Шпаргалка по "Микробиологии"

По НАПРАВЛЕННОСТИ приобретенный иммунитет делится на:

антимикробный – против различных мкÒ, принадлежащих к определенным видам и даже вариантам (сероварам) бактерий, спирохет, риккетсий и др.

антитоксический – проявляется обезвреживанием токсинов.

По НАЛИЧИЮ возбудителя:

постинфекционный – организм после перенесенного заболевания освобождается от возбудителя, сохраняя при этом состояние иммунитета.

инфекционный – сохраняется в Ò, пока в нем находится возбудитель (tbc, сифилиса и некоторых других).

По ЛОКАЛИЗАЦИИ (большую роль играют IgA и среди них SIgA, которые содержатся в секретах слизистых оболочек ОД и ЖКТ, слюне, молозиве и др жидкостях в значительно большем количестве, чем в крови):

местный

общий

ИММУННАЯ СИСТЕМА – обеспечивает специфическую защиту организма от генетически чужеродных молекул и клеток, в том числе от инфекционных агентов. Включает органы (центральные и периферические), ## и сосуды (переносят иммунокомпетентные ##).

К центральным органам относятся костный мозг и тимус, в которых происходят пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток: Т- и В-лимфоцитов (под влияние гормонов и микроокружения).

Периферические лимфоидные органы – скопления лимфоидной ткани под слизистыми оболочками ЖКТ, дыхательного и мочеполового трактов (групповые лимфатические фолликулы, миндалины и др.), лимфатические узлы и селезенка. В них происходят пролиферация и дифференцировка лимфоцитов под влиянием Аг, поступившего в организм.

Клетки иммунной системы:

Т-тимфоциты (тимусзависимые) – созревают в тимусе, отвечают за клеточный и частично за гуморальный иммунитет.

В-лимфоциты (bursa-зависимые) – отвечают за гуморальный иммунитет, за выработку Ig.

Тканевой макрофаг – захватывает  и перерабатывает Аг, затем передаёт информацию о нём на лимфоциты.

Естественные киллеры – контактируют с чужеродными ## (Б!!, опухолевые, заражённые В!!) и убивают их (лизируют)

Большие гранулярные лимфоциты.

Дендритные ## – отвечают за связывание и хранение Аг информации.

Вспомогательные клетки: нейтрофилы, тучные ##, базофилы, эозинофилы, тромбоциты, эритроциты.

8. Антигены гистосовместимости  системы НLА, их классификация.Трансплантационный  иммунитет.

В плазматических мембранах клеток разных тканей содержатся антигены МНС, которые играют важнейшую роль в иммунном ответе, иммунорегуляции, реакции отторжения трансплантата и других процессах. Их часто обозначают HLA, т.к. для клинических и экспериментальных целей в качестве Аг МНС определяют лейкоцитарные Аг.

По своей химической природе  эти Аг относятся к гликопротеинам # мембран. По химической структуре и функциональному назначению HLA подразделяют на два класса:

HLA I класса состоят из 2 полипептидных цепей с разной молекулярной массой: тяжелая α-цепь нековалентно связана с легкой β-цепью. Данные антигены содержатся в мембране почти всех ядросодержащих клеток, играют роль трансплантационных Аг и обеспечивают реакцию отторжения трансплантата. Основная биологическая роль – являются маркерами «своего», не подлежащего «атаке» Т-киллеров.

При заражении клеток ВИРУСАМИ HLA-антигены класса I в комплексе с вирусными Аг становятся ориентирами для избирательного уничтожения зараженных клеток Т-киллерами.

HLA класса II состоят из 2 микроглобулиновых цепей примерно одной и той же молекулярной массы, прикрепленных к поверхностной мембране макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Эти антигены участвуют в иммунорегуляции, служат для распознавания антигенных эпитопов Т-хелперами на мембране макрофагов и других клеток:

взаимодействуют с СD4 на мембране Т-хелпера → выделение лимфокинов → пролиферация и созревание предшественников ЦТЛ и плазматических ##.

Участвуют в презентации Аг макрофагами  Т-лимфоцитам и во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов.

Генетический контроль HLA осуществляется генами, расположенными на 6 хромосоме  в трех сублокусах: HLA-A, HLA-B, HLA-C.

HLA-сублокус находится в I-области  хромосомы и содержит Ir-гены (англ. Immune response – иммунный ответ), контролирующие  образование Iа- или HLA-DR-антигенов,  принадлежащих к классу II.

9. Процессинг антигенов, их взаимодействие с белками HLA класса I и класса II.

После фагоцитоза морга его АГ-эпитопы "презентуются" на поверхности  макрофага.

При заражении клеток ВИРУСАМИ HLA-антигены класса I в комплексе с вирусными  Аг становятся ориентирами для избирательного уничтожения зараженных клеток Т-киллерами.

HLA класса II (прикрепленных к поверхностной  мембране макрофагов, Т- и В-лимфоцитов) участвуют в иммунорегуляции,  служат для распознавания антигенных  эпитопов Т-хелперами на мембране  макрофагов и других клеток:

- взаимодействуют с СD4 на мембране Т-хелпера → выделение лимфокинов → пролиферация и созревание предшественников ЦТЛ и плазматических ##.

- участвуют в презентации Аг  макрофагами Т-лимфоцитам и во  взаимодействии Т- и В-лимфоцитов.

10. Противовирусный иммунитет, его  особенности и отличие от антибактериального иммунитета.

Т.к. В! – облигатные внутри# паразиты, то специфические Ат против вирусных Аг могут нейтрализовать только внеклеточные формы (вирионы), препятствуя их взаимодействию с клетками организма. Против внутриклеточных форм  (вирусов) Ат неэффективны. Наиболее существенно действие SIgА, обеспечивающих местный противовирусный иммунитет во входных воротах инфекции. Большую роль играют вируснейтрализующие Ат в кровяном русле в периоды вирусемии. Клетки, зараженные вирусом, несут на своей мембране его антигенные детерминанты Þ становятся клетками-«мишенями» для Т-киллеров и клеток, участвующих в реакциях антителозависимой цитотоксичности, при этом зараженные ## погибают вместе с вирусами.

О напряженности противовирусного иммунитета судят по нарастанию титра специфических Ат в сыворотке больного в динамике заболевания или после специфической вакцинации. Защитные механизмы специфического противовирусного иммунитета обеспечиваются также клетками-эффекторами (Т-киллеры, К-клетки и другие клетки, участвующие в АЗЦТ). Специфические антитела против различных вирусных антигенов нередко присутствуют в сыворотках ЗДОРОВЫХ людей, что объясняется всеобщей иммунизацией населения против ряда вирусных инфекций (полиомиелит, корь, грипп и др.), а также возможностью скрытого (латентного) течения (герпес, гепатит и др.).

ОСОБЕННОСТЬЮ взаимодействия вирусов  с иммунной системой организма является способность некоторых вирусов  паразитировать непосредственно в  клетках иммунной системы Þ иммунодефицитные состояния инфекционной природы (СПИД).

11. Неспецифические факторы защиты  организма человека. Гуморальные  факторы защиты (комплемент, интерферон  и др.).

Для возникновения инфекции наряду со свойствами возбудителя важное значение имеет комплексом факторов и механизмов МКÒ (чувствительность или резистентность к инфекции).

КОЖА И СЛИЗИСТЫЕ  ОБОЛОЧКИ

механический барьер и удаление мкÒ с поверхности.

бактерицидные свойства (молочная и  жирные кислоты, различные ферменты, лизоцим и др).

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА

способствует созреванию иммунной системы,

играет роль в неспецифической  защите заселенных ими участков ЖКТ, ДП и МПТ (антагонисты патогенов).

роль N мкФ выявляется при заражении  гнотобионтов, которые погибают даже при инфицировании непатогенными  бактериями.

оценка иммунного статуса организма.

Но некоторые представители N мкФ  могут вызывать заболевания в  случаях проникновения их в большом  количестве из одних биотопов в другие (при дисбактериозах и иммунодефицитах).

ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ (И. И. Мечников в 1883 г). Все фагоцитирующие ##, подразделяются на: микрофаги (ПМЯ: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы) и макрофаги различных тканей организма (соединительной ткани, печени, легких и др.). Макрофаги вместе с моноцитами крови и предшественниками (промоноциты и монобласты) объединены в систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ). СМФ филогенетически более древняя по сравнению с иммунной.

Фагоцитам присущи три функции:

Защитная – очистка Ò от Б!, продуктов распада тканей и т.д.

Представляющая – презентация Аг эпитопов на мембране фагоцита

Секреторная – секреция лизосомных ферментов и других БАВ (монокинов), играющих важную роль в иммуногенезе.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК) – популяция лимфоцитоподобных клеток, обладающих естественной цитотоксичностью (без предварительного контакта с Аг) по отношению к клеткам-«мишеням», обладают антибактериальной, противоопухолевой, противовирусной и противопаразитарнои активностью.

ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ

ЛИЗОЦИМ – термостабильный белок, типа муколитического фермента. Содержится в слезах, слюне, перитонеальной жидкости, плазме и сыворотке крови, в лейкоцитах, материнском молоке и др. ПРОДУЦИРУЕТСЯ моноцитами и тканевыми макрофагами, вызывает лизис многих бактерий, неактивен в отношении вирусов.

МЕХАНИЗМ – гидролиз связей между  N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином в ПС пептидогликанового слоя Б! стенки Þ изменение ее проницаемости, диффузия содержимого в окр среду → гибель.

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА – многокомпонентная самособирающуюся систему белков сыворотки крови, к/я играет важную роль в поддержании гомеостаза. Активируется в процессе самосборки, т.е. последовательного присоединения к образующемуся комплексу отдельных фракций (их 9). Продуцируются они ## печени, мононуклеарными фагоцитами и содержатся в сыворотке крови в неактивном состоянии.

Процесс активации комплемента  инициируется 2 путями:

Классический путь (1-4-2-3-5-6…). Инициирующим фактором является иммунный комплекс Аг-Ат, причем только содержащие Fc-фрагменты – IgG и IgM могут связывать С1-фракцию комплемента. При присоединении С1 к иммунному комплексу образуется Cl-эстераза → формируется энзиматически активный комплекс (С4b+С2а) – С3-конвертазой. Этот фермент расщепляет С3 на С3а и С3b. При взаимодействии субфракции С3b с С4 и С2 образуется пептидаза, действующая на С5. Если инициирующий иммунный комплекс связан с # мембраной, то самособирающийся комплекс С1-4-2-3 обеспечивает фиксацию активированной фракции С5, а затем С6 и С7. Последние три компонента фиксируют С8 и С9. При этом С5а+С6+С7+С8+С9= мембраноатакующий комплекс, после его присоединения # лизируется (гемолиз эритроцитов или бактериолизис).

Особенность альтернативного пути (D-B (P)) в том, что инициация может происходить без участия иммунного комплекса за счет ЛПС # стенки гр–, поверхностных структур вирусов, иммунных комплексов, включающих IgA и IgE. В этом случае необходимо участие сывороточного белка (пропердин), который активен лишь в присутствии ионов Mg²⁺ и факторов В и D. Фактор D в активной форме – протеиназа, расщепляет фактор В с образованием фрагмента Вb, к/й в комплексе с С3b является С3-конвертазой. Функция пропердина – стабилизация комплекса С3b-Вb.

При активации комплемента появляются продукты протеолиза компонентов С4, С2, С3 и С5. Одни из них (фрагменты  С4b, С2b, С3b, С5b) участвуют непосредственно в самосборке и активации системы комплемента. В отличие от них низкомолекулярные фрагменты С3а и С5а (АНАФИЛАТОКСИНЫ) играют роль в патогенезе болезней иммунных комплексов и других заболеваний, при которых резко ↑ связывание и активация комплемента в Ò.

Комплемент выполняет ряд функций:

цитолитическое и цитотоксическое  действие клетки-«мишени»;

анафилотоксины участвуют в  иммунопатологических реакциях;

↑ эффективность фагоцитоза иммунных комплексов (через Fc-рецепторы);

фрагмент С3b способствует связыванию и захвату иммунных комплексов фагоцитами, опсонизируя объекты фагоцитоза;

фрагменты С3b, С5а и Вb (хемоаттрактанты), участвуют в развитии воспаления.

В здоровом организме идет постоянное формирование иммунных комплексов (против Аг аутофлоры) Þ белки комплемента быстро обновляются. Потребление комплемента резко ↑ при патологиях, связанных с усиленным образованием иммунных комплексов при инфекциях и иммунопатологических состояниях.

ИНТЕРФЕРОНЫ – неспецифически защищают ## МКÒ от ВИРУСНОЙ инфекции (разные вирусы). В то же время обладает видовой специфичностью – интерферон человека, активен только в Ò человека. Синтез интерферона м.б. индуцирован не только В!, но и Б!, продуктами их жизнедеятельности и некоторыми синтетическими полимерами – РНК-геномные вирусы, двунитчатые РНК, различные полианионы, бактериальные ЛПС и др.

Т/же оказывает АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЕ (ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ), ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ и РАДИОПРОТЕКТИВНОЕ действие.

В зависимости от происхождения, по первичной структуре и функциям их ПОДРАЗДЕЛЯЮТ на 3 класса:

Лейкоцитарный α–интерферон получают в культурах лейкоцитов крови доноров, используя в качестве интерфероногенов вирусы, не опасные для людей (вирусы осповакцины и др.). Он проявляет выраженное противовирусное, а также антипролиферативное (противоопухолевое) действие.

Фибробластный β-интерферон получают в полуперевиваемых культурах диплоидных клеток человека, в основном –противоопухолевая активность.

Иммунный γ-интерферон получают в перевиваемых культурах лимфобластоидных клеток под действием митогенов Б! или Р! происхождения. Отличается менее выраженным антивирусным эффектом, но сильное иммуномодулирующее действие.

Механизм противовирусного действия интерферона:

Интерферон выходит из ## и связывается со специфическими рецепторами (ганглиозидоподобные вещества) тех же или соседних клеток.

Рецепторы подают сигнал для синтеза  ферментов – протеинкиназы и  эндонуклеазы.

Ферменты активируются вирусными  репликативными комплексами. При этом эндонуклеаза расщепляет вирусную иРНК, а протеинкиназа блокирует трансляцию вирусных белков Þ угнетение репродукции вирусов.

Интерферон не спасает уже пораженную #, но предохраняет соседние клетки от инфицирования.

Эти же механизмы лежат в основе антипролиферативного (противоопухолевого) и иммуномодулирующего эффектов – способность угнетать синтез Ат и реакции ГЗТ и в то же время активировать фагоцитирующие клетки и ЕКК.