Препараты галогенпроизводных углеводородов

Получение:

Ph-CO-Ph

Ph–CHOH–Ph димедрол

Подлинность:

1.

димедрол 

[(Ph)₂-CH-O⁺-CH₂-CH₂-N⁺H-(CH₃)₂] (HSO₄^-)₂ желтое окр.

2. ИКС по количеству  и интенсивности полос поглощения

3. УФС спиртового раствора  при 230-280 нм. Препарат должен иметь  3 максимума и 3 минимума: 253±2 нм, 258±2 нм, 264±2 нм и 244±2 нм, 255±2 нм, 263±2 нм соответственно.

4. реакции на Cl^-

5. образование бензгидрола:

 димедрол 

(Ph)₂-CH-OH + HO-CH₂-CH₂-N-(CH₃)₂•HCl – t плавл.

Чистота: контролируется прозрачность цветность и рН водного раствора. ТСХ определение амины, бензгидрол.

Количественное определение:

1. неводное титрование  – ацидиметрия с контрольным  опытом.

Растворитель – уксусный ангидрид, титрант – 0,1М HClO₄ в лед. кислоте, индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют до зеленого окрашивания раствора

2димедрол + 2HClO₄ + Hg(CH₃COO)₂

HgCl₂ + 2CH₃COOH + 2[…-HN⁺-(CH₃)₂]ClO₄^-

f=1;  

2. Прямая алкалиметрия  в водной среде с добавлением  органического растворителя

D + NaOH

NaCl + основание димедрола + вода

Индикатор: фенолфталеин. Титрование: до розового окрашивания в водном слое. f=1

3. Меркуриметрия –  по НСl

4. Аргентометрия –  методом Фаянса с бромфеноловым  синим

5. Йодхлорметрия:

 D +ICl = D•ICl желтый осадок

6. УФ, экстракционная  ФК.

Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре, защищенном от света и влаге месте.

Применение: антигистаминное, слабый снотворный эффект, выпускается в таблетках, инъекционных растворах, микстуры, капсулы.

Препараты сложных эфиров азотной кислоты

Препараты:

Nitroglycerinum. Нитриглицерин

Описание: бесцветное, бледно-желтое масло, тяжелая вязкая жидкость. Растворим в спирте, органических растворителях, мало растворим в воде.

Получение: пропусканием глицерина через нитрующую (HNO₃к + H₂SO₄к) смесь при 12^оС.

Лекарственные формы:

1. Concentratum Nitroglycerini 1% pro infusionibus

2. Tabulettae Nitroglycerini 0,0005

3. Solutio Nitroglycerini 1% oleosa in capsullis 0,0005 et 0,001

4. Инъекционные формы: Perlinganit, Nitro-pol, Nitro-mak.

5. Мази, пленки

6. Аэрозоли – Nitrolingual spray

8. Полимерные таблетки из микрокапсул – Sustac, Nitrolong

Подлинность:

1. Гидролиз с последующей  идентификацией глицерина

С₃H₅(NO₂)₃ + 3KOH à C₃H₅(OH)₃ + 3KNO₃

C₃H₅(OH)₃ + H2SO₄ à CH₂=CH-CHO (запах акролеина) + 2H₂O

2. Синее окрашивание  с дифениламином

RONO₂ +

Примеси: частные специфические – этиленгликоля динитрат (ТСХ)

Количественное определение:

1.Обратная алкалиметрия:

НГ + 5KOH

CH₃COOK + HCOOH + KNO₃ + 2KNO₂ + 3H₂O

Избыток КОН оттитровывают HCl с индикатором крезоловым красным или бромкрезоловым пурпурным.

f=1/5;

2. Фотоколориметрия:

Нитроглицерин

Глицерин + 3HNO₃

желтая окраска

Измеряют D при 408-410 нм, результаты сравнивают с KNO₃ по графику.

3. Спектрофотометрия

4. Со сплавом Деварда  (Cu-50%, Al-45%,Zn-5%):

Нитроглицерин + NaOH à Глицерин + 3NaNO₃

NaNO₃ + 4Zn + NaOH à NH₃ + Na₂ZnO₂ + H₂O

2NH₃ + H₂SO₄ изб à (NH₄)₂SO₄

избыток H₂SO₄ оттитровываем щелочью с метиленовым красным. f=1/3. Контроль.

Препараты карбоновых кислот и их солей

RCOOH(Me, R’) – увеличение растворимости, уменьшение токсичности, Н обеспечивает раздражающее действие и антимикробную активность.

Получение: 1. Окислением спиртов 2. Из галогенпроизводных УВ.

Физические свойства: от подвижной жидкости через вязкие до твердых веществ

Растворимость: падает с увеличением Mr, в спирте хор. растворимы, для солей – наоборот.

Химические свойства:

1. Кислотность: Ка = 10^-4-10^-5. Способны образовывать соли с Ме, оксидами Ме, растворами едких щелочей, гидроксидами Ме, карбонатами Ме. Соли подвергаются гидролизу – рН>7.

2. Образуют комплексные  соединения с солями тяжелых Ме – Fe(III), Cu(II).

3. Вступают в реакции  этерификации

Препараты:

Kalii acetas. Калия ацетат. CH₃COOK

Описание: Белый, кристаллический порошок со слабым запахом уксусной кислоты, гигроскопичен, на воздухе расплываются.

Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте.

Подлинность:

CH₃COO^- + C₂H₅OH

CH₃COOC₂H₅ Запах

7CH₃COO^- + 3FeCl₃

2(CH₃COO)₃Fe•Fe(OH)₂(CH₃COO) + 7Cl^- + 2HCl красный цвет.

Чистота: допускаются общие примеси, OH-, недопустима примесь восст-щих веществ.

Количественное определение:

1. Неводное титрование  в ледяной уксусной кислоте.  Титрант – раствор HClO₄ в ледяной уксусной, индикатор – кристаллический фиолетовый.

HClO₄ + CH₃COOH « ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

CH₃COOK « CH₃COO^- + K⁺

CH₃COO^- + CH₃COOH₂⁺ à 2CH₃COOH

K⁺ + ClO₄^-« KClO₄

f=1;

2. Нефармакопейный метод: прямая ацидиметрия с индикатором треополином 00:

CH₃COOK + 0,1M HCl à CH₃COOH + KCl

До перехода окраски  из желтой в красноватую, рТ инд. = 1,3 – 3,2

f=1;

3. Ионообменная хроматография.

Хранение: хорошо укупоренная тара, предохраняет от попадания воды.

Применение: как диуретическое средство; при гипокалемии.

Calcii lactas. Кальция пропионат-2-ол пентагидрат. (CH₃-CHOH-COO)₂Ca•5H₂O

Описание: белый аморфный порошок почти без запаха, на воздухе выветривается

Растворимость: медленно растворим в воде, легко растворим в горячей воде, практически нерастворим в 95% спирте.

Получение: окисление глюкозы в присутствии солей кальция.

Подлинность: ИК-спектроскопия – характерные пики на группы COO^- и OH. Реакция А на ион кальция.

На лактат-ион: к раствору препарата прибавляют H₂SO₄ и KMnO₄ до малиново-фиолетовой окраски, окраска исчезает, запах уксусного ангидрида:

(CH₃-CHOH-COO)₂Ca + 4KMnO₄ + 11H₂SO₄

10CH₃CHO + 2K₂SO₄ + 4MnSO₄+10CO₂+5CaSO₄+ 16H₂O

Нефармакопейные:

Ацетальдегид в прис. нитропруссида Na дает синюю окраску.

С реактивом Несслера – темно-бурый осадок.

Йодоформная проба

Чистота: прозрачность и цветность в сравнении с эталонами, щелочность и кислотность (ФФ + NaOH).

Наличие летучих и  жирных кислот (при нагревании с H₂SO₄ не д. б. запаха жирных кислот).

общие – Cl^-, SO4^2-; частные – Ba, Mg, щелочные Me; микробиологическая чистота; потеря в массе при выслушивании 20-30%

Количественное определение: прямая комплексонометрия с аммиачным буфером, индикатор– кислотный хром темно-синий, f=M, расчет производится на безводный препарат.

Хранение: хорошо укупоренная тара

Применение: источник кальция, антиаллергическое средство.

Calcii gluconas. Кальция глюконат

Описание: белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса

Растворимость: умеренно медленно растворим в холодной воде, легко растворим в горячей с образованием мутного раствора, практически нерастворим в спирте и эфире.

Получение: окисление глюкозы в присутствии CaBr₂, CaCl₂

Подлинность: ИКС, характерные реакции на кальций; при добавлении к раствору препарата хлорида окисного железа появляется светло-зеленое окрашивание.

Чистота: Прозрачность в сравнении с эталоном, рН 6-7, галогены – Cl^-, Br^-, SO₄^2-, тяж. Ме – допустимы, потеря в массе при высушивании – 1%.

Специфические – декстрин, сахароза. Препарат растворяют при нагревании в смеси из 2 мл разведенной соляной кислоты и 10 мл воды и кипятят 2 минуты. К охлажденному раствору приливают постепенно 8 мл раствора карбоната натрия и через 5 минут фильтруют (CaCO₃). 5 мл фильтрата кипятят в течение 1 минуты с 2 мл реактива Фелинга; не должно наблюдаться образование красного осадка

Количественное определение: прямая комплексонометрия. Расчет на кристаллогидрат.

Хранение: сухое место

Применение: источник кальция, антиаллергическое средство.

Natrii citras pro injectionibus. Натрия цитрат для инъекций

Описание: белые кристаллы или кристаллический порошок без запаха, выветривающиеся на воздухе

Растворимость: легко – в воде, практически нерастворим в спирте

Получение: взаимодействие лимонной кислоты с карбонатом Nа. Полученную соль перекристаллизовывают из спирта.

Подлинность: ИКС, реакция А на цитраты (с хлоридом кальция):

2

+ 3CaCl₂ ( )₂Ca₃ + 6NaCl

Осадок растворим в HCl.

Реакции на Na.

 

Нефармакопейные:

1. Реакция Б на цитраты:  при нагревании цитрата с уксусным  ангидридом через 20-40 секунд развивается карминово-красное окрашивание

2. Реакция Штаре:

  CO₂ + HOOC-CH₂-CO-CH₂-COOH 2CO₂ + 5HBr + Br₂CH-CO-CHBr₂

Выпадает белый кристаллический  осадок.

3. С реактивом Денеже: свежеприготовленный раствор основного сульфата ртути.

+ KMnO₄

Чистота: раствор должен быть прозрачным и бесцветным; рН 7,8-8,3; недопустимы As (III), допустимы общие.

Специфические: тартраты – насыщенный раствор + ацетатный буфер – раствор должен быть прозрачен.

Оксалаты: навеску растворяют в воде, прибавляют HCl, спирт и CaCl₂, оставляют на час, раствор должен остаться прозрачным.

Потеря в массе при  выслушивании – 25-28%, микробиологическая чистота

Количественное определение: неводное титрование

1. HClO₄ + CH₃COOH « ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

2. натрия цитрат + 3CH₃COOH « 3Na⁺ + 3CH₃COO^- + лимонная кислота

3. CH3COO^- + CH3COOH₂⁺ à 2CH₃COOH

4. Na⁺ + ClO₄^-« NaClO₄

f=1/3

ГФX: ионобменная хроматография

Цитарт натрия + [катионит]Н⁺ à [катионит]3Na⁺ + лимонная кислота.

Титруют NaOH с фенолфталеином. f=1/3.

Нефармакопейные:

1. Прямая ацидиметрия:

натрия цитрат + 3HCl

3 NaCl + лимоннам кислота.

f=1/3

2. Обратная аргентометрия: 

натрия цитрат + 3AgNO₃

цитрат серебра¯ + 3NaOH

Избыток нитрата серебра оттитровывают роданометрически (NH₄SCN) .f=1/3

3. Образование комплекса  с медью – прямая куприметрия  (CuSO4) с мурексидом.

Хранение: сухое прохладное место

Применение: консервант препаратов крови.

Natrii oxybutyras. Натрия оксибутират. HO-CH₂-CH₂-CH₂-COONa

Описание: белый с желтоватым оттенком гигроскопичный порошок. ЛР в воде, Р в спирте, ПНР в эфире, хлороформе.

Получение: из g-бутиролактона (специфическая примесь)

Подлинность: ИКС, Б – на Na; лактона – гидроксамовая проба

Количественное определение: неводное титрование f=1; прямая ацидиметрия f=1.

Хранение: список Б, в сухом, защищенном от света месте.

Применение: снотворное, неингаляционный наркоз, порошки, ампулы, сиропы, концентрат (66,7%).

Lithii oxybutyras. HO-CH₂-CH₂-CH₂-COOLi

Подлинность: окрашивает пламя в фиолетовый цвет, рефрактометрия.

Количественное определение: неводное титрование.

Хранение: список Б

Применение: в психиатрии.

Препараты алифатических  аминокислот.

Аминокислоты – соединения природного происхождения, являются строительным материалом для конструкции природных белков и пептидов. Характерная особенность – наличие амино- и карбоксилоной групп. Природные аминокислоты – бесцветные, белые и желтоватого оттенка кристаллические субстанции, хорошо растворимые в воде, хуже в органических растворителях. Некоторые имеют запах.

Источники:

1. Природные объекты  – мясо, молоко, кожа. Получают гидролизом.

2. Синтетические –  более 70% всех получаемых аминокислот.  Синтезируют на основе галогенкарбоновых  кислот или амномалонового эфира.

Строение:

Тесно связано с физическими  свойствами ассиметрического атома  углерода (оптическая активность).

1. -COOH, -NH₂ придают свойства амфотерности. АК взаимодействуют и с кислотами и со щелочами, способны образовывать комплексы с медью, серой, цинком, свинцом и др.

2. COO^-, NH₃⁺ (образование цветтер-иона).

3. Мало и медленно, но растворимы в воде, лучше  в горячей, нерастворимы или  плохо растворимы в органических  растворителях

Химические свойства:

1. На карбоксильную  группу (-COOH)

а) СH₃-CH₂-CH(NH₂)-COOH + NaOH à CH₃CH₂CH(NH₂)COONa + H₂O

б) образование сложных  эфиров.

в) СH₃-CH₂-CH(NH₂)-COOH + CuSO₄ + 2NaOH à (СH₃-CH₂-CH(NH₂)-COO^-)₂Cu (водородные связи между медью и атомами азота).

2.На аминогруппу (-NH₂)

а) СH₃-CH₂-CH(NH₂)-COOH + HX à [СH₃-CH₂-CH(NH₃⁺)-COOH]X^-

б) Нингидриновая проба: реакцию можно вести в пробирке и на хроматографической бумаге и  ТСХ. Окраска переходит от меловой до сине-красной.

На пластинку наносят  раствор анализируемой АК, хроматограмму выдерживают в бутанол, уксусной кислоте, воде. Затем высушивают на воздухе, обрабатывают 1% раствором нингидрина в ацетоне, высушивают в сушильном шкафу при 105 С, затем смотрят в УФ свете. Сине-фиолетовый цвет свидетельствует о присутствии АК.

в) Образование лактамов:

Образуется неустойчивая соль, легко разрушающаяся в щелочной среде.

Общие требования к  чистоте:

1. Испытывается удельное  вращение

2. Кислотность.

3. Посторонние АК

4. Общие примеси.

Оптическая изомерия: