Технология производства инфузионных растворов на производстве

Натрия гидрокарбоната

1л- 0,2г

306л- Хг

Х= 306×0,2/1= 61,2г= 0,0612кг

С учетом Кр= 0,0612×1,058×1,098×1,057= 0,075кг

Кальция хлорида

1л- 0,2г

306л- Хг

Х= 306×0,2/1= 61,2г= 0,0612кг

С учетом Кр= 0,0612×1,058×1,098×1,057= 0,075кг

Глюкозы

1л- 1,0г

306л- Хг

Хг= 306×1/1= 306г= 0,306кг

С учетом Кр= 0,306×1,058×1,098×1,057= 0,375кг

Воды для инъекций

С учетом Кр= 306×1,058×1,098×1,057= 375,7л

ВР-2. Подготовка сырья и материалов

ВР 2.1. Отвешивание веществ.

На весах отвешивают натрия хлорида 3,38кг, калия хлорида 0,075кг, натрия гидрокарбоната 0,075кг, кальция хлорида 0,075кг, глюкозы 0,375кг.

ВР 2.2. Отмеривание воды для инъекций

С помощью мерника для воды отмеривают 375,7л воды для инъекций.

ТП 3. Приготовление раствора

ВР 2.1. Растворение лекарственного вещества

Растворение   осуществляется   в   герметически   закрытых   реакторах   из фарфора с паровой  рубашкой и мешалкой.

Проводят последовательное растворение  натрия хлорида, натрия гидрокарбоната, калия хлорида, кальция хлорида и глюкозы при перемешивании.

ТП 3.2 Фильтрование

Фильтрование    осуществляют    с    помощью друк-фильтра. Фильтрат собирается в сборнике, откуда поступает на мембранный фильтр.

ТП 3.3 Наполнение флаконов

Проводится в помещениях первого (А) класса чистоты с соблюдением  всех правил асептики. Осуществляется  наполнение  в  автоматах для  наполнения  флаконов  с дозатором.

Для   проверки   точности   объема   наполнения   берется   требуемое   ГФ количество флаконов от партии; объем раствора, выбранного из флакона определяют с помощью мерного цилиндра  при  температуре  20±2°С,  он не должен быть меньше номинального.

ТП 3.4. Укупорка флаконов

Осуществляется с помощью автоматической линии наполнения и укупорки ЛНУ-М.

ТП 3.5. Стерилизация

Флаконы с раствором стерилизуют  насыщенным паром при избыточном давлении 0,11 Па и температуре 120°С в паровом стерилизаторе cерии АП-7 в течение 8 мин.

ТП 3.6. Стандартизация

1. Подлинность (идентификация).

2. Количественное определение.

3. Отсутствие механических включений.

4. Стерильность.

Из простерилизованных флаконов часть отбирается на бактериологический анализ в бактериологическую лабораторию. Если хотя бы из одного флакона раствор дал рост, вся серия считается нестерильной.

5. Пирогенность.

Испытание на пирогенность проводится в бактериологической лаборатории биологическим методом (ГФ Х1, Т.2, с.183).

УМО 4. Упаковка, маркировка, фасовка.

Наполнение и укупорку флаконов проводят с помощью автоматической линии для наполнения и укупорки ЛНУ-М.

УМО 4.1 С помощью полуавтомата для маркировки на флаконы наклеивают этикетки.

УМО 4.2 Флаконы укладывают в полиэтиленовые пакеты, а потом в ящики. На ящики наклеивают этикетки с указанием наименования продукции и числа флаконов в ящике, товарный знак завода-изготовителя.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Раздел 7 Материальный баланс

Израсходовано		Получено
Наименование	Количество	Наименование	Количество
Натрия хлорид Калия хлорид Натрия гидрокарбонат Кальция хлорид Глюкоза	3,38кг 0,075кг 0,075кг   0,075кг   0,375кг	Раствор Рингера- Локка 400мл №750: Натрия хлорид Калия хлорид Натрия гидрокарбонат Кальция хлорид Глюкоза	306л     2,754кг 0,061кг 0,061кг   0,061кг   0,306кг
		Потери:	Натрия  хлорида 0,626кг Калия хлорида 0,014кг Натрия гидрокарбоната 0,014кг Кальция хлорида 0,014кг Глюкозы 0,069кг
Итого:	3,98кг	Итого:	3,98кг

 

1. Выход h= (2,754/3,38)×100%=81,5%
2. Трата ε= (0,626/3,38)×100%=18,5%
3. Расчет загрузок на 1л продукции:

а) Натрия хлорида:

306л- 3,38кг

1л- Хкг

Х= 0,01кг= 10 г

б) Калия  хлорида:

306л- 0,075кг

1л- Хкг

Х= 0,00025кг= 0,25г

в) Натрия гидрокарбоната:

306л- 0,075кг

1л- Хкг

Х= 0,00025кг= 0,25г

г)Кальция хлорида:

306л- 0,075кг

100л- Хкг

Х=0,00025кг= 0,25г

д)Глюкозы:

306л- 0,375кг

100л- Хкг

Х=0,0012кг= 1,2г

Расходные нормы на 1л  продукции:

Натрия  хлорида 10,0г

Калия хлорида 0,25г

Натрия  гидрокарбоната 0,25г

Кальция хлорида 0,25г

Глюкозы 1,2г

 

Раздел 8. Переработка и обезвреживание продуктов

Перерабатываемых и обезвреживаемых  отходов в производстве раствора нет.

Раздел 9. Контроль производства

Весь ход технологического процесса контролируется постадийно:

Стадия ВР-1. Контролируется концентрация дез. растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время её стерилизации, качество коды для инъекций.

Стадия ВР-2. Контролируется масса  всех веществ, объем воды для инъекций.

Стадия ТП-3. Контролируется отсутствие механических включений.

Стадия УМО-4. Контролируется объем  раствора во флаконах, качество упаковки, маркировки.

Раздел 10. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария

Все работы на участках выполняются  в спецодежде и спецобуви. Все оборудование, работающее под напряжением 330В заземляется. Запрещается ремонтировать, смазывать и чистить машины на ходу. Все коммуникации должны быть окрашены в цвета, соответствующие ГОСТ 14202-69.

Паровые коммуникации должны быть теплоизолированны. Инструктаж рабочих проводится ежеквартально. Один раз в годзнания по ТБ проверяются квалификационной комиссией производства. К работе допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие инструктаж по ТБ и промсанитарии, изучившие правила ведения технологического процесса, обученны методам безопасной работы.

 

Раздел 11. Охрана окружающей среды

В приизводстве раствора Рингера-Локка имеются выбросы в окружающую среду:

• Газообразные- вентиляционные выбросы в атмосферу;
• Жидкие- вода от промывки оборудования и смывки полов помещения;
• Твердые- макулатура бумажная.

Для защиты окружающей среды от загрязнения  жидкими отходами используют механическую и биологическую очистку.

Защиту почвы от загрязнения  твердыми отходами осуществляют путем  сбора мусора в контейнеры на специальных  площадках.

Кроме того, осуществляют принудительные мероприятия внутри производства: используется мокрый пол, герметичное оборудование, канализация.

 

 

Заключение

Стерильное производство- одно из основных и важнейших условий, обеспечивающих качество производимых инфузионных растворов. В связи с этим действующее законодательство строго регламентирует процесс производства инфузионных растворов. Для правильной организации производственного процесса необходимо чтобы всё оборудование для стерильного производства соответствовало всем нормам и требованиям стандарта GMP. Новые предприятия строят и оснащают в соответствии с требованиями стандартов GMP.

Планы по расширению и модернизации действующего производства в настоящее  время анонсируют многие производители  инфузионных растворов, безусловно, эти инициативы своевременны. Тем более, что изменения нормативно-правовой базы носят для этих компаний позитивный характер, что повышает интерес инвесторов к этому сегменту фармацевтического рынка и упрощает таким компаниям доступ к средствам, необходимым для развития производства. Вместе с тем важно понимать: подобные предприятия, как правило, могут эффективно работать лишь в определенных географических рамках, поскольку логистические затраты для этого типа продукции очень велики, расходы на транспортировку в другие регионы могут оказаться экономически неоправданны. Фактор географии возможных поставок важно учитывать при построении плана продаж, а значит, и при осуществлении ка-питальных инвестиций.

 

 

Список литературы

 

1. ГОСТ Р 52249-2009. Национальный стандарт Российской Федерации.  Правила производства и контроля качества лекарственных средств. – М.: Изд-во стандартов, 2009.
2. ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)». – М.: Изд-во стандартов, 1998.
3. Государственная фармакопея СССР ХI изд. – М.: Медицина. Вып. 1.1987. 334 с.; Вып. 2. 1990.
4. Анализ рынка инфузионных растворов / ЦМИ «Фармэксперт».
5. Булатов А.Е.  Проблемы развития производства инфузионных растворов в РФ в аспекте последних законодательных изменений // Ремедиум. – 2011. – № 3.
6. Булатов А.Е. Производство инфузий в России: опасная «игра» по разным правилам // Ремедиум. - 2010. - № 10.
7. Губин М.М. Технология лекарств GMP. Инфузионные растворы. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
8. Ермолаева О., Макаров О. «Медполимер» расширяет производство инфузионных растворов // Фармацевтический вестник. Декабрь 2010.
9. Ковальская Г.Н. Лекарственная помощь: комбинированная инфузионная фармакотерапия. / Г.Н.Ковальская // Новая аптека. – 2004. – № 10.
10. Комплексный подход к созданию чистых помещений для фармацевтических производств // Фармацевтические технологии и упаковка. – 2009. – № 5.
11. Неугодова Н.П., Ситников А.Г., Долгова. Г.В. Новый фармакопейный тест – «Бактериальные эндотоксины» // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. – 2001. – № 3 (7). – С. 92-95.
12. Сайт библиотеки ГОСТов и нормативных документов.  http://libgost.ru/gost/
13. Сайт журнала «Ремедиум».  www.remedium.ru 
14. Сайт газеты «Фармацевтический вестник».  http://www.pharmvestnik.ru
15. Сайт ООО «Фирма ВИПС-МЕД»  http://www.vipsmed.m/index.

 

 

Содержание

1.План……………………………………………………………………………………………………………………….1 

2.Введение……………………………………………………………………………………………………………….2

3. Обзор литературы………………………………………………………………..………………………………3

            3.1.Характеристика лекарственной  формы…………………………………….…………...3

            3.2.Общая технологическая схема  производства инфузионных

                   растворов…………………………………………………………………………………………………4

4. Лабораторный регламент на изготовление раствора Рингера-Локка

      фл. 400  мл………...24

Раздел 1.Характеристика конечного  продукта производства………………….………….24

Раздел 2 Химическая схема производства……………………………………………………….....24

Раздел 3. Технологическая схема производства……………………………………….…….…..24

Раздел 4. Аппаратурная схема производства………………………………………………..…....26

Раздел 5. Характеристика сырья, материалов……………………………………………….…….28

Раздел 6. Изложение технологического процесса……….………………………………….….32

Раздел 7. Материальный баланс…………………………………………………………………..……..39

Раздел 8. Переработка и обезвреживание продуктов……………………………………..…40

Раздел 9. Контроль производства………………………………………………………………………..40

Раздел 10. Техника безопасности, пожарная безопасность и

             производственная санитария……………………………………………………………………40

Раздел 11. Охрана окружающей среды…………………………………………………………….…41

5.Заключение…………………………………………………………………………………………………….….42

6.Список литературы………………………………………………………………………………………….…43