Характеристика препарату “Герпевір - КМП”

Натрію гідроксид зважують на терезах (за схемою КП-9) при працюючому місцевому  відсмоктувачі за допомогою совку  у ємкість (за схемою 3-10).

Приготування розчину натрію гідроксиду проводять у реакторі (за схемою Р-8) шляхом розчинення порошку натрію гідроксиду у воді очищеній. Розчин готують у відповідності з  СРП "Порядок приготування розчину  натрію гідроксиду з об'ємною часткою 15 %".

Перед використанням вода очищена  проходить через фільтр з номінальною  тонкістю фільтрації 0,5 мкм (за схемою Ф-23).

Контроль операції проводить апаратник  із записом у робочому журналі, майстер, ВКЯ - вибірково.

Концентрація розчину натрію гідроксиду складає (15±1)%. Контроль проводять у  відповідності з СРП "Порядок  приготування розчину натрію гідроксиду з об'ємною часткою 15 %". Контроль здійснює препаратор із записом у  робочому журналі (К 2.1.2).

Тривалість стадії складає від 0,5 до 1,0 годин.

ТП 4.3. Приготування стерильного розчину  ацикловіру натрієвої солі

Субстанція ацикловіру надходить у виробництво по 5 кг у подвійних, герметично запаяних пакетах із поліетилену. Пакети находяться у картонних бочках, герметично закупорених кришками з металічними зажимами.

Субстанція ацикловіру зберігається на складі сировини і матеріалів (ССМ) і надходить у виробництво тільки після проходження вхідного контролю у відділі контролю якості (ВКЯ) якості на відповідність параметрам якості, закладеним у АНД (К 4.3.1).

Вхідний контроль якості проводиться  у відповідності з СТП 5.1-01 "Входной контроль ка- чества, субстанций, исходного сьірья, вспомогательньїх и упаковочньїх материалов"; зберігання - у відповідності з документом підприємства "Настанова СК.Р 05А.02-01 "Загальні вимоги до приміщень складів сировини та матеріалів, умов складування і збереження субстанцій, сировини, пакувальних матеріалів і друкованої продукції". Умови зберігання відповідають вимогам АНД.

Після одержання позитивних результатів  ВКЯ про відповідність субстанції показникам якості АНД субстанція у  супроводі аналітичного листа приймається  у виробництво.

Зберігання в цеху хімічного  очищення, розтарення та видачу у виробництво ацикловіру здійснюють у відповідності з СРП-Х-З-ДР-ОЗ "Порядок зберігання та видачі субстанцій у виробництво".

Розчин ацикловіру натрієвої солі готують у реакторі (за схемою Р-8).

На терезах (за схемою КП-9) за допомогою  совку при працюючому місцевому  відсмоктувачі відважують 15,0 кг ацикловіру, порціями, що не перевищують 0,15 кг, у ємкість (за схемою 3-10) (К 4.3.2).

У реактор (за схемою Р-8) з розчином натрію гідроокису (об'ємна частка (15,0±1,0) %) в кількості 23 л (К 4.3.3) при працюючій  мішалці через люк вручну, порціями, що не перевищують 0,15 кг, завантажують 15,0 кг ацикловіру. Вміст реактору (за схемою Р-8) перемішують протягом ЗО хв (К 4.3.4) до повного розчинення субстанції при кімнатній температурі. Далі з проміжної ємкості додають розчин натрію гідроксиду з об'ємною часткою (15,0±1,0) % порціями по 0,5 л при постійному перемішуванні.

Додавання розчину натрію гідроксиду проводять до досягнення рН розчину ацикловіру натрієвої солі (13,6±0,1) (К 4.3.5). Визначення рН розчину проводять за допомогою рН-метру після кожної порції розчину натрію гідроксиду. Контроль здійснює апаратник, майстер із записом у робочому журналі.

Після досягнення заданого значення рН розчин ацикловіру натрієвої солі з реактора (за схемою Р-8) відфільтровують через фільтр попереднього очищення (за схемою Ф-11) з номінальною тонкістю фільтрації 0,45 мкм і стерилізуючий фільтр (за схемою Ф-12) з номінальною тонкістю фільтрації 0,2 мкм у мірник (за схемою М-13).

Фільтрацію проводять за допомогою  стиснутої азотно-повітряної суміші при тиску не більше 0,1 МПа (не більше 1,0 кгс/см ) (К 4.3.6). Контроль тиску за допомогою манометру (за схемою КП-12.1).

По закінченні фільтрації фільтр стерилізуючої фільтрації (за схемою Ф-12) перевіряють на герметичність за допомогою приладу "Паллтроник" або методом "точки бульбашки" у відповідності з СРП-Х-ХО-К-ОЗ "Перевірка герметичності фільтру стерилізуючої фільтрації*" (К 4.3.7).

У перерві між фільтраціями фільтр стерилізуючої фільтрації зберігають у робочому стані під тиском стиснутої азотно-повітряної суміші до 0,06 МПа (0,6 кгс/см ).

Відфільтрований стерильний розчин ацикловіру натрієвої солі надходить у мірник (за схемою М-13). Контроль об'єму розчину за мірним склом (К 4.3.8).

Контроль операції проводять апаратник  із записом у робочому журналі, майстер. Контролер ВКЯ проводить вибірковий контроль.

Одержаний стерильний розчин ацикловіру натрієвої солі тривалому зберіганню не підляже і використовується одразу після фільтрації.

Тривалість стадії складає від 3,0 до 5,0 годин.

ТП 4.4. Стерилізуюча фільтрація спирту етилового

Спирт етиловий зберігається на складі сировини і матеріалів (ССМ) і надходить  у виробництво тільки після проходження вхідного контролю у відділі контролю якості (ВКЯ) якості на відповідність параметрам якості, закладеним у НД (К 4.4.1).

Вхідний контроль якості проводиться  у відповідності з СТП 5.1-01 "Входной контроль качества, субстанций, исходного сьірья, вспомогательньїх и упаковочньїх материалов"; зберігання - у відповідності з документом підприємства "Настанова СК.Р 05А.02-01 "Загальні вимоги до приміщень складів сировини та матеріалів, умов складування і збереження субстанцій, сировини, пакувальних матеріалів і друкованої продукції". Умови зберігання відповідають вимогам НД.

Після одержання позитивних результатів  ВКЯ про відповідність показникам якості НД спирт етиловий у супроводі  аналітичного листа приймається  у виробництво.

Перед заповненням ємкостей, задіяних у виробництві ацикловіру натрієвої солі, спиртом етиловим або розчинами спирту етилового їх продувають стиснутою азотно-повітряною сумішшю у відповідності з технологічними інструкціями.

Етиловий спирт, що надходить з  ССМ за допомогою вакууму передається  в збірник (за схемою 3-2).

Перед початком циклу, після миття  та стерилізації системи етилового  спирту, проводять її зневоднення  етиловим спиртом з вмістом основної речовини не менше 96,2 %.

Для цього зі збірника (за схемою 3-2) за допомогою вакууму в реактор (за схемою Р-1) завантажують спирт етиловий у кількості 150 л, відбираючи пробу  для визначення вмісту етилового  спирту. Об'єм спирту етилового визначають за допомогою рівнеміру (за схемою КП-1.3) (К 4.4.2). Вміст спирту етилового визначають за допомогою спиртометру (К 4.4.3). Контроль здійснюють апаратник, майстер з  реєстрацією в робочому журналі.

Спирт етиловий з реактора (за схемою Р-1) фільтрують через систему фільтрів, що складається з: фільтру попереднього очищення (за схемою Ф-3) з номінальною тонкістю фільтрації 1,0 мкм; І фільтру попереднього очищення (за схемою Ф-4) з номінальною тонкістю фільтрації 0,5 мкм; фільтру стерилізуючої фільтрації спирту етилового (за схемою Ф-5) з номінальною тонкістю фільтрації 0,2 мкм.

Фільтрацію проводять за допомогою  стиснутої азотно-повітряної суміші при тиску не більше 0,1 МПа (не більше 1,0 кгс/см²) (К 4.4.4). Контроль тиску за допомогою манометру (за схемою КП-1.1).

По закінченні фільтрації фільтр стерилізуючої фільтрації (за схемою Ф-5) перевіряють на герметичність за допомогою приладу "Паллтроник" або методом "точки бульбашки" у відповідності з СРП-Х-ХО-К-ОЗ "Перевірка герметичності фільтру стерилізуючої фільтрації" (К 4.4.5).

У перерві між фільтраціями фільтр стерилізуючої фільтрації зберігають у робочому стані під тиском стиснутої азотно-повітряної суміші до 0,06 МПа (0,6 кгс/см²).

Відфільтрований після системи  фільтрів стерильний спирт етиловий надходить у кристалізатор (за схемою Р-14), після чого через центрифугу (за схемою Ф-15) у збірник спиртового маточника (за схемою 3-16).

Зневоднення системи проводять  трьома рівними порціями спирту етилового  до вмісту його в пробі з кристалізатора і центрифуги рівним вихідному. Вміст  спирту етилового визначають за допомогою  спиртометру. Контроль здійснюють апаратник, майстер з реєстрацією в робочому журналі (К 4.4.6).

По закінченні зневоднення системи  в реактор (за схемою Р-1) зі збірника (за схемою 3-2) за допомогою вакууму  завантажують 200,0 л (К 4.4.7) спирту етилового  з вмістом основної речовини не менше 96,2 % (К 4.4.8). Об'єм спирту етилового в  реакторі (за схемою Р-1) визначають за допомогою рівнеміра (за схемою КП-1.3). Вміст спирту етилового визначають за допомогою спиртометру.

Після чого спирт етиловий з реактора (за схемою Р-1) фільтрують через систему  фільтрів (фільтри попереднього очищення (за схемою Ф-3 та Ф-4) і стерилізуючий фільтр (за схемою Ф-5)) за допомогою стиснутої азотно-повітряної суміші під тиском 0,05-0,15 МПа (0,5- 1,5 кгс/см²) по зневодненій системі в кристалізатор (за схемою Р-14). Контроль тиску за манометром (за схемою КП-1.1) (К 4.4.9).

На початок фільтрації стерилізуючий фільтр (за схемою Ф-5) має бути герметичний. У перерві між фільтраціями фільтр стерилізуючої фільтрації зберігають у робочому стані під тиском стиснутої азотно-повітряної суміші до 0,06 МПа (0,6 кгс/см ).

Об'єм спирту етилового у кристалізаторі (за схемою Р-14) визначають за допомогою  рівнеміра (за схемою КП-14.3) (К 4.4.10).

 

ТП 4.5. Кристалізація, центрифугування, гранулювання і сушіння

ацикловіру натрієвої солі.

Перед заповненням ємкостей, задіяних у виробництві ацикловіру натрієвої солі, спиртом етиловим або розчинами спирту етилового їх продувають стиснутою азотно-повітряною сумішшю у відповідності з технологічними інструкціями.

У кристалізатор (за схемою Р-14) зі спиртом  етиловим у кількості 179,0 л (К 4.5.1) з  мірника (за схемою М-13) зливають 35,0 л (К 4.5.2) стерильного лужного розчину  ацикловіру натрієвої солі при постійному перемішуванні. Швидкість подачі розчину ацикловіру натрієвої солі має бути не більше 0,5 л/хв (К 4.5.3).

При змішуванні розчинів відбувається кристалізація ацикловіру натрієвої солі. Для повноти проходження процесу кристалізації після повного зливу лужного розчину ацикловіру натрієвої солі з мірника (за схемою М-13) перемішування продовжують протягом 20 - 30 хвилин (К 4.5.4).

Одержану суспензію з кристалізатора (за схемою Р-14) за допомогою стиснутої  азотно- повітряної суміші передають на центрифугу (за схемою Ф-15), заправлену капроновою стрічкою по ТУ 17 РСФСР 62-10105-81, артикул 56326, на яку прикріплені нержавсталеві стрічки з двох сторін. На сторону, що прилягає до стінки центрифуги прикріплюють нержавсталеву сітку (за ГОСТ 3187-76), № 100 а на зовнішню сторону прикріплюють дві нержавсталеві стрічки (за ГОСТ 48-78 і за МТУ 4-330-70).

Для промивання пасти в реактор (за схемою Р-1) зі збірника (за схемою 3-2) за допомогою вакууму завантажують 100,0 л (К 4.5.6) спирту етилового з вмістом  основної речовини не менше 96,2 % (К 4.5.7). Об'єм спирту етилового в реакторі (за схемою Р-1) визначають за допомогою рівнеміра (за схемою КП-1.3). Вміст спирту етилового визначають за допомогою спиртометру.

Після чого спирт етиловий з реактора (за схемою Р-1) фільтрують через систему  фільтрів (фільтри попереднього очищення (за схемою Ф-3 та Ф-4) і стерилізуючий фільтр (за схемою ф-5)) за допомогою стиснутої азотно-повітряної суміші під тиском 0,05-0,15 МПа (0,5- 1,5 кгс/см²) в кристалізатор (за схемою Р-14). Контроль тиску за манометром (за схемою КП-1.1) (К 4.5.8)._

На початок фільтрації стерилізуючий фільтр (за схемою Ф-5) має бути герметичний. У перерві між фільтраціями фільтр стерилізуючої фільтрації зберігають у робочому стані під тиском стиснутої азотно-повітряної суміші до 0,06 МПа (0,6 кгс/см²).

Об'єм спирту етилового у кристалізаторі (за схемою Р-14) визначають за допомогою  рівнеміра (за схемою КП-14.3) (К 4.5.9).

Одержаний стерильний спирт етиловий за допомогою стиснутої азотно-повітряної суміші передають на центрифугу (за схемою Ф-15) для промивання пасти. Спиртову промивку після центрифуги (за схемою Ф-15) безупинно за допомогою вакууму  передають у збірник (за схемою 3-16).

Віджим пасти проводять протягом не менше 3 годин (К 4.5.10). Потім центрифугу (за схемою Ф-15) зупиняють, відкривають кришку і пасту ацикловіру натрієвої солі, дотримуючись правил асептики, вивантажують за допомогою лопатки вручну в стерильні ємкості (за схемою 3-10).

Пасту ацикловіру натрієвої солі гранулюють на грануляторі (за схемою ГР-17) через сітку з діаметром отворів 8 мм (К 4.5.11). Завантаження здійснюють вручну за допомогою совка. Через завантажувальний бункер паста надходить у робочу камеру, де вона шнеком продавлюється через отвори сітки і надходить у стерильні ємкості (за схемою 3-10).

При проведенні процесу грануляції, завантаженні ацикловіру натрієвої солі в барабан сушіння та вивантаженні після сушіння апаратник працює з застосуванням маски "ЛИЗ".

Сушіння програнульованої пасти проводять у роторній вакуум-барабанній сушарці (за схемою СШ-18). Підготовку до роботи та роботу з сушаркою здійснюють у відповідності з інструкцією з експлуатації.

Барабан вакуум-барабанної сушарки (за схемою СШ-18) попередньо прогрівають  до температури 35 °С (К 4.5.12) шляхом подачі пари в оболонку.

Програнульовану пасту через люк за допомогою совка завантажують у роторну вакуум- барабанну сушарку (за схемою СШ-18). Люк герметично закривають і створюють у системі вакуум за допомогою вакуумнасоса (за схемою ВН-19). Процес сушіння проводять при значенні залишкового тиску мінус 0,1 МПа (1,0 кгс/см²) (К 4.5.13) і температурі 35 °С (К 4.5.12) Контроль залишкового тиску з показами мановакууметру (за схемою КП-18.1). Контроль температури за допомогою термометру манометричного (за схемою КП-18.2).

Сушіння ведуть до досягнення вмісту води у порошку не більше 13,5 % (К 4.5.14). Визначення води у порошку здійснює препаратор у відповідності з АНД ВК-90-2004 із записом у операційному журналі. Контроль здійснюють майстер, ВКЯ - вибірково.

По закінченні сушіння порошок  ацикловіру натрієвої солі вивантажують у стерильні, попередньо підготовлені бідони місткістю 40 л по 10 кг (К 4.5.15).