Характеристика препарату “Герпевір - КМП”

Далі перевіряють на герметичність  стерилізуючі фільтри за допомогою приладу "Палтронік" або методом "точки бульбашки" у відповідності з СРП-Х-ХО-К-ОЗ "Перевірка герметичності фільтру стерилізуючої фільтрації" (К 1.4.9).

По закінченні стерилізації системи  проводять відмивання системи до негативної якісної зеакції на водню перекис у відповідності з методикою № 1.4.10/1 або формалін у відповідності з методикою № 1.4.10/2 у промивний воді з центрифуги (К 1.4.10); механічні домішки в останній фобі промивної води мають бути відсутні (К 1.4.11). Промивні води після стерилізації системи ливають у збірник-нейтралізатор цеху ХО.

Стерилізацію системи спирту етилового (за схемою Р-1, Ф-3, Ф-4, Ф-5, Р-14) проводять  з ^актора (за схемою Р-1) розчином перекису водню (масова частка 6 %) протягом 6 год або

розчином формаліну (масова частка 2%) протягом 1 год (К 1.4.3). При цьому обладнання і комунікації мають бути заповнені стерилізуючим розчином.

Фільтри (за схемою Ф-3, Ф-4, Ф-5), упаковані  відповідними фільтроелементами, стерилізують гострою парою при тиску від 0,11 до 0,12 МПа (від 1,1 до 1,2 кгс/см^) (К 1.4.4) протягом 30 хв (К 1.4.5) із наступним охолодженням стиснутою азотно-повітряною сумішшю. Тиск контролюють за манометром (за схемою КП-3.1, КП-5.1). Тиск стиснутої азотно-повітряної суміші від 0,1 до 0,15 МПа (від 1,0 до 1,5 кгс/см²) (К 1.4.6). Температура охолодження фільтра до 26 °С (К 1.4.7). Тривалість охолодження 20 хв (К 1.4.8).

Гостра пара для стерилізації фільтрів відфільтровується через систему  фільтрів: фільтри (за схемою Ф-7), фільтруючим  матеріалом якого є титанові порошки, та фільтр (за схемою Ф-6) з номінальною  тонкістю фільтрації 0,2 мкм.

Далі перевіряють на герметичність  стерилізуючі фільтри за допомогою приладу "Палтронік" або методом "точки бульбашки" у відповідності з СРП-Х-ХО-К-ОЗ "Перевірка герметичності фільтру стерилізуючої фільтрації*" (К 1.4.9).

По закінченні стерилізації системи  проводять її відмивання до негативної якісної реакції на водню перекис  у відповідності з методикою  № 1.4.10/1 або на формалін у відповідності  з методикою № 1.4.10/2 у промивний  воді з центрифуги (К 1.4.10); механічні  домішки в останній пробі промивної  води мають бути відсутні (К 1.4.11). Промивні води після стерилізації системи  зливають у збірник-нейтралізатор  цеху ХО.

Гранулятор (за схемою ГФ-17) розбирають і миють очищеною водою, стерилізують розчином водню перекису (масова частка 6%) протягом 6 год (К 1.4.3), після чого відмивають стерильним етиловим спиртом концентрації 96-10' г/см³ (96 %).

Ємкості для вивантаження солі (за схемою 3-10), совки, лопатки миють  водою очищеною у ванні (за схемою ГФ-32), ополіскують у ванні (за схемою ГФ-34) очищеною водою, профільтрованою через фільтр (за схемою Ф-33) з номінальною тонкістю фільтрації 0,5 мкм і передають на стерилізацію. Стерилізацію проводять в повітряному стерилізаторі (за схемою С111-35) при температурі (180±2)°С (К 1.4.12) протягом 60 хв (К 1.4.13). Контроль температури за допомогою автоматичного електронного мосту (за схемою КП-35.2). Зовнішні поверхні обладнання, задіяного у виробництві ацикловіру натрієвої солі, обробляють у відповідності з документом підприємства "Настанова СК.Р 02С.02-04 "Підготовка обладнання" (К 1.4.14).

Санітарну підготовку обладнання цеху з виробництва ін'єкційних форм ГЛЗ  проводять у відповідності з  документом підприємства "Настанова  СК.Р 02С.02-04 "Підготовка обладнання" (К 1.4.15).

Підготовку слюсарного інструменту  в "чистих" приміщеннях проводять  аналогічно підготовці обладнання.

Перед початком роботи на терезах, проводять  їх калібрування у відповідності  з інструкцією з експлуатації. Про проведені роботи робиться запис  у маршрутному листі (журналі  з підготовки обладнання).

ДР 1.5. Підготовка одягу для працюючих  у чистих приміщеннях

Підготовка одягу для працюючих  у "чистих" приміщеннях проводиться  у відповідності з документом підприємства "Настанова СК.Р 02С.02-03 "Підготовка одягу для працюючих  у приміщеннях класів чистоти В (з локальними зонами класу А), С та О" (К 1.5.1).

Контроль мікробної контамінації поверхонь одягу проводить мікробіолог  цеху: для одягу працюючих у  приміщеннях класів чистоти В (з  локальними зонами класу А) та С - вибірково  два рази на тиждень під час  виробничого процесу і один раз  на два тижні безпосередньо після  стерилізації; для одягу працюючих у приміщеннях класу чистоти Б - один раз на тиждень під час виробничого процесу та один раз на місяць після стерилізації, мікробіолог відділу контролю якості (ВКЯ) - вибірково. В цеху ХО контроль проводять у відповідності з СРП-Х-З-К-04 "Контроль мікробної контамінації приміщень, обладнання, інвентарю, тари, персоналу"; в цеху ІФ ГЛЗ- у відповідності з СРП-І-Ф2-М-11 "Контроль мікробної контамінації рук та технологічного одягу персоналу чистих приміщень" (К 1.5.3). Результати аналізів фіксують в журналі (маршрутному листі).

Після стерилізації у змивах з поверхонь  одягу не допускається наявність  життєздатних мікроорганізмів.

У виробничих приміщеннях класу чистоти В (з локальними зонами класу А) у процесі роботи в змивах з одягу одного працюючого допускається наявність не більше двох колоній неспороутворюючих мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі.

У виробничих приміщеннях С класу чистоти у процесі роботи в змивах з одягу одного працюючого допускається наявність не більше п'яти колоній неспороутворюючих мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі.

У виробничих приміщеннях Р класу чистоти у процесі роботи в змивах з одягу одного працюючого допускається наявність не більше десяти колоній неспороутворюючих мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі.

ДР 1.6. Підготовка персоналу, працюючого в "чистих" приміщеннях.

Підготовка персоналу до роботи проводиться у відповідності  з документом підприємства "Настанова СК.Р 02С.02-01 "Підготовка та правила поведінки персоналу, працюючого у приміщеннях класів чистоти В (з локальними зонами класу А), С та Р" (К 1.6.1).

Контроль мікробної контамінації рук персоналу здійснює мікробіолог  цеху за допомогою змивів тампонами  і реєструє дані у робочому журналі. Визначення мікробної контамінації рук персоналу проводиться: для персоналу, що працює у виробничих приміщення класів чистоти В (з локальними приміщеннями класу А) і С - два рази на тиждень під час виробничого процесу і один раз на два тижні після обробки рук дезинфікуючим розчином вибірково у декількох робітників; для персоналу, що працює у виробничих приміщеннях класу чистоти Р - один раз на тиждень під час виробничого процесу та один раз на місяць після обробки дезінфікуючими засобами. Мікробіолог ВКЯ -вибірково. В цеху хімічного очищення контроль проводять у відповідності з СРП-Х-З- К-04 "Контроль мікробної контамінації приміщень, обладнання, інвентарю, тари, персоналу"; в цеху 1Ф ГЛЗ - у відповідності з СРП-І-Ф2-М-11 "Контроль мікробної контамінації рук та технологічного одягу персоналу чистих приміщень" (К 1.6.2). Результати аналізів фіксують в журналі (маршрутному листі).

У виробничих приміщеннях класу чистоти В (з локальними зонами класу А) після обробки дезінфікуючими розчинами у змивах з рук (рукавичок) не повинно міститися мікроорганізмів. У процесі роботи в змивах із рук (рукавичок) одного працюючого допускається наявність не більше двох колоній неспороутворюючих мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі.

У виробничих приміщеннях С класу чистоти після обробки дезінфікуючими розчинами у змивах з рук (рукавичок) не повинно міститися мікроорганізмів. У процесі роботи в змивах з рук (рукавичок) одного працюючого допускається наявність не більше п'яти колоній неспороутворюючих мікроорганізмів на двох паралельних чашках Петрі.

ДР 2. Одержання води очищеної та води для ін'єкцій

Воду очищену та воду для ін'єкцій  отримують централізовано з дільниці підготовки води цеху хімічного очищення.

Воду очищену одержують з  води питної шляхом двоступінчастої  гіперфільтрації води на установці зворотного осмосу. Виробництво води очищеної та розподіл до споживачів здійснюють у відповідності з документом підприємства «Настанова СК.Р 02С.02-07 "Виробництво води очищеної""».

Вода очищена відповідає вимогам  нормативного документу П-АНД-К-1-04. Контроль якості води очищеної проводять  у відповідності з П-АНД-К-1-04 (К 2.1).

Воду для ін'єкцій одержують  з води очищеної шляхом чотирьохступеневої дистиляції. Виробництво води для  ін'єкцій та розподіл до споживачів здійснюють у відповідності з  документом підприємства «Настанова СК.Р 02С.02-08 "Виробництво води для ін'єкцій"».

Вода для ін'єкцій відповідає вимогам АНД ВК-99-2004. Контроль якості води для ін'єкцій проводять у  відповідності з документом підприємства АНД ВК-99-2004 (К 2.2).

ДР 3. Одержання азотно-повітряної суміші

Азотно-повітряна суміш надходить  з цеху енергоносіїв після мембранної газорозподільної установки "Аґрус". Азотно-повітряна суміш відповідає вимогам АНД ВК-133-05 "Азот газоподібний, азотно-повітряна суміш". Контроль якості азотно-повітряної суміші проводять у відповідності з АНД ВК-133-05 (К 3.1).

В цеху хімічного очищення на лінії  стиснутої азотно-повітряної суміші встановлені фільтри (за схемою Ф-29 і Ф-30) з номінальною тонкістю фільтрації 0,45 мкм і 0,2 мкм відповідно. Тиск на лінії азотно-повітряної суміші 0,2 МПа (2,0 кгс/см²).

У випадку припинення подачі азотно-повітряної суміші з мембранної газорозподільної установки "Аґрус", на дільниці ацелізину передбачено підключення балонів з азотом газоподібним підвищеної чистоти.

ТП 4. Одержання ацикловіру натрієвої солі стерильної

Одержання ацикловіру натрієвої солі здійснюють на обладнанні дільниці ацелізину цеху хімічного очищення.

ТП 4.1. Підготовка бідонів

Підготовка бідонів здійснюється на дільниці змішування цеху хімічного  очищення.

Алюмінієві бідони і кришки миють  у нержавсталевій ванні (за схемою ГФ-32), водою очищеною з миючим засобом ТЕА-АБСК (концентрація 0,035% (К 4.1.1)) за допомогою серветок з капронової тканини артикул 56326 або капронової тканини для сит № 76. Вода для миття бідонів нагрівається за допомогою проточного електронагрівача (за схемою Е-31) до температури від 40 до 60 °С (К 4.1.2), регулювання температури здійснюється автоматично, контроль - за допомогою спиртового термометру (за схемою КП-32.1). Вимиті бідони і кришки ретельно ополіскують очищеною водою.

Вимиті та сполоснуті бідони і кришки додатково ополіскують у нержавсталевій ванні (за схемою ГФ-34) очищеною водою, профільтрованою через фільтр (за схемою Ф-33) з номінальною тонкістю фільтрації 0,5 мкм.

Використана вода самопливом зливається у збірник-нейтралізатор дільниці хімочищення. У випадку якщо рН промивної води від 6,5 до 9,0 і температура не більше 40°С, промивну воду зливають у каналізацію.

Після ополіскування проводять  контроль якості відмивання бідонів  від миючого засобу і контроль вмісту механічних включень у змивах з внутрішньої поверхні бідонів. Контроль якості відмивання бідонів  від миючого засобу здійснює препаратор у відповідності з СРП-Х-ЗМ-К-01 "Контроль якості відмивання бідонів  від миючого засобу" (К 4.1.3). Контроль вмісту механічних включень у змивах з внутрішньої поверхні бідонів  здійснює мікробіолог цеху у відповідності  з СРП-Х-ЗМ-К-02 "Контроль бідонів  на наявність механічних включень". ВКЯ здійснює вибірковий контроль (К 4.1.4). Результати аналізів фіксують у  робочому журналі.

Потім бідони закривають кришками і  передають на стерилізацію.

Стерилізацію бідонів здійснюють в повітряному стерилізаторі (за схемою СШ-35) при температурі (180±2) °С (К 4.1.5) протягом 60 хв (К 4.1.6). Контроль температури за допомогою автоматичного електронного мосту (за схемою КП-35.2).

Стерильні бідони вивантажують у "чисте" приміщення для зберігання бідонів  В класу чистоти. Після охолодження бідони закривають кришками і горловину бідона оклеюють лейкопла- стиром.

Контроль ступеня сухості бідонів  здійснює апаратник хімічного очищення візуально, перед використанням тари.

Термін зберігання стерильних бідонів  до використання не більше 24 годин (К 4.1.7) в умовах, що цілком виключають порушення  стерильності.

Контроль стерильності бідонів  проводить мікробіолог цеху у  відповідності з СРП-Х-ЗМ- К-03 "Контроль стерильності бідонів" (К 4.1.8). Бідони мають бути стерильними. Тривалість контролю стерильності бідонів складає 2 доби. У випадку виявлення нестерильності бідонів проводять повторне випробування бідонів з подвійною кількістю зразків з напівпродуктом. При наявності пророщення середовища хоча б в одній чашці Петрі при повторному випробуванні одержану партію порошку ацикловіру натрієвої солі стерильної бракують. ВКЯ проводить вибірковий контроль.

Контроль операції проводить апаратник  змішування з записом у робочому журналі, майстер, ВКЯ -вибірково.

Тривалість операції підготовки бідонів  складає від 6,0 до 7,0 годин

Стерильні бідони передають на стадію ТП 2.2.

ТП 4.2. Приготування розчину натрію гідроокису з об'ємною часткою 15,0 % (15-10"² г/см³)

Натрію гідроксид (х. ч.) надходить  у виробництво по 1 кг у подвійних, герметично запаяних пакетах із поліетилену.

Натрію гідроксид зберігається на складі сировини і матеріалів (ССМ) і надходить у виробництво тільки після проходження вхідного контролю у відділі контролю якості (ВКЯ) якості на відповідність параметрам якості, закладеним у НД (К 4.2.1).

Вхідний контроль якості проводиться  у відповідності з СТП 5.1-01 "Входной контроль ка- чества, субстанций, исходного сьірья, вспомогательньїх и упаковочньїх материалов"; зберігання - у відповідності з документом підприємства "Настанова СК.Р 05А.02-01 "Загальні вимоги до приміщень складів сировини та матеріалів, умов складування і збереження субстанцій, сировини, пакувальних матеріалів і друкованої продукції". Умови зберігання відповідають вимогам НД.

Після одержання позитивних результатів  ВКЯ про відповідність показникам якості НД натрій гідроксид у супроводі  аналітичного листа приймається  у цех.

Зберігання в цеху хімічного  очищення, розтарення та видачу у виробництво натрію гідроксиду здійснюють у відповідності з СРП-Х-3-ДР-03 "Порядок зберігання та видачі субстанцій у виробництво".