Лекции по "Вирусологии"

Доброкачественный лимфоцитарный хориоменингит, протекающий как грипп, но иногда проявляющийся поражением мозговой ткани с повышенным содержанием лимфоцитов в цереброспинальной жидкости. Источник инфекций- домашние мыши. Заражаются люди воздушко-капельным путем. Еще такие заболевания как Ласса (источник серые крысы, мыши), боливийская и аргентинская лихорадки (дикие грызуны)- проявляются высокой t с ознобом, интоксикацией, множественными кровоизлияниями в кожу и внутр.органы, поражениями НС и в большинстве случаев заканчиваются смертельным исходом. Вирионы имеют округлую форму d= 60-80нм в среднем с булавовидными шипиками на внешней оболочке. В сердцевине ареновирусов содержится 10-15 электронно-плотных гранул, представляющих собой клеточные рибосомальные элементы, и 2 фрагмента вирионы РНК- короткий (кодирует общий общий для всех ареновирусов NP-белок, ассоциирующийся с вирионной РНК) и длинный (детерминирует образование типоспецифических гликопротеидов, обладающих иммуногенностью и способностью агглютинировать эритроциты). Геномная 2с «-»РНК реплицир-ся в «+» антигенную и далее транслир-ся «-»мРНК.28. Буньявирусы

Вызывают острую лихорадочные заболевания с вирусемией и болевыми синдромами, судорогами и рвотой, кишечными коликами…Источниками явл-ся дикие животные (комары, клещи, слепни) изредка люди. Имеют округлую форму d= 90-110нм с палочкообразными гликопротеидными шипиками на внешней оболочке. Сердцевина вирионов состоит из 3 различающихся по молекулярной массе фрагментов кольцевой однонитчатой РНК : большого L, среднего M и малого S. Большой L-фрагмент кодирует L-белок (транскриптазу), M-фрагмент- гликопротеиды, обладающие гемагглютинирующими св-вами и являющиеся протективными антигенами, а S-фрагмент- N- белок, или нуклеопротеид, связанный с нуклеокапсидом. Длинная РНК кодирует РНК-зависимую-РНК- полимеразу, необходимую для репликации и синтеза мРНК. Геномная (-)РНК реплицир-т антигеномную (+)РНК и далее (-)мРНК. Реплик.в цитоплазме, вир.белки попадают а АГ и ЭПР. Чувствительны к эфиру, детергентам и быстро инактивируются при t- 56°С.

29. ОРТОМИКСОВИРУСЫ, сем. РНК-содержащих вирусов, включающее роды гепатит A, В, С. К роду гепатит А относятся вирусы гриппа человека, свиней, лошадей и птиц, к родам гепатит В и С — гриппа человека. Диам. вирионов 80—120 нм, содержание белков 60—70%, РНК 1%, липидов 18—37% и полисахаридов 5—7%. Рибонуклеопротеид (РНП) фрагментирован, сердцевина вириона заключена в мембрану, построенную из одного белка и не содержащую углеводов. Внутр. белковая мембрана окружена наружной липопротеидной оболочкой. Полагают, что геном О. состоит из 6 фрагментов РНК, к-рые по мол. массе сгруппированы в 3 класса (по 2 фрагмента в каждом).  В РНК вирионов содержится большое кол-во урацила и нет поли-А-участков. У ортомиксовирусов описано 3 класса РНП, имеющих размеры 20—110 нм, 60—90 нм и 30—50 нм. В крупных фрагментах РНП содержатся крупные фрагменты РНК, в средних — средние, в мелких — мелкие. РНК в составе фрагментов РНП чувствительна к действию рибонуклеазы. Вирионная РНК неинфекционна. Вирионная транскриптаза осуществляет транскрипцию родительского генома. Образующиеся РЫК ассоциируются с рибосомами и обеспечивают синтез вирусспецифич. белков. Каждый фрагмент вирионной РНК реплицируется самостоятельно и после синтеза связывается с белком, образуя неск. классов РНП, мигрирующих к модифицированным участкам плазматич. мембраны клетки

30.Парамиксовирусы. Парамиксовирусные инфекции-острые лихорадочные инфекции верхних дых.путей. При парагриппе чаще всего поражается гортань. При эпидемическом паротите обычно опухают околоушные железы. Корь начинается с лихорадки и катара верхних дых.путей, позже появляется обильная пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Форма округлая. Свернутый в клубок тяж нуклеопротеида покрыт внутренней белковой оболочкой, а снаружи липопротеидной с наличием в ней шипиков, образованных нейраминидазой и гемагглютинином.

Размножаясь в культуре парамиксовирусы формируют цитоплазматические включения. Парамиксовирусы чувствительны к эфиру. В с-в входят РНК-полимераза, протеинкеназа и 2 фермента, модифицирующих концы иРНК.

Размножаются парамиксовирусы в культурах почек обезьян или плода человека.

31. Пикорнавирусы — семейство, объединяющее маленькие вирусы высших позвоночных, содержащих одноцепочечную  геномную РНК положительной полярности.Размер капсида составляет около 27—30 нм, размер генома — около 7—8 тысяч оснований. Размножение пикорнавирусов происходит в цитоплазме зараженной клетки. К пикорнавирусам относятся возбудители таких заболеваний как полиомиелит, ринит, ящур, гепатит А и др.

Трансляция вирусной РНК приводит к образованию гигантского белка-предшественника, который еще до завершения синтеза нарезается вирусными протеазами, с образованием зрелых вирусных белков. К 5' — концу вирусной РНК ковалентно прикреплен маленький белок — VPg. 3' — конец полиаденилирован (содержит несколько десятков остатков аденина, подобно клеточным мРНК). На 5' и 3' — концах вирусной РНК располагаются так называемые цис-репликативные элементы (OriL и OriR, соответственно — от англ. origin — начало, Left — левый, Right — правый) — последовательности, необходимые для репликации генома.

32.Радовирусы. Имеют пулевидную форму. Нуклеокапсид-однонитчатая спираль РНК, окруженная оболочкой, состоящая из гликопротеидов, образующих шипики. Содержат белок N, гликопротеид G, матриксный белок, ферменты РНК-полимеразу, протеинкеназу и трансферазу(обеспечивают созревание иРНК).

Репродуцируются рабдовирусы в культурах клеток почек хомяка, диплоидных клеток человека, эмбриона овцы и др. Оболочечные белки вирионаобуславливают иммуногенную активность, гликопротеиды- адсорбционную способность и гемагглютинирующие св-ва.

33.Реовирусы. Для еловека потогенны три рода реовирусов: реовирусы(вызывают острые катары дых-х путей и гастроэнтериты), орбивирусы (общелихорадочные инфекции) и ротавирусы (гастроэнтериты).

Содержат двунитчатую линейную РНК, состоящую из 10-12 фрагментов. Капсид двухслойный. Наружный капсид содержит типоспецефический антигены, а внутренний-групповые антигены.  В сердцевинах реовирусов имеется РНК-полимераза, а у собственно реовирусов также фосфогидролаза, гуанил- и метилтрансферазы.  Разрыхление капсидов протеолитическими ферментами приводит к усилению инфекционной активности реовирусов, т.к. облегчает раздевание вирионов в клетках.

Реовирусы обнаруживаются в крови, носоглоточных смывах и фекалиях. Выделить из материала больных удается лишь собственно реовирусы, заражая их культуры почек обезьян, куриные эмбрионы. Используется в качестве антигена культуральная жидкость инфицированных клеток.

34. Ретрови́русы— семейство РНК-содержащих вирусов, заражающих преимущественно позвоночных. Наиболее известный и активно изучаемый представитель — вирус иммунодефицита человека. Все ретровирусы используют для репликации своего генома механизм обратной транскрипции: вирусный фермент обратная транскриптаза (или ревертаза) синтезирует одну нить ДНК на матрице вирусной РНК, а затем уже на матрице синтезированной нити ДНК достраивает вторую, комплементарную ей нить. Образуется двунитевая молекула ДНК, которая интегрируется в хромосомную ДНК клетки во время клеточного деления, когда нетядерной оболочки, (исключением является ВИЧ, ДНК которого активно проникает в ядро) и далее служит матрицей для синтеза молекул вирусных РНК. Эти РНК выходят из клеточного ядра и в цитоплазме клетки упаковываются в вирусные частицы, способные инфицировать новые клетки. Вирионы сферической формы размером 80 — 100 нм, покрыты внешней липопротеиновой оболочкой, имеющей ворсинки длиной 8 — 10 нм. Внутри икосаэдрального капсида находится спиральный РНП. Наружная оболочка, капсидная мембрана и нуклеоид на разрезе вириона расположены концентрически. Чувствительны к эфиру, термолабильны, относительно резистентны к УФ-лучам. Характерной чертой является наличие в с-ве вириона РНК-зависимой ДНК- полимеразы, иначе называемой обратной транскриптазой. Вирионы имеют 6 струк-х белков, из них 4 внутренних (капсидных) негликолизированных и 2 гликопротеина оболочки.

Ретровирус раздваивает ф-и своего генетического материала: инфекционную ф-ю, т.е. ф-ю самораспространения, выполняет вирусная РНК, а ф-ю экспрессии вирусных генов и синтеза мол-л РНК, которые затем перенесут ген-ю инф-ю в другие клетки, выполняет вирусная ДНК. Попадая внутрь клетки в ходе вирусной инфекции, ретровирусная РНК превращается в ДНК путем обратной транскрипции. Эта ДНК встраивается в геномную ДНК и с этого момента становится неотъемлемой частью генома клетки. А вирус становится провирусом.

35. Тогавирусы-кровяные природно-очаговые инфекции, а по источнику –зоонозы.Наиболее тяжелыми тоговирусными болезнями являются лошадиные восточные энцефаломиелиты(возникает лихорадка, интоксикация, сильные головные боли). Источниками служат всевозможные животные и птицы. Заражение людей происходит трансимиссивным путем через укусы членистоногих.

Ультроструктура: это РНК-содержащие вирусы сферической формы диаметром 60-70 нм. Вирионы состоят из нуклекапсида и тесно прилегающей к нему липопротеиновой оболочки с шипиками диаметром 8 нм.  Имеется С-белок. Антигены находятся во внешней оболчке и представлены двумя-тремя гликопротеидами. Размножаются в цитоплазме многих первичных и перевиваемых клеток.  Чувствительны к эфиру т орг.растворителям, инактивируются протеазами, разрушаются при кислых и резко щелочных значениях рН. 

Вирусы выделяют из крови больных и спинномозговой ткани умерших. Тогавирусы хорошо размножаются в куриных эмбрионах. Видовую принадлежность определяют с пом. РСК,РТГА и РН на мышах и культурах клеток.

36. Флавивирусы были выделены в отдельное семейство из состава семейства тогавирусов в 1985 г. В семействе имеется три рода — Flavivirus, Pestivirus, Hepacivirus и группа неклассифицированных вирусов. Возбудителями арбовирусных инфекций являются представители рода флавивирусов. 

Вирионы сферические, диаметром около 45-50 нм. Обладают липопротеиновой оболочкой, на поверхности которой находятся выступы, образованные гликопротеином E. Оболочечный белок E связан с оболочечным гликопротеином M. Внутренний компонент вириона образован капсидным белком C, который обладает РНК-связывающей активностью, и в процессе сборки вириона вместе с геномной РНК упаковывается в нуклеокапсид.

Геном — линейная (+)РНК. В клетке функционирует как мРНК. 5'-конец РНК кэпирован и вовлечен в образование 5'-терминирующей вторичной структуры, которая вместе с кэп-структурой выполняет функцию связывания рибосомы. 3'-конец не полиаденилирован. Терминирующая последовательность высоко консервативна среди флавивирусов и образует стабильную вторичную структуру в виде петли. Предполагается, что петля играет важную роль в репликации и инкапсулирован и и вирусной РНК. Геном организован таким образом, что на 5'-конце сосредоточены гены структурных белков, которые занимают одну треть генома. Остальные три четверти занимают гены NS-белков. 

Репликация/транскрипция генома флавивирусов связана не с мембранами ЭПС, а с мембраной ядра и идет без образования субгеномных мРНК. В инфицированных клетках обнаруживается только 45S мРНК вируса, которая транслируется в полипротеин. В процессе пострансляционного расщепления полипротеина-предшественника образуются индивидуальные белки, причем выщепление некоторых белков происходит еще до конца трансляции. Созревание вируса идет путем почкования через мембраны ЭПР.

37.Арбовирусы. Арбовирусы обладают средним размеров ( около 70 нм). Все эти вирусы РНК-содержащие ( однонитчатая РНК). Есть вирусы, котоыре имеют обратные транскриптазы, для других РНК является прямойц марцией для трансляции. Тип симметрии- кубический. Вирусы сложный то есть имеют дополнительную суперкапсидную оболочку.

Вирусы обладают гемагглютинирующей активностью. Гемагглютинин связан с суперкапсидом, где образует соответствущие шипики. Устойчивость арбовирусов во внешней среде средняя, но они сохраняются при высушивании, замораживании, однако это большого значения не имеет так как они постоянно находятся в организме хозяина или переносчика. Вирусы чувствительны к эфиру, формалину.

38. Пути передачи вирусов животных и человека.

Выделяют несколько путей заражения вирусами:1)Воздушно-капельный. 2)Гематогенный, который реализуется через кровь. 3) Алиментарный – вирус проникает в организм через желудочно-кишечный тракт. 4) Половой путь.

Воздушно-капельный путь передачи

Преимущественно такие вирусы вызывают заболевания дыхательной системы. Особенности: 1)Повсеместной распространенностью таких вирусов. 2)Высокая восприимчивость к таким вирусам, кот-я приводит к быстрому распространению инфекции и массовости поражения. 3)Практически во всех случаях перенесенная вирусная инфекция дает зеленый свет для дальнейшего наслоения бактериальной инфекции и развитию тяжелых бактериальных осложнений. 4) Перенесенные вирусные заболевания способствуют формированию в дальнейшем хронических очагов в дыхательной, мочевыделительной, сердечнососудистой системах.

Многие вирусные инфекции(аденовирусы, герпесвирусы) способны длительно циркулировать в организме больного человека, вызывая обострение патологического процесса.

Особенностью вирусных инфекций, передающихся воздушно-капельным путем, является то, что в некоторых случаях не всегда, даже при самом тщательном обследовании пациента, удается установить какая же именно вирусная инфекция привела к развитию заболевания.

Вирусные инфекциям, передающимся воздушно-капельным путем: 1)Грипп. 2)Парагрипп. 3)Аденовирусная инфекция. 4)Ветряная оспа.

Гематогенный путь заражения. Через кровь заражение вирусами может происходить след образом: 1)У новорожденных, путем поступления вируса в кровеносное русло ребенка из сосудов матери. 2)Во время оперативного вмешательства. 3)При гинекологическом осмотре у женщин. 4)При внутривенных инъекциях. 5)При укусах животных. 6)При переливании крови, ее препаратов или при непосредственном контакте с зараженной вирусами кровью. 7)Удаление зуба.

Все эти пути заражения вирусной инфекцией встреч-ся достаточно часто. Особенностью является то, что вирусные частицы за короткий промежуток времени проникают в органы-мишени, к которым конкретный вирус имеет родство.  

Гематогенным путем в организм больного попадают вирусы, вызывающие следующие достаточно распространенные заболевания:1)Вирус гепатита В,С,Е, Д. 2)Бешенство(осущ-ся ч-з укус зараженного бешенством животного – собак кошек, лисиц и других диких и даже дом животных). 3)Клещевой энцефалит(путем укуса кровососущих насекомых). 4)СПИД.

Алиментарный путь заражения вирусной инфекцией характ-ся проникновением инфекционного агента с продуктами питания, ч-з грязные руки, предметы обихода. Наиболее частым алиментарным источником вирусной инфекции является вода. Это в первую очередь связано с тем, что вода из колодцев, водных источников и водоемов может в необработанном виде использоваться в приготовлении пищи и с другими целями. Наиболее частым вирусным заболеванием, передающимся путем алиментарного заражения является вирусный гепатит А(болезнь Боткина) Кроме этого с продуктами питания может происходить заражение вирусами Коксаки, ЕСНО и другими неклассифицируемыми вирусами.