Препараты галогенпроизводных углеводородов

Оптическое вращение – способность вещества вращать плоскость поляризации при прохождении через него поляризованного луча. В зависимости от природы оптически активного вещества, вращение плоскости поляризации может иметь разные направления и величины. Если вращение по часовой стрелке (+), то вещество правовращающее.

Угол вращения a – величина отклонения плоскости поляризации от начального положения, выражается в угловых градусах и зависит от:

1. Природы оптически  активного вещества.

2. Длины пути поляризованного  света.

3. Длины волны света.

Если это растворы, то величина a зависит также от:

1. Природы растворителя.

2. Концентрации вещества.

 

Удельное вращение [a]_D²⁰ – константа, определяемая расчетным путем как угол поворота плоскости поляризации монохромного света на пути длиной 1 дм в среде, содержащей оптически активного вещества 1 г/мл. Если нет специальных указаний, то измеряют при 20 градусах и длине волны, соответствующей слою поглощения Na, т.е. 589,3 нм.

; [a]=ar

Используют для определения  подлинности, чистоты, количественного определения.

Методы количественного  определения АК.

1. Метод Кьельдаля.

Точную навеску АК, смешивают с порошком K₂SO₄, CuSO₄ (10:1). К полученой смеси прибавляют H₂SO₄. Проводят реакцию в колбе Кьельдаля, соединенной с холодильником и специальным приемником. При нагреве идет минерализация:

CàCO₂; NàNH₃à(NH₄)₂SO₄

Нагревают до полного  просветления раствора, затем колбу  охлаждают, прибавляют NaOH. Идет процесс нейтрализации избытка H₂SO₄, разрушение аммониевой соли.

H₂SO₄ + NaOH à Na₂SO₄ + H₂O

(NH₄)₂SO₄ + NaOH à Na₂SO₄ + NH₃ + H₂O

Аммиак в специальном  приемнике реагирует с борной кислотой:

2NH₃ + 4H₃BO₃ à (NH₄)₂B₄O₇ + 5H₂O

Титруют HCl в присутствии м/о + м/с. Разрушается тетраборат с образованием H₃BO₄ + NH₄Cl.

2. Алкалиметрия.

RCH₂-CH(NH₂)-COOH + NaOH

R-CH₂-CH(NH₂)-COONa + H₂O

Наличие группы -NH₂ затрудняет метод, ослабляя кислотные свойства аминокислоты.

 

3. Формольное титрование по Беренсену.

R-CH(NH₂)-COOH + HCHO à RCH₂-CH(N=CH₂)-COOH

RCH₂-CH(N=CH₂)-COONa + H₂O

 

4. Неводное титрование (по -NH₂ группе).

Титруют в ледяной  уксусной кислоте раствором HClO₄ как основание (по аминогруппе). Индикатор – кристаллический фиолетовый (смотри неводное титрование).

 

5. Газометрический метод Ван-Слейка.

При прибавлении к  АК фиксированного количества NaNH₂ и HCl, происходит выделение N₂, который определяют газометрически (ГЖХ). По объему азота рассчитывают содержание АК.

Препараты:

Acidum glutaminicum - a-аминоглутаровая кислота.  
HOOC-CH₂-CH₂-CH(HN₂)-COOH

Описание: белый, кристаллический порошок, со слабым запахом, хорошо растворим в горячей воде.

Получение: из аминослянного эфира (ниже приведена упрощенная схема):

Подлинность:

1. Удельный угол вращения a

2. Нингидриновая проба.

3. Образование медных  солей в щелочной среде. 

4. С резорцином.

Наблюдается зеленая  флюоресценция. Эта реакция специфична для глютаминовой кислоты.

Количественное определение:

1. Методом Кьельдаля.

2. Нейтрализация щелочи  в водной среде с бромтимоловым  синим.

HOOC-CH₂-CH₂-CH(NH₂)-COOH + NaOH à NaOOC-CH₂-CH₂-CH(NH₃⁺)-COO^- + H₂O

При использовании HCHO:

HOOC-CH₂-CH₂-CH(NH₂)-COOH

HOOC-CH(N=CH₂)-CH₂-CH₂-COOH NaOOC-CH(N=CH₂)-CH₂-CH₂-COONa

f=1/2

Чистота: рН=3,1-3,7. Посторонние АК недопустимы (с реактивом Фелинга не должно быть зеленого и бурого окрашивания при кипячении). Прозрачность, цветность, органические примеси, сульфатная зола, тяжелые металлы, хлор, мышьяк, микробиологическая чистота, потеря в массе при высушивании не более 0,5%

Применение: таблетки при заболеваниях ЦНС.

Хранение: в хорошо упакованной таре, недоступно для света.

Methioninum. a-амино-g-метилтиомаслянная кислота. 
HOOC-CH(NH₂)-(CH₂)₂-S-CH₃

Описание: белый, кристаллический порошок со сладким вкусом и слабым запахом. Трудно растворим в воде, хорошо растворим в кислоте и щелочи.

Получение: как у глютаминовой кислоты, но только вместо акрилонитрила, бета-метилтиоэтанол HO-CH₂CH₂-S-CH₃

Подлинность:

1. Удельный угол вращения.

2. Нингидриновая проба

3. Реакция на серу (сплавление  со щелочью)

2HOOC-CH(NH₂)-CH₂-CH₂-S-CH₃ + 5NaOH 30% à NaOOC-CH(NH₂)CH₂CH₃ + Na₂S + CH₃SNa + NH₃

Na₂S + CH₃SNa + H₂SO₄ à H₂S + CH₃SH­ + Na₂SO₄

H₂S + Pb(CH₃COO)₂ à Pb₂S¯ + 2CH₃COOH

Выпадает черный осадок.

Чистота: прозрачность, цветность; хлор и сульфат допустимы. Мышьяк недопустим. Аммиак определяется по второму методу. Цианиды – специфическая недопустимая – по отсутствию эффекта в берлинской лазури. Сульфатная зола, тяжелые металлы, потеря в массе.

Количественное определение:

1. Метод Кьельдаля.

2. Йодометрия в присутствии K₂HPO₄, KH₂PO₄

2HOOC-CH(NH₂)-CH₂-CH₂-S-CH₃ + I₂

HOOC-CH(NH₂)-CH₂-CH₂-S-CH₂-CH₂-CH(NH₂)-COOH + 2CH₃I

I₂ + 2S₂O₃^2- à S₄O₆^2- +2I^-

; f=1/2

3. Йодхлорметрия.

HOOC-CH(NH₂)-CH₂-CH₂-S-CH₃ + IСl à HOOC-CH(NH₂)-CH₂-CH₂-S(=O)-CH₃ + HI + HCl

IСl + HI à HCl + I₂

I₂ + 2Na₂S₂O₃ à 2NaI + Na₂S₄O₆

f=1/2

Конечная точка титрования определяется потенциометрически.

Применение: метионин – незаменимая кислота, фактор роста, широко используется для профилактики и лечения заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов, роста и развития.

Asparkam seu панангин

Смеси K, Mg солей аспарагиновой кислоты.

KOOC-CH₂-CH(NH₂)-COONa + Mg(OOC-CH₂-CH(NH₂)-COOH)₂

Белый кристаллический  порошок.

Применяется в виде таблеток, инъекций для нормализации деятельности сердца, источник калия и магния и аминокислоты.

Aminalonum

HOOC-CH₂-CH₂-CH₂-NH₂ – гаммааминомасляная кислота.

Необходим для головного мозга, питательный элемент. Используется в виде таблеток для нормализации памяти, при атеросклерозе, ишемии головного мозга, при инсультах.

Phenibutam

HOOC-CH₂-CH(Ph)-CH2-NH₂ • HCl

Белый кристаллический  порошок. Используется в виде таблеток для снятия тревоги, страха, применяется при астеническом синдроме, для нормализации деятельности головного мозга.

Леводопа. L-DOPA, L-ДОФА

3-(3’,4’-диоксифенил)-аланин

Используется в таблетках  для лечения болезни Паркинсона.

Метилдопа seu Допегит.

2-метил-3-(3’,4’-диоксифенил)-аланин.

Используют как гипотензивное  средство, в таблетках.

Phenibutum Ph-CH(CH₂NH₂)-CH₂COOH • HCl

Гамма-амино-бета-фенилмасляной  кислоты гидрохлорид.

Успокаивающее, транквилизатор. Порошки и таблетки. Список Б. Подлинность  – реакция со щелочью и формальдегидом, УФ-спектр. КО – неводное титрование, титруют с Hg(CH₃COO)₂

Cysteinym HS-CH₂-CH(NH₂)-COOH

Альфаамино-бетатиопропионовая кислота.

В офтальмологии при  катаракте в виде глазных капель.

Glycinum NH₂-CH₂-COOH

Аминоуксусная кислота.

Таблетки, антистрессорное  и стресспротектное действие, лечение и профилактика ишемического инсульта. Противоалкагольное. КО – неводное титрование. Подлинность с нингидрином.

Taufonum NH₂-CH₂CH₂-SO₃H

2-аминоэтан-сульфоновая  кислота.

Таблетки и 4% инъекционный раствор. Глазные капли, таблетки при сердечной недостаточности. При катаракте и трофических заболеваниях глаза. КО – формольное титрование.

Фенолы.

Получение:

1. Из дегтя, каменно-угольной  смолы.

2. Из бензолсульфоктислоты.

3. Из солей диазония.

Физические свойства: Кристаллические вещества, без цвета, но могут иметь оттенок (легко окисляются), запах.

Растворимость: в воде хуже, чем в органических растворителях.

Химические свойства:

1) реакции фенольного  гидроксила:

а. Образование солей.

б. Образование сложных  эфиров.

в. Образование комплексных  солей с тяжелыми металлами.

2) Реакции ароматического  ядра:

а. Галогенирование.

б. Сульфирование.

в. Нитрование.

г. Азосочетание с солями диазония.

д. р-я Либермана (образование  Индофенолов).

е. Нитрозирование.

3) Конденсация:

а. С альдегидами (в  прис. H₂SO₄) à ауриновый или трифенил метановый краситель.

б. С CHCl₃/OH^- при нагревании

в. С фталиевым ангидридом.

Phenolum purum seu Acudum carbolicum crystallisatum. Фенол чистый.

Получение: из каменно-угольной смолы.

Описание: бесцветные тонкие игольчатые кристаллы или мелкокристаллическая масса, на воздухе розовый, имеет запах.

Растворимость: растворим в воде, легко растворимм в спирте, эфире, хлороформе, жирных маслах, глицерине. Растворим в растворах едких щелочей, растворах аммиака.

Phenolum purum liquefactum seu Acidum carbolicum liauefactum

10% раствор воды в  феноле. 100 ч расплавленного фенола + 10 ч воды

Описание: бесцветная или  розоватая маслянистая жидкость со своеобразным запахом, слабокислая реакция среды.

K_a ~ 1,28•10^-10 (слабокислые свойства, но сильнее воды и спиртов).

Не растворяется в  растворах карбонатов, гидрокарбонатов ( в отличие от ароматических карбоновых кислот).

Подлинность: ГФ 11

1. Образование фенолятов  с FeCl₃

Фенол + FeCl₃ à [(фенолят)Fe]²⁺ + [(фенолят)₂Fe]⁺ + [(фенолят)₃Fe]

Окрашивание исчезает от прибавления H⁺, или избытка воды или избытка спирта.

2. S_E с бромной водой.

Не ГФ:

1. Конденсация с альдегидами  (р-в Альки).

2. Азосочетание с сольями  диазония. рН=8-10.

3. Нитрозирование. Индофенольная  проба:

Чистота: определенная температура кипения, затвердевания. Специфическая недопустимая примесь – вода (р-р в хлороформе должен быть прозрачным). Кислотность и крезолы (водный раствор должен быть прозрачным, рН=7 или слабокислая. Плотность больше 1.

КО (ГФ): Обратная броматометрия в H₂SO₄

KBrO₃ + 5KBr + H₂SO₄ à 3Br₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O

Фенол + 3Br₂ à трибром фенол + 3HBr

f=1/6

Br₂ + 2KI à I₂ + 2KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ à 2NaI + Na₂S₄O₆

Не ГФ:

1) Йодометрия.

Фенол + 3I₂ « трийодфенол + 3HI (сильный в-ль)

Недостаток: реакция обратима

HI + NaHCO₃ à NaI + CO₂ + H₂O

HI + CH₃COONa à NaI + CH₃COOH

f=1/6, параллельно контрольный  опыт.

2) Йодхлорметрия (обратное  титрование). Идет реакция йодирования. Плюс: трийдпроизводные образуются необратимо.

f=1/6

3) Цериметрия (обратное титрование)

Фенол + 4Ce(SO₄)₂ + 2H₂O à хинон (два кислорода напротив связаны двойными связями, две двойные связи в кольце) + 2Ce₂(SO₄)₃ + 2H₂SO₄

Ce₂(SO₄)₃ + KI à I₂

I₂ + 2Na₂S₂O₃ à 2NaI + Na₂S₄O₆

f=1/4, параллельно контрольный  опыт.

4) Титрование в неводных средах.

Р-ль: этилендиамин.

f=1

5) ФХМА: спектрофотометрия,  фотокалориметрия.

Применение: дезинфицирующее 3%, 5% или мыльнокарболовый раствор.

0,5%, 1% - консервант. Для  лечения Кожных заболеваний, заболеваний среднего уха. Легко всасывается через кожу, слизистые – токсичен. Готовые растворы в глицерине 3%, 5%. 2% мазь. «Фукорцин».

Хранение: в хорошо закупоренных банках в защ. от света месте. По списку Б.

Resorcinum seu Resorcinolum. м-дигидрокси бензол

Получение: бензол – сульфирование – спекание с твердым NaOH.

Описание: белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом, под действием света и воздуха приобретает розовый цвет.

Расторимость: ОЛР в воде, спирте, ЛР в эфире, ОМР в хлороформе, Р в глицерине, жирных маслах.

Подлинность: (ГФ)

1. С р-ром FeCl₃

2. Сплавление с избытком  фталиевого ангидрида.

3. УФ спектр. 250-350 нм. Мах  – 275.

4. С гидрофталатом  калия.

НЕ ГФ:

1. Образование ауринового  красителя.

2. С хлороформом или  хлоралгидратом в щелочной среде.

3. Конденсация с глюкозой  – розовокрасная.

Чистота: температура плавления 109-112°С, прозрачность и цветность (сравнение с эталоном), рН 5% водн. р-ра = 5-6,5

Специфические примеси:

1. Фенол – органолептически (при нагревании с водой не  должно быть запаха).

2. Пирокатехин - недопустима.  Не должно быть помутнения  или осадка:

По новой ФС:

Пирокатехин + (NH₄)₆Mo₇O₂₄ à Пирокатехин, у которого кислороды связаны с кольцом двойными связями, а в кольце осталось еще две двойные связи. + Mo₅O₁₄(синее окрашивание). Сравнивают с раствором стандартного образца пирокатехина, т.к. может быть синее окрашивание.

Посторонние примеси: ТСХ  в сравнении со стандартным резорцином. Потеря в весе при высуш.

КО: обратная броматометрия (смотри фенол – то же самое).

НЕ ГФ:

1) Прямая броматометрия  (ктт – потенциометрически).

2) Йодометрия (см. Фенол)

3) Йдохлорметрия (см. Фенол)

4) Нитритометрия. Образуется соединение: резорцин, у которого между ОНами группа –N=O, и еще одна такая же рядом с одним из ОНов. f = ½

5) Неводное титрование

6) ФХМА – фотокалориметрия.