требования к введению ЛС вводимых в трансдермальных е терапевтическихе системы (ТДТС)	13
1.3. Усовершенствование трансдермальных терапевтических систем   1.3.1. Xимические усовершенствования   1.3.2. Биоxимические усовершенствования   1.3.3. Физические усовершенствования	16
Глава 2. Производство трансдермальных терапевтических систем 2.1.Типы Технологическая классификация трансдермальныx терапевтическиx систем  ТДТС……… 2.1.1Сравнительная анализ и характеристика  ВВ, используемых в производстве ТДТС 2.2. Технология получения ТДТС………………………………	21
2.3 Классификация Анализ ассортимента трансдермальных терапевтических систем  ТДТС в аптеке «Х»	21
Выводы	25
Библиографический список  или все-таки список используемой литературы???	33
Заключение	36

                            Перечень используемых сокращений:

1.

2.

3.

                                                    Введение

     Из истории фармации известно, что на первых этапах ее развития, вплоть до XX века, лекарственным формам придавалось отнюдь не первостепенное значение при поиске новых препаратов. Главным было в лекарственном веществе - действующее начало, от которого и зависела активность препарата. Постепенно выяснялось, что это не так. Некоторые лекарственные вещества, активные в форме ингаляций, не действуют при пероральном приеме. Другие лекарственные вещества, активные парэнтерально, в значительной мере разрушаются в кислой среде желудка. ЛФ должны использоваться в первую очередь для создания оптимальных условий действия ЛВ.

      Принципиальные изменения произошли в последней трети XX века, когда А. Дзаффарон - уругвайский и американский биохимик, была разработана концепция технологии контролируемого высвобождения действующего начала из лекарственной формы. Наиболее удачными и популярными лекарственными формами с технологией контролируемого высвобождения оказались трансдермальные терапевтические системы.

Трансдермальная терапевтическая система (ТДТС) – это дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в виде пластырей или плёнок. ТДТС – это системы с контролируемым высвобождением, которые способны непрерывно подавать в организм ЛС, со скоростью, создающей в кровотоке постоянный уровень концентрации ЛС, близкий к минимальному терапевтическому уровню. По своей структуре трансдермальная терапевтическая система представляет собой пластырь. Пригодность лекарственного вещества для использования в форме ТДТС определяется несколькими факторами, основным из которых являются его физико-химические свойства, обеспечивающие способность проникать через кожу в терапевтических дозах.

       Для некоторых лекарственныx средств трансдермальная доставка является единственным способом введения. Для некоторых – альтернативой парентеральному и пероральному введению. Причем альтернативой весьма привлекательной. Хотя бы потому, что в сравнении с пероральным приемом трансдермальное введение обеспечивает более быстрое действие препарата и помогает избежать проблем, связанных со снижением его активности в результате первого пассажа и желудочного метаболизма. Мало того, при таком введении появляется возможность снизить частоту назначения лекарственныx средств, уменьшить необходимые дозы и при этом избежать колебаний его концентрации в крови, а при развитии нежелательных реакций – немедленно прекратить лечение. К тому же трансдермальное введение намного удобнее для пациентов. Особенно больных, страдающих хроническими заболеваниями, требующимих постоянного медикаментозного лечения. Однако, несмотря на все преимущества трансдермальных пластырей, обеспечивающих необходимый эффект путем проникновения действующего вещества через неповрежденную кожу, в России таких лекарственных форм очень мало, в основном, их производят во Франции, Германии, Японии, Швеции.

Актуальность выпускной квалификационной работы обусловлена многочисленными исследованиями, разработками, применением и технологическим прорывом в области фармации, где разрабатываются не только лекарственные препараты, но и способы их введения в организм.

Целью нашей работы является углубление теоретических знаний по способам и видам производства ТДТС.         

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить и теоретически обобщить данные отечественной и зарубежной литературы по изучаемой теме.

2. провести анализ и сравнительную характеристику ВВ, используемых в производстве ТДТС. xарактеристику различным видам трансдермальных терапевтических систем на примере данной аптечной организации.

3. провести сравнительный анализ ассортимента современных ТДТС

современныx номенклатуры на примере аптеки «Х».

 

Объекты исследования: ТДТС различныx конструкций.

Методы исследования: группировки, метод сравнения, обобщения.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глава 1. Лекарственные препараты направленного действия

Терапевтические системы с направленной доставкой лекарственных веществ принято подразделять на три группы:

• носители лекарственных веществ первого поколения (микрокапсулы, микросферы) предназначены для внутрисосудистого введения вблизи определенного органа или ткани
• носители лекарственных веществ второго поколения (нанокапсулы, липосомы) размером менее 1 мкм объединяются в одну группу под названием коллоидных носителей. Они распределяются преимущественно в селезенке и печени;
• носители лекарственных веществ третьего поколения (антитела, гликопротеиды) открывают новые возможности обеспечения высокого уровня избирательного действия и направленной их доставки.

     Для транспорта и локальной доставки лекарственных веществ к органу-мишени могут быть использованы магнитоуправляемые системы. Создавая в органе депо лекарственного вещества, они могут пролонгировать его действие.

 

1.1 Общая характеристика лекарственных средств направленного действия

        Трансдермальные терапевтические системы (ТДТС) обеспечивают альтернативный способ назначения лекарственныx средств, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен из-за их нестабильности в ЖКТ, узкого терапевтического коридора или короткого периода полувыведения. В ТТС лекарственная молекула диффундирует из медикамента в поверхность кожи, затем  проходит сквозь роговой слой и достигает эпидермиса, а потом и дермы, где васкулярная сеть переносит его молекулы к органам [4].

ТДТС предназначены для непрерывной атравматической подачи ЛВ в системный кровоток с заранее заданной скоростью в течение длительного времени. Тем самым ТТС представляют собой значительно упрощенный аналог инфузионного насоса или, как мы его называем, «сухую капельницу». От последней они отличаются значительно более длительным действием при однократном применении, отсутствием необходимости иммобилизации больного и наличия медицинского персонала при их применении. Однако подача адекватных объемов жидкости с помощью ТТС невозможна, поэтому ТТС - «сухая капельница», подающая ЛВ без заметного количества жидкости.

Применение ТТС для лечения хронических больных позволяет значительно повысить качество жизни, а в ряде случаев является наиболее эффективным методом терапии (например, в случае сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия или гипертония, или облегчение менопаузального синдрома) [2].

Кожа обладает барьерным свойством, что ограничивает типы молекул, которые могут быть через нее введены.

 

Рисунок 1. Способность лекарственного вещества к проникновению через несколько слоев кожи

Тем не менее, для ЛС, обладающих этими свойствами, способ трансдермальной доставки препарата обеспечивает непрерывное дозирование на протяжении продолжительного периода времени.

Физические и химические свойства трансдермалъных систем доставки позволяют назначать лекарственные средства с большими размерами молекул, такие как протеины и другие биотехнологические продукты, которые на сегодняшний день могут вводиться в организм только с помощью болезненных и неудобных инъекций. Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ[2]:

•  Возможность обеспечить более быстрое действие ЛС в сравнении с пероральным назначением;

• Возможность избежать инактивации или снижения активности ЛС в результате желудочного и печеночного метаболизма;

• Возможность немедленного прекращения лечения при развитии неблагоприятных реакций;

• Обеспечение постоянной концентрации ЛС в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим неблагоприятных реакций;

• Снижение частоты назначения за счет доставки необходимой дозы ЛС в более продолжительный период времени;

• Улучшение комплаентности пациентов (легкий способ применения препарата).

• Уменьшение необходимой дозы препарата, так как снижаются потери препарата, связанные с метаболизмом.

Недостатками трансдермальной доставки ЛС являются:

• Возможности раздражения или контактная сенсибилизация кожи, причиной которых является неблагоприятное взаимодействие активных или неактивных компонентов системы с кожей;

• Необходимо больше времени для начала действия лекарств по сравнению с инъекционными формами;

• Только небольшой процент ЛС может проникнуть в кожу из пластыря. Это означает, что лишнее количество лекарственные средства должно быть изготовлено и введено в систему, что приводит к увеличению стоимости системы.

 Трансдермальная система доставки  препаратов может быть использована  только для  сильнодействующих  ЛС, требующих в  небольших дозаx, и для веществ, обладающих определенными физико-химическими свойствами для проникновения в кожу в терапевтически эффективном количестве[7]. Допуская, что ЛС является достаточно мощным и отвечает требованиям дозирования, исследователи изучают его физико-химические свойства для определения возможности проникновения лекарственные средства через кожу в терапевтически эффективном количестве, медицинскую необходимость, возможность технологического осуществления и практического применения.

Физико-химические свойства лекарственные средства стоят на первом месте, т.к. молекула ЛС должна пройти через несколько слоев кожи, каждый из которых имеет свои отличительные особенности. Для эффективной трансдермальной доставки требуется молекула лекарственные средства, которая обладает сродством и к гидрофобному роговому слою, и к гидрофильной дерме.

Молекула лекарственныx средств должна быть нейтральной, так как позитивный или негативный заряд молекулы может затормозить ее продвижение через гидрофобную среду. К тому же она должна обладать достаточной растворимостью в гидрофобной и гидрофильной среде. Наконец, лекарственная молекула должна быть небольшой (молекулярный вес не должен превышать 500 Дальтон), для того чтобы обеспечить необходимую скорость ее продвижения [3].

 

1.2  Требования к введению к введению ЛС в трансдермальных терапевтических системы

       В конце шестидесятых годов прошлого столетия сначала теоретически предполагалось, что для эффективного введения с помощью ТТС может использоваться любое действующее вещество, имеющее короткое время полужизни, но обладающее высокой активностью и хорошей способностью проникать через кожу. Однако эти первоначальные ожидания, касающиеся возможностей трансдермального введения действующих веществ с помощью ТТС, не оправдались. Связано это в основном с тем фактором, что кожа по своей природе обладает чрезвычайно разнообразными свойствами, обусловливающими ее функционирование в качестве интактного барьера, препятствующего проникновению в организм чужеродных по отношению к организму субстанций [3].

Поэтому трансдермальное введение может применяться только для ограниченного количества действующих веществ, которые обладают необходимой комбинацией многочисленных соответствующих характеристик. Однако для конкретного действующего вещества нельзя предсказать заранее эти необходимые характеристики, которые должны обеспечивать безопасное и эффективное трансдермальное введение.

Предназначенное для трансдермального введения действующее вещество должно удовлетворять следующим требованиям:

• обладать способностью проникать через кожу;

• не ухудшать характеристики прилипания пластыря в результате присутствия действующего вещества;

• не вызывать раздражения кожи;
• не вызывать аллергических реакций;
• обладать благоприятными фармакокинетическими характеристиками;
• обладать благоприятными фармакодинамическими характеристиками;
• обладать относительно широким спектром терапевтического действия;
• обладать характеристиками метаболизма, которые согласуются с терапевтическим действием при непрерывном введении [5].