Иммунологические отношения в системе мать-плацента-плод

Важную роль в процессе взаимодействия АФЛ и эндотелиальных клеток играет b2-гликопротеин 1 (b2-ГП 1). b2-ГП 1 присутствует в нормальной плазме (200 мкг/мл), циркулирует в ассоциации с липопротеинами (его называют также аполипопротеином Н) и обладает естественной антикоагулянтной активностью. Антитела у больных АФС распознают в основном не антигенные детерминанты кардиолипина, а конформационные эпитопы, формирующиеся в процессе взаимодействия b2-ГП 1 с кардиолипином. В сыворотках некоторых больных АФЛ обнаруживаются только антитела к b2-гликопротеину 1, но отсутствуют антитела к кардиолипину.

Аутоантитела к фосфолипид-связывающим белкам могут выявляться в различных сочетаниях. Аутоантитела к фосфолипидам мембран тромбоцитов и эндотелия выполняют функцию триггеров при активации и повреждении этих клеток. Антитела к протромбину связываются с тромбоцитами, активированными тромбином, и ингибируют высвобождение простациклина эндотелием. Высокий уровень этих антител связан с развитием тромбозов в венозном русле, эмболией легочной артерии и инфарктом миокарда. Существует также АФС, при котором имеются клинические проявления, но отсутствуют классические серологические маркеры – ВА и АКЛ (АФЛ-негативный вариант).

В настоящее время рекомендуется исследовать полный спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. Наиболее часто при гестозе и внутриутробной гипотрофии плода встречаются АФЛ к КЛ, к ФСе и к ФХ. Уровень АФЛ при гестозе коррелирует с тяжестью патологии. Высокий уровень АФЛ в I триместре беременности является неблагоприятным прогностическим признаком развития тяжелого гестоза и/или внутриутробной гипотофии плода.

Аутоиммунные заболевания крови

Аутоиммунная гемолитическая анемия – приобретенное хроническое заболевание с чередующимися обострениями и ремиссиями, которое характеризуется снижением количества эритроцитов при нормальном состоянии костного мозга. В основе заболевания лежит образование аутоантител против зрелых эритроцитов или их предшественников на разных стадиях созревания.

Пернициозная анемия – заболевание, характеризующееся нарушением эритропоэза, кроветворения, эритрофагией, анемией. Пернициозной анемии часто предшествует атрофический гастрит. В основе патологического процесса лежит образование аутоантител против париетальных клеток желудка и внутреннего фактора Кастла.

Аутоиммунная нейтропения характеризуется полным или почти полным отсутствием у пациента полиморфноядерных лейкоцитов при нормальных показателях лимфоцитов и других форменных элементов крови. Выявляются аутоантитела против лейкоцитов.

Диагностика аутоиммунного бесплодия

Принято считать, что нарушение фертильности неизвестной этиологии в 30% случаев вызывается антиспермальными антителами, антителами к zona pelluilf (ЗП) или антиовариальными антителами. Они же могут быть одной из причин гормональных нарушений менструального цикла. Для уточнения диагноза необходимо провести скрининг на наличие антифосфолипидных, антинуклеарных и антитиреоидных антител.

Антиовариальные антитела (АОА) – антитела к тканям яичника — находят у женщин с преждевременной яичниковой недостаточностью (ПЯН) и необъяснимым бесплодием. У женщин с АОА уменьшен ответ на стимуляцию гонадотропином и ниже частота наступления беременности. В основном встречаются IgG к ткани яичников, IgА и IgM находятся только в половине положительных образцов. Нет зависимости частоты АОА от концентрации ФСГ и ингибина при преждевременной яичниковой недостаточности. Рекомендуется определять АОА у всех женщин с ПЯН, с повышением ФСГ на 3-й день цикла, при необъяснимом бесплодии у женщин с низким ответом на стимуляцию гонадотропином.

Антитела к zona pellucida (анти-ZP). Прогностическая значимость анти-ZP — 80% для концентрации более 5 нг в 1 ооците в перитонеальной жидкости у пациенток с необъяснимым бесплодием.

Антиспермальные антитела (АСА) – антитела против антигенов мембраны сперматозоидов, которые нарушают ее целостность и функцию сперматозоидов. В присутствии АСА ухудшается проникновение спермы через цервикальную слизь. АСА обнаруживаются как у мужчин, так и у женщин. Чаще всего АСА выявляют при обструктивных урогенитальных заболеваниях у мужчин, при острых и бессимптомных урогенитальных инфекциях, хламидиозе, раке яичников. АСА находят при крипторхизме и орхиопексии, у гомосексуалистов, у ВИЧ-инфицированных мужчин, при варикоцеле, заболеваниях спинного мозга. Определение АСА включено в перечень стандартных тестов для диагностики женского и мужского бесплодия.

Таким образом, приведенные данные указывают на необходимость лабораторных исследований для диагностики аутоиммунных заболеваний. В настоящее время имеется достаточно широкий спектр тест-систем, который позволяет осуществлять раннюю и специфическую диагностику аутоиммунных заболеваний, а также проводить оценку их активности и эффективности лечения.