Характеристика препарату “Герпевір - КМП”

Транспортування.

Відповідно до ГОСТ 17768-90.

Зберігання. У сухому, захищеному від світла місці при температурі від 15 °С до 25 °С.

Термін придатності. З роки.

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Технологічна схема виробництва

 

ДР1	Санітарна підготовка виробництва

 

 

ДР1.1 К1.1.1 К1.1.2

Приготування  дезінфікуючих розчинів

 

ДР1.2 К1.2.1- К1.2.3

Підготовка  вентиляційного повітря

 

ДР1.3 К1.3.1 К1.3.2

Підготовка  виробничих приміщень

 

ДР1.4 К1.4.1- К1.1.16

Підготовка  обладнання та інвентарю

 

ДР1.5 К1.5.1- К1.5.3

Підготовка  одягу для працюючих у “чистих  приміщеннях”

 

ДР1.6 К1.6.1 К1.6.2

Підготовка  персоналу

 

ТП 2 К 2.1 К 2.2

Одержання води очищеної та води для ін’єкцій

 

ТП 3 К 3.1

Одержання азотно-повітряної суміші

Втрати

ТП 4	Відходи Одержання ацикловіру натрієвої солі стерильної

 

ДР4.1 К4.1.1- К4.1.8

Підготовка  бідонів

Вода очищена

ДР4.2 NaOH К4.2.1 К4.2.  2

Приготування  розчину NaOH з об’ємною часткою 15% (15·10-2)

 

Ацикловір ДР4.3 К4.3.1- К4.3.7

Приготування  стерильного розчину ацикловіру натрієвої солі

 

ДР4.4 К4. 4.1- К4.1.11

Стерилізуюча фільтрація спирту етилового

 

ДР4.5 К4.5.1- К4.5.19

Кристалізація, центрифугування, грануляція, сушіння

Втрати

ТП 5	Фасування порошку ацикловіру натрієвої солі стерильної

 

ДР 5.1 К5.1.1- К5.1.6

Підготовка  тари

 

ДР 5.2 К5.2.1- К5.2.28

Підготовка  гумових пробок

 

ДР 5.3 К5.3.1- К5.3.15

Підготовка  алюмінієвих ковпачків

 

ДР 5.4 К5.4.1- К5.4.12

Підготовка  флаконів

 

ДР 5.5 К5.5.1- К5.5.6

Фасування, закупорювання та закатування

 

 

ПМВ 6

Втрати Маркування  контроль і пакування

 

 

ДР 6.1 К6.1.1 К6.1.3

Маркування  флаконів

 

 

ДР 6.2 К6.2.1 К6.2.8

Склад готової продукції Пакування в групову тару і маркування

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4. Викладення технологічного процесу

 

Др.1. Санітарна підготовка виробництва

ДР 1.1. Приготування дезінфікуючих  розчинів

Приготування і використання дезінфікуючих  розчинів проводиться у відповідності  з документом підприємства «Настанова СК.Р 02С.02-05 "Підготовка миючих, мийно-дезінфікуючих  та дезінфікуючих розчинів"» (К 1.1.1).

З метою запобігання утворення  стійких форм мікроорганізмів дезінфікуючі розчини чергують у відповідності  з документом підприємства «Настанова СК.Р 02С.02-05 "Підготовка миючих, мийно-дезінфікуючих  та дезінфікуючих розчинів"» (К 1.1.2).

ДР 1.2. Підготовка вентиляційного повітря

Підготовка вентиляційного повітря  проводиться у відповідності  з документом підприємства «Настанова СК.Р 02С.02-06 "Підготовка вентиляційного повітря для виробничих приміщень  класів чистоти В (з локальними зонами класу А), С і Б"» (К 1.2.1).

Контроль наявності механічних часток у повітрі виробничих приміщень  цеху хімічного очищення (ХО) проводять  за допомогою лічильника часток у  повітрі Меі опе 227 у відповідності з СРП-Х-З-К-01 "Контроль кількості механічних часток у повітрі виробничих приміщень", цеху з виробництва ін'єкційних форм ГЛЗ (ІФ ГЛЗ) - за допомогою лічильника часток Яоусо у відповідності з СРП-І-Ф2-М-15 "Контроль чистоти повітря в чистих приміщеннях лічильником часток Коусо НН 200 А". Для виробничих приміщень класу чистоти В (з локальними зонами класу А) контроль проводять два рази на тиждень перед початком виробничого процесу та під час виробничого процесу; для виробничих приміщень класу чистоти С - один раз на місяць перед початком виробничого процесу і під час виробничого процесу; для приміщень класу чистоти О - один раз та три місяці перед початком виробничого процесу. Контроль проводить мікробіолог цеху, ВКЯ — вибірково; результати аналізів фіксуються в журналі (К 1.2.2). Допустима кількість часток в 1 м³ повітря вказано в таблиці А.

Таблиця А

Допустима кількість часток розміром > 0,5 мкм і > 5,0 мкм в 1 м³ повітря та життєздатних мікроорганізмів.

Контроль мікробної контамінації повітря виробничих приміщень цеху ХО здійснюється за допомогою приладу у відповідності з СРП-Х-З-К-02 "Контроль мікробної контамінації повітря чистих приміщень за допомогою тестеру М Аіг Т" або методом седиментації у відповідності з СРП-Х-3-К-03 "Контроль мікробної контамінації повітря чистих приміщень методом седиментації".

Контроль мікробної контамінації повітря виробничих приміщень цеху 1Ф ГЛЗ здійснюється за допомогою  приладу Тезіег М Аіг Т у відповідності з СРП-І-Ф2-М-08 "Контроль мікробної контамінації повітря в чистих приміщеннях за допомогою тестеру М Аіг Т" або методом седиментації у відповідності з СРП-І-Ф-2-М-07 "Контроль мікробної контамінації повітря в чистих приміщеннях методом седиментації".

Контроль мікробної контамінації повітря виробничих приміщень класу  чистоти В (з локальними класу А) та С проводять два рази на тиждень у "функціонуючому" стані. Контроль мікробної контамінації повітря виробничих приміщень класу чистоти О проводять не рідше одного разу на тиждень під час виробничого процесу. Допустиму кількість мікроорганізмів в повітрі вказано в таблиці А. Наявність спорових мікроорганізмів не допускається. Контроль проводить мікробіолог цеху, ВКЯ - вибірково; результати аналізів фіксуються в журналі з мікробіологічного контролю "чистих" приміщень (маршрутному листі) (К 1.2.3).

Перед початком технологічного процесу  і під час проведення технологічних  операцій проводять контроль параметрів мікроклімату виробничих приміщень (вологості і температури повітря). Контроль здійснює майстер зміни у відповідності з документом підприємства «Настанова СК.Р 02С.02-06 "Підготовка вентиляційного повітря для приміщень класів чистоти В (з локальними зонами класу А), С та Е>"» із записом у робочому журналі.

ДР 1.3. Підготовка виробничих приміщень

Виробництво лікарського засобу Герпевір®-КМП, здійснюють у приміщеннях класу чистоти В (з локальними зонами класу А), С і О за нормами вмісту в повітрі механічних часток та мікроорганізмів.

Виробництво напівпродукту ацикловіру натрієвої солі стерильної здійснюють на обладнанні дільниці ацелізину цеху хімічного очищення. Назви приміщень дільниці ацикловіру наведені у таблиці Б, у відповідності з планами приміщень.

Таблиця Б

Контроль мікробної контамінації поверхонь виробничих приміщень  проводить мікробіолог цеху: для  приміщень класів чистоти В (з  локальними зонами класу А) та С - вибірково  два рази на тиждень під час  виробничого процесу і один раз  на два тижні безпосередньо після  обробки приміщень; для приміщень класу чистоти О - один раз на тиждень під час виробничого процесу та один раз на місяць після обробки дезінфікуючими засобами, мікробіолог відділу контролю якості (ВКЯ)- вибірково. В цеху ХО контроль проводять у відповідності з СРП-Х-З-К-04 "Контроль мікробної контамінації приміщень, обладнання, інвентарю, тари, персоналу"; в цеху ІФ ГЛЗ - у відповідності з СРП-І-Ф2-М-09 "Контроль мікробної контамінації чистих приміщень" (К 1.3.2). Результати аналізів фіксують в журналі (маршрутному листі).

У виробничих приміщеннях класу  чистоти В (з локальними зонами класу А) в процесі роботи у змивах з поверхонь приміщень площею 100 см допускається наявність не більше двох колоній неспороутворюючих мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі. Після обробки дезінфікуючими розчинами у змивах з поверхонь приміщень не допускається наявність життєздатних мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі.

У виробничих приміщеннях класу  чистоти С в процесі роботи у змивах з поверхонь приміщень площею 100 см² допускається наявність не більше п'яти колоній неспороутворюючих мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі. Після обробки дезінфікуючими розчинами у змивах з поверхонь приміщень не допускається наявність життєздатних мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі.

У виробничих приміщеннях класу  чистоти Р в процесі роботи у змивах з поверхонь приміщень площею 100 см² допускається наявність не більше десяти колоній неспороутворюючих мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі. Після обробки дезінфікуючими розчинами у змивах з поверхонь приміщень не допускається наявність життєздатних мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі.

 

ДР.1.4. Підготовка обладнання й інструментів

Підготовка до роботи кожної одиниці  обладнання проводиться у відповідності  з цеховими СРП або інструкціями з експлуатації.

Обладнання та інвентар підтримуються  в справному стані і чистоті. Поверхня обладнання гладенька, легко  піддається миттю і дезинфекції.

Обладнання виробничих процесів, пов'язаних з пилоутворенням, максимально герметизироване.

При підготовці обладнання персонал використовує засоби індивідуального  захисту: гумові рукавички, гумові чоботи або гумові калоші, гумовий фартух, захисні окуляри, при необхідності респіратор.

Контроль якості відмивання проводять  за значенням водневого показника  промивної води з центрифуги, який має відрізнятися від вихідного  не більше ніж на 0,5 рН. Контроль значення водневого показника проводять за допомогою рН-метру (К 1.4.1).

Під час миття обладнання перевіряють  справність запірної арматури, герметичність  обладнання, змінюють фільтруючий матеріал - капронову стрічку (за ТУ 17 РСФСР 62-10105-81, артикул 56326), нержавсталеву сітку (за ТУ 14-4-697-76 N 685, за ГОСТ 3187-76 N 100).

Перевірка на герметичність усіх посудин, що працюють під тиском шкідливих  речовин 1-4 класів небезпеки, проводять за допомогою стиснутої азотно-повітряної суміші при тиску рівному робочому протягом 1 год. Результати іспитів на герметичність вважаються задовільними, якщо падіння тиску за 1 год не перевищує 0,5 %.

Відмивання обладнання проводять  до відсутності видимих механічних включень у пробі води. Пробу промивної  води відбирають з центрифуги (по схемі  Ф-15) і з пробовідбірнику на лінії  перед центрифугою (К 1.4.2). Контроль проводять у відповідності з  методикою № 1.4.2.

Після закінчення процесу миття  проводять стерилізацію системи (за схемою Р-8, Ф-11, Ф-12, М-13, Р-14, Ф-15) розчином перекису водню (масова частка 6 %) протягом 6 год або розчином формаліну (масова частка 2%) протягом 1 год (К 1.4.3). При цьому обладнання і комунікації мають бути цілком заповнені стерилізуючим розчином.

Фільтри (за схемою Ф-11, Ф-12), упаковані  відповідними фільтроелементами, стерилізують гострою парою при тиску від 0,11 до 0,12 МПа (від 1,1 до 1,2 кгс/см²) (К 1.4.4) протягом 30 хв (К 1.4.5) із наступним охолодженням стиснутою азотно-повітряною сумішшю. Тиск контролюють за манометром (за схемою КП-12.1). Тиск стиснутої азотно-повітряної суміші від 0,1 до 0,15 МПа (від 1,0 до 1,5 кгс/см²) (К 1.4.6). Температура охолодження фільтра до 26 °С (К 1.4.7). Тривалість

охолодження 20 хв (К 1.4.8).

Гостра пара для стерилізації фільтрів відфільтровується через систему  фільтрів: фільтр (за схемою Ф-7), фільтруючим  матеріалом якого є титанові порошки, та фільтр (за схемою і Ф-6) з номінальною  тонкістю фільтрації 0,2 мкм.