Препараты галогенпроизводных углеводородов

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, возгоняем, вкус жгуче сладкий, легко растворим в воде, спирте, растворим в хлороформе, мало растворим в эфире.

Подлинность:

По новой статье: ИК спектр

По ГФ 10

1) Определяют по запаху

(CH₂)₆N₄ + H₂SO₄ + 6H₂O à 6HCHO­(запах) + 2(NH₄)₂SO₄

2) по запаху аммиака  и посинению красной лакмусовой  бумажки

(NH₄)₂SO₄ + 2NaOH (30%) à 2NH₃­ + Na₂SO₄

НЕ ГФ

1. Обнаружение HCHO – реакция серебрянного зеркала, реакция с ауриновым красителем (розовое окрашивание) и с хромотроповой кислотой (фиолетовое окрашивание)

2. Реакция на третичный  азот. С осадительными веществами:

с фосфорно-вольфрамовой кислотой à бел, амфотерный осадок

с фосфорно-молибденовой кислотой à желтый осадок

с пикриновой кислотой à желтый осадок

3. С раствором йода  дает полийодид, осадок бурого  цвета.

(CH₂)₆N₄ + I₂

(CH₂)₆N₄•I₄•KI¯

можно использовать эту  реакцию для к.о.

4. С бромом образует бледно-желтый  осадок, растворимый в избытке  реактива.

5. с AgNO₃ в нейтральной среде:

2(CH₂)₆N₄ + 3AgNO₃ à 2(CH₂)₆N₄•3AgNO₃¯ белый осадок

Чистота: прозрачность, цветность, щелочность, кислотность, рН, органические примеси, общие допустимые (хлориды, сульфаты), недопустимые примеси – соли аммония и параформ (с раствором Несслера не должно быть окрашивания и помутнения раствора).

Для инъекций недопустимы амины (реакция  с нитропруссидом натрия, или с  Несслером в больших концентрациях).

 

Количественное определение: Обратная ацидиметрия.

(CH₂)₆N₄ + H₂SO₄(избыток титр. раствора) + 6H₂O

6HCHO + 2(NH₄)₂SO₄

избыток H₂SO₄ титруем NaOH с индикатором метиленовым Красным.

f=1/4 % = T(NaOH/(CH2)6N4) * (Vконтр(NaOH) – Vопыт(NaOH)) * 100/ a

Нельзя использовать серную кислоту, т.к. хлорид аммония возгоняется, нельзя использовать ФФ, чтобы не оттитровать (NH₄)₂SO₄

Не ГФ. Прямая ацидиметрия

(CH₂)₆N₄ + HCl à (CH₂)6N₄•HCl = [(CH₂)₆N₃NH⁺]Cl^-

Протон присоединяется по одной электронной паре. Индикатор  – смесь МО и МС. Титруют от зеленой окраски до фиолетовой. f=1

2) Йодометрия (используется редко,  т.к. необходим специальный титрованный раствор йода).

В результате реакции с йодом  образуются перйодиды, которые выпадают в осадок, которые отфильтровывают. Избыток йода титруют тиосульфатом. Если не отфильтровать осадка, он будет разрушаться тиосульфатом.

Контрольный опыт. f=1/4

3) Обратная йодхлорметрия

(CH₂)₆N₄ ICl (изб. титров. раствора) à (CH₂)₆N₄•2ICl¯ комплекс желтого цвета, устойчивый в нейтральной среде.

избыток ICl + KI à I₂ + KCl

I₂ + Na₂S₂O₃ à NaI + Na₂S₄O₆

f=1/4

4) Аргентометрия

2(CH₂)₆N₄ + 3AgNO₃ à 2(CH₂)₆N₄•3AgNO₃ белый осадок

Определяют: гравиметрически, или титруя избыток нитрата серебра по методу Фаянса

Хранение: в хорошо упакованной таре

Применение: дезинфицирующее и антисептическое при заболеваниях почек и мочеполовых путей. Принимают внутрь и парентерально. Инъекционные растворы готовят в асептических условиях и не стерилизуют

Camphora

Натуральная правовращающая d-camphora получается из камфорного дерева. Синтетическая левовращающая l-camphora из пихтовых.

С 1985 г. ФС – испытание  рацемической камфоры для инъекционных препаратов.

Подлинность – не доказывается.

По зарубежным ФС:

1. ИК-спектроскопия

2. УФ спектроскопия  спиртового раствора

3. Температура плавления гидразина и оксима камфоры.

Продукты конденсации  с фурфуролом:

С бензальдегидом дает красное  окрашивание.

Количественное определение:

По ГФ НЕ ТРЕБУЕТСЯ!

Хромотография (подлинность, количественное определение, чистота)

КО (не ГФ):

1). Гидроксиламиновый  (оксимовый).

Камфора + NH₂OH•HCl à Оксим камфоры¯ (вместо =O, =N-OH) + HCl

Осадок определяют гравиметрически, или по HCl алкалиметрически (инд БТС, Э=М.м. f=1)

2). Фенилгидразиновый.

Камфора + Ph-NH-NH₂•HCl à Фенилгидразин камфоры¯ (вместо =O, =N-NH-Ph) + HCl

Далее все также, как  в методе 1.

3). Фотокалориметрия с  бензальдегидом.

Раствор для инъекций – весовой  метод количественного определения. Точную навеску …, охлаждают, взвешивают, по уменьшению массы вычисляют количество камфоры.

Применение: наружно – раздражающее

Citralum

Оптически неактивная смесь  двух изомеров, запах лимона. В воде не растворим, смешивается со спиртом.

Подлинность:

бисульфитное производное => двойная  связь, обесцвечивание бромное воды, раствора марганцовки.

Реакции, характерные для альдегидов.

КО:

1). Оксимный метод. f=1 (см. раньше)

2). Йодхлорметрия f=1/2

3). Косвенная йодометрия – избыток  йода. (контрольный опыт)

Применение: антисептик в офтальмологии. Коррелирующее средство в детских микстурах, при гипертонии.

Препараты алифатических  спиртов

Наркотический эффект, активность, токсичность зависят от Мr, от их агрегатного состояния, растворимости, от количества гидроксильных групп, от их положения, от наличия других функциональных групп.

Химические свойства.

1.Спирты – очень слабые кислоты,  образуют алкоголяты с щелочными Ме.

2.Вступают в реакции этерификации  с образованием сложных эфиров.

3.Окисляются до альдегидов, кислот  и кетонов.

Spiritus aethylicus. Спирт этиловый: 95%, 90%, 70% и 40%

Получение:

1. Из крахмала:

2(C₆H₁₀O₅)n + nH₂O à nC₁₂H₂₂O₁₁ – мальтоза

C₁₂H₂₂O₁₁ + H₂O à 2C₆H₁₂O₆ – глюкоза

С₆H₁₂O₆ à 2C₂H₅OH + CO₂

 2. Гидратацией этилена

CH₂=CH₂ + H₂SO₄ à C₂H₅OSO₃H

C₂H₅OH + H₂SO₄

Описание: прозрачная бесцветная летучая жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом. Легко воспламеняется и горит синеватым бездымным пламенем

Растворимость: во всех соотношениях с водой, эфиром, хлороформом, ацетоном, глицерином.

Подлинность:

1. Реакция образования сложного  эфира:

C₂H₅OH + CH₃COOH

CH₃COOC₂H₅ (запах) + H₂O

2. Йодоформная проба.

2NaOH + I₂ à NaIO + NaI + H₂O

С₂H₅OH + NaIO à CH₃CHO + NaI + H₂O

CH₃CHO + 3NaIO à CI₃CHO + 3NaOH

CI₃CHO + NaOH à CHI₃ (желтый крист.) +HCOONa

3.

3C₂H₅OH + K₂Cr₂O₇ (желтый) + 4H₂SO₄ à 3CH₃CHO (ябл) + Cr₂(SO₄)₃ син-зел + K₂SO₄ + 7H₂O

Примеси:

1. Определение примеси метанола:

5CH₃OH + 2KMnO₄ + 3H₃PO₄ à 5HCHO + K₂HPO₄ + 2MnHPO₄ + 8H₂O

2. Определение примеси фурфурола:

Количественное определение:

По плотности спирта, по температуре кипения водно-спиртовой  смеси.

Применение: наружно в качестве антисептического и раздражающего средства для обтираний, компрессов. Растворитель для настоек, экстрактов.

Glycerinum. Глицерин. HOCH2-CH(OH)-CH2OH.

Описание: Прозрачная, бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха сладкого вкуса, рН нейтральная.

Растворимость: Хорошо растворим в воде, спирте, практически не растворим в эфире и жирных маслах.

Получение:

1. Гидролизом сложных  эфиров глицерина

2.

CH₂=CH-CH₃

CH₂=CH-CH₂Cl  
CH₂=CH-CH₂OH Cl-CH₂-CHOH-CH₂OH глицерин.

Подлинность:

1. Под действием серной  кислоты выделяется неприятный  запах акролеина.

глицерин 

CH₂=CH-CHO + 2H₂O

2.

Cu(OH)₂ + 2глицерин à ярко-синий растворимый глицерат меди (II)

Количественное определение: по избытку уксусного ангидрида или NaOH на омыление образовавшегося эфира.

глицерин + 3 укс. ангидрид à уксусно-глицериновый эфир + 3 укс. к-ты

Применение: смягчающее действие при наружном применении, основа для приготовления мазей, мыл и др

Препараты простых эфиров

1. образование оксониевых солей с концентрированными минеральными кислотами:

R-O-R + HCl à [R-O⁺-R]Cl^-

2. расщепляются в жестких условиях:

R-O-R + HI = R-I + ROH или R-O-R

ROSO₃H + ROH

3. окисляются с образованием  перекисных соединений:

R-O-R

R-O-O-R

Титрование в неводных средах как метод количественного  определения:

Достоинства титрования в неводных средах:

1. Можно определять органические и неорганические вещества, смеси различных компонентов, которые при титровании в водной среде не дают четкой КТТ (очень слабые кислоты и основания).
2. Можно титровать соединения, которые нерастворимы в воде, разлагаются водой, образуют эмульсии.
3. Можно использовать для бесцветных растворов.
4. КТТ можно определят индикатором, потенциометрически, кондуктометрически.
5. Можно титровать смеси без разделения.
6. Повышается точность титрования. Меньше поверхностное натяжение, меньше размер капли, меньше погрешность.

Недостатки:

1. Необходимо тщательно обезвоживать все растворы, титранты.

Титрование органических оснований и их солей в неводных средах:

Титрант: HClO₄

Растворитель: CH₃COOH ледяная.

Индикатор: кристаллический фиолетовый. Гексаметилпарарозанилинил хлорид. Три-(п-диметиламинофенил) карбоний хлорид. В щелочной среде фиолетовый, в кислой – желтый.

 

1. Растворение титранта. Образуется положительно заряженный ион "лиония" – ацетоний = ацелоний.

HClO₄ + CH₃COOH « ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

2. Растворение слабого  основания в неводном растворителе. Образуется отрицательно заряженный  ион "лиат" – ацетат.

R₃N + CH₃COOH « R₃N⁺H + CH₃COO^-

3. Нейтрализация лиония  и лиата. Суть процесса, единственная  необратимая реакция.

CH₃COO^- + CH₃COOH₂⁺ à 2CH₃COOH

4.

ClO₄^- + R₃N⁺H à [R3N⁺H]ClO₄^-

Часто при титровании в ледяной уксусной кислоте добавляют  уксусный ангидрид:

Роль уксусного  ангидрида:

1. Связывает воду
2. Усиливает основные свойства слабых оснований (в большей мере, чем уксусная кислота). Смотри кофеин.
3. Ацилирует амино-, гидразино-группы, защищяя их при титровании. Смотри изониазид.
4. Способен связывать галогенид-ионы при титровании солей оснований в неводных средах.

Титрование солей:

R₃N•HA + CH₃COOH « R₃NH⁺ + CH₃COO^- + HA

(R₃N)₂H₂SO₄ + CH₃COOH « R₃NH⁺ + CH₃COO^- + (R₃NH⁺)HSO₄^-

Для солей серной, фосфорной, азотной кислот никаких особенностей больше нет. Они титруются по первой ступени, фактор равен единице.

А если мы имеем дело с  солями галоген-водородных кислот, то возникают сложности. Выделяющаяся кислота может повлиять титрование.

HHal « H⁺ + Hal^-

Cl^- + CH₃COOH « HCl + CH₃COO^-

И получится, что титрование идет не количественно. Поэтому надо связать все анионы галогенидов. Используют уксусный ангидрид:

R₃N•HHal + (CH₃CO)₂O « R₃NH⁺ + CH₃COO^- + CH₃COCl

Препараты:

Aether medicinalis. Эфир медицинский. C₂H₅-O-C₂H₅

Описание: бесцветная прозрачная подвижная летучая легковоспламеняющаяся жидкость со своеобразным запахом.

Растворимость: растворим в воде, неограниченно в спирте, бензоле, эф. и ж. маслах

Получение:

C₂H₅OH + H₂SO₄ à C₂H₅OSO₃H + H₂O

C₂H₅OSO₃H + C₂H₅OH à C₂H₅-O-C₂H₅ + H₂SO₄

Подлинность: Ткип и плотность

Примеси:

Пероксиды

C₂H₅-O-O-C₂H₅ + 2KI + H₂O à I₂ + C₂H₅-O-C₂H₅ + 2KOH

Альдегиды (темно-бурый  осадок).

CH₃CHO + 3KOH + K₂HgI₄ à комплекс ртути + CH₃COOK + 4KI + 2H₂O

Применение: растворитель для настоек, экстрактов, в фармацевтическом анализе.

Хранение: в хорошо укупоренной таре склянках оранжевого стекла без света вдали от огня. Закупоривают корковыми пробками с пергаментной подкладкой и заливают специальной цинк-желатиновой массой.

Aether medicinalis pro narcosi

Примеси: Дополнительно проверяется на наличие примеси воды. Реактив пикриновая кислота – окрашивает воду в желтый цвет.

Хранение: Список Б. Хранят без доступа воздуха. Сразу после получения и очистки помещают во флаконы оранжевого стекла, закрытые корковой пробкой, под которую подкладывают металлическую фольгу, а поверх заливают специальной мастикой. Контроль каждые 6 месяцев. Цинк в фольге: Zn + C₂H₅OOC₂H₅ à C₂H₅OC₂H₅ +ZnO

Zn + CH₃CHO + H₂O à C₂H₅OH + ZnO

Применение: Используют ограниченно, заменяя закисью азота, циклопропаном и фторотаном.

Dimedrolum. Димедрол. N,N – диметил – 2 – (дифенилметокси)-этиламина гидрохлорид

Описание: белый мелкокристаллический порошок горького вкуса вызывает чувство онемения языка, гигроскопичен.

Растворимость: очень легко растворим в воде; легко в спирте и хлороформе, очень мало растворим в эфире.