Автор работы: Пользователь скрыл имя, 04 Июня 2013 в 20:22, реферат
Чистоту бенздиазепиновых препаратов, как и любых других, необходимо контролировать на многих этапах производства: синтез, выделение чистого бенздиазепина, перевод в лекарственную форму. На каждой из этих стадий могут происходить различные побочные процессы загрязняющие продукт и следовательно надо знать на сколько данный препарат или действующее вещество соответствуют стандартам.
Цель данной работы осветить некоторые подходы и способы контроля качества и стандартизации некоторых бенздиазепиновых препаратов.
Введение 3
1. НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ 4
2. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИИ НЕКОТОРЫХ БЕНЗДИАЗЕПИНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ 6
2.1 Анализ гидазепама и его лекарственных форм 6
2.2 Анализ диазепама и его лекарственных форм 11
2.3 Анализ оксазепама и его лекарственных форм 14
2.4 Анализ нитразепама и его лекарственных форм 16
Литература 19
4. 80 мг субстанции помещают в фарфоровый тигель, добавляют 0.3 г безводного карбоната натрия и нагревают на открытом огне на протяжении 10 мин. После охлаждения полученный остаток растворяют в 5 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. К 1 мл фильтрата добавляют 1 мл воды; раствор дает реакцию на хлориды с нитратом серебра.
Исследования на чистоту
Сопровождающие примеси и продукты разложения. Исследования проводят в защищенном от яркого света месте.
Определение проводят методом тонкослойной хроматографии, используя как неподвижную фазу силикагель GF20.
Исследуемый раствор. 1.0 г субстанции растворяют в ацетоне и доводят ацетоном до 10 мл. Раствор готовят непосредственно перед использованием.
Раствор сравнения. 1 мл исследуемого раствора доводят до 1000 мл.
На линию старта хроматографической пластинки наносят 5 мкл (0.5 мг) исследуемого раствора и 5 мкл (0.5 мкг) раствора сравнения. Пластинку помещают в камеру со смесью етилацетат : гексан (1:1). Когда фронт растворителя пройдет 12 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в уф свете при λ = 254 нм.
На хроматограмме исследуемого раствора все пятна, кроме основного, не должны быть интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения.
Потеря массы при высушивании не больше 0.5 %. 1.000 г субстанции сушат в вакууме при температуре 60 °С на протяжении 4 часов.
Сульфатная зола не больше 0.1%. Определение проводят с 1.0 г субстанции.
Количественное определение
0.500 г субстанции растворяют в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0.1 М раствором соляной кислоты до желто-зеленого окрашивания с индикатором 0.3 мл раствора нильского синего А.
1 мл 0.1 М раствора соляной кислоты отвечает 28.47 мг С16Н13ClN2O.
2.3 Анализ оксазепама и его лекарственных форм
Оксазепам
Брутто формула: С15Н11СlN2O2
Оксазепам содержит не менее 98,5% и
не больше 101.0% 7-хлор3-гидрокси-5-фенил-1,3-
Свойства
Описание. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Растворимость. Практически не растворим в воде, мало в 96% спирте и метилен хлориде.
Идентификация
Растворы готовят в защищенном от света месте и измеряют оптическую плотность сразу после приготовления.
1. 20.0 мг субстанции растворяют в 96% спирте и доводят объем раствора тем же растворителем до 100.0 мл. 10.0 мл полученного раствора доводят так же до объема 50 мл. (Раствор А). 10.0 мл раствора А доводят 96 % спиртом до объема 100.0 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора А в области от 300 нм до 350 нм должен иметь максимум при длине волны 316 нм. Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора В в области от 220 нм до 250 нм должен иметь максимум при длине волны 229 нм. Удельное поглощение в максимуме при длине волны 229 нм должен быть от 1220 до 1300.
2. ИК спектр субстанции должен совпадать с ИК спектром фармакопейного стандартного образца (ФСО) оксазепама.
3. Около 20 мг субстанции растворяют в смеси 5 мл соляной кислоты и 10 мл воды. Кипятят на протяжении 5 мин. и охлаждают. К полученному раствору добавляют 2 мл раствора нитрата натрия (1 г/л) и выдерживают на протяжении 1 мин., затем добавляют 1 мл раствора нафтилетилендиамина гидрохлорид; раствор окрашивается в красный цвет.
Исследование на чистоту
Сопутствующие примеси. Исследования проводят в защищенном от света месте.
Исследование проводят методом тонкослойной хроматографии, используя как тонкий слой подходящий силикагель с флуоресцентным индикатором с оптимальной интенсивностью поглощения при 254 нм. Перед использованием пластинку промывают метанолом. Когда фронт растворителя проходит 17 см её вынимают и сушат при 100 - 105 °С на протяжении 300 мин.
Испытуемый раствор а. 50 мг субстанции растворяют в ацетоне и доводят объем раствора до 10 мл.
Испытуемый раствор б. 2 мл раствора а доводят ацетоном до 10 мл.
Раствор сравнения а. 10 мл ФСО оксазепама растворяют в ацетоне и доводят объем до 10 мл.
Раствор сравнения б. 10 мг ФСО оксазепама и 10 мг ФСО бромазепама растворяют в ацетоне и объем раствора доводят до 10 мл.
Раствор сравнения с. 1 мл раствора б доводят ацетоном до 100 мл.
Раствор сравнения д. 5 мл раствора с доводят ацетоном до объема 10 мл.
На линию старта хроматографической пластинки наносят по 20 мкл каждого раствора. Пластинку помещают в камеру со смесью растворителей метанол - метиленхлорид (10 : 100). Когда фронт растворителей пройдет 15 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-излучении при длине волны 254 нм.
На хроматограмме испытуемого раствора а каждое пятно, коме основного, не должно быть интенсивнее чем пятно на хроматограмме раствора сравнения с и только одно пятно может быть интесивнее чем пятно на хроматограмме раствора сравнения д.
Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения б обнаруживаются два четко разделенных пятна.
Потеря массы при высушивании не более 0.5%. 1.000 г субстанции сушат при температуре от 100 °С при остаточном давлении 0,7 кПа.
Сульфатная зола не более 0,1%. Определение проводят с 1.0 г субстанции.
Количественное определение
0,250 г субстанции растворяют в смеси 10 мл ледяной уксусной кислоты и 90 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором соляной кислоты потенциометрически.
1 мл 0.1 М раствора соляной кислоты соответствует 28,67 мг С15Н11СlN2O2.
2.4 Анализ нитразепама и его лекарственных форм
Нитразепам
Брутто формула: С15Н11N3O2
Нитразепам содержит не менее 99,0% и не
больше 101.0% 7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-
Свойства
Описание. Кристаллический порошок желтого цвета.
Растворимость. Практически не растворим в воде, мало в 96% спирте и эфире.
Идентификация
1. 25.0 мг субстанции растворяют в растворе серной кислоты (5 г/л ) в метаноле до 250.0 мл. 5.0 мл полученного раствора доводят так же до объема 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора в области от 230 нм до 350 нм должен иметь максимум при длине волны 280 нм. Удельное поглощение в максимуме должен быть от 890 до 950.
2. ИК спектр субстанции должен совпадать с ИК спектром фармакопейного стандартного образца (ФСО) нитразепама.
3. Около 20 мг субстанции растворяют в смеси 5 мл соляной кислоты и 10 мл воды. Кипятят на протяжении 5 мин. и охлаждают. К полученному раствору добавляют 2 мл раствора нитрата натрия (1 г/л) и выдерживают на протяжении 1 мин., затем добавляют 1 мл раствора сульфаминовой кислоты (5 г/л), выдерживают 1 мин и добавляют 1 мл раствора нафтилетилендиамина дигидрохлорида; раствор окрашивается в красный цвет.
4. Температура плавления от 226 °С до 230 °С.
5. Около 10 мг субстанции растворяют, если необходимо нагревают, в 1 мл метанола, добавляют 0,05 мл разведенного раствора гидроксида натрия; раствор окрашивается в красный цвет.
Исследование на чистоту
Сопутствующие примеси. Исследования проводят в защищенном от света месте.
Исследование проводят методом тонкослойной хроматографии, используя как тонкий слой силикагель GF20.
Испытуемый раствор а. 0.2 г субстанции растворяют в ацетоне и доводят объем раствора до 10 мл.
Раствор сравнения а. 10 мг аминонитробензофенона растворяют в ацетоне и доводят объем до 10 мл.
Раствор сравнения б. 10 мл ФСО примеси А нитразепама растворяют в ацетоне и доводят до 100 мл. 10 мл полученного раствора доводят ацетоном до 50 мл.
Раствор сравнения с. 1 мл исследуемого раствора доводят ацетоном до 20 мл. 1 мл полученного раствора доводят ацетоном до 50 мл.
На линию старта хроматографической пластинки наносят 10 мкл каждого раствора. Пластинку помещают в камеру со смесью растворителей етилацетат - нитрометан (15 : 5). Когда фронт растворителей пройдет 12 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-излучении при длине волны 254 нм.
На хроматограмме испытуемого раствора пятно аминонитробензофенона, не должно быть интенсивнее чем пятно на хроматограмме раствора сравнения а. Пятно, соответствующее примеси А нитразепама, не должно быть интенсивнее чем пятно на хроматограмме раствора сравнения б. Любое пятно кроме основного и пятен, соответствующих аминнитробензофенона и примеси А нитразепама, не должны быть интенсивнее чем на хроматограмме раствора сравнения с.
Потеря массы при высушивании не более 0.5%. 1.000 г субстанции сушат при температуре от 100 - 105 °С в течении 4 часов.
Сульфатная зола не более 0,1%. Определение проводят с 1.0 г субстанции.
Количественное определение
0,250 г субстанции растворяют в смеси 25 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором соляной кислоты потенциометрически.
1 мл 0.1 М раствора соляной кислоты соответствует 28,13 мг С15Н11СlN2O2.
Литература
1. Транквилизаторы (1,4-бенздиазепины и родственные структуры), Богатсякий А.В., Андронати С.А., Головенко Н.Я., Киев: наук.думка, 1980.–280 с.
2. Фармацевтическая химия, Белигов В.Г., М.:Высшая школа, 1993.– 432 с.
3. Гидазепам, Андронати С.А., Воронина Т.А., Головенко Н.Я. и др., Киев: наук.думка, 1992.– 200 с.
4. Державна фармакопея України, Харків, 2001. – 532 с.