Иммуностимуляторы

Левамизол назначают  в суточной дозе от 50 до 150 мг на один прием. Известны различные схемы использования препарата - ежедневная и прерывистая (прием левамизола 1-3 раза в неделю). При онкологических заболеваниях рекомендуется соблюдать принцип раннего (через 2-3 дня после химиотерапии или через 1 день поле лучевого лечения) назначения левамизола после лечения цитостатиками. Наиболее целесообразно использование препарата в комплексной терапии с другими препаратамию. Основные показания к применению левамизола представлены в таблице 21.

При лечении левамизолом  достигнутое улучшение весьма часто оказывается нестойким и сменяется обострением болезни (что невыгодно отличает этот препарат, например, от препаратов золота при ревматических заболеваниях). Истинные ремиссии развиваются лишь в единичных случаях.

В процессе лечения у 25-30% больных развиваются разнообразные, в том числе опасные, осложнения (см. таблицу 26). Наиболее тяжелыми следует считать нередко наблюдаемый агранулоцитоз, приводящий иногда к летальному исходу, и энцефалопатию с резкими головными болями и нарушениями ориентации больного (вплоть до коматозного состояния). Агранулоцитоз наиболее часто наблюдается у пациентов-ревматиков, редко (и только в тяжелых случаях) может неожиданно появляться и исчезать спустя 7-10 дней после прекращения лечения, может проявляться как бессимптомно, так и с симптомами гриппа. Возникновение даже незначительных симптомов этих осложнений требует срочной отмены препарата. Во время лечения левамизолом нельзя назначать большие дозы кортикостероидов или цитостатиков (число случаев возникновения побочных эффектов выше, когда он используется в комбинации, например, с 5-фторурацилом), а также одновременно использовать несколько противоревматических препаратов. Число лейкоцитов обычно нормализуется без прекращения терапии левамизолом. Тромбоцитопения большей частью также протекает бессимптомно. Сравнительно недавно выявлена стимуляция левамизолом всех субпопуляций Т-лимфоцитов, что требует осторожности при применении препарата, так как при повышении активности некоторых субпопуляций (например Т-хелперов/индукторов) в ряде случаев может наблюдаться клиническое ухудшение.

 

2.5.2. Высокомолекулярные  иммуностимуляторы

 

К высокомолекулярным, химически  чистым иммуностимуляторам, полученным с помощью направленного химического  синтеза, относится препарат Полиоксидоний.

Он представляет собой N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина с молекулярной массой около 100 kD. Препарат обладает фармакологическим действием широкого спектра на организм: иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротекторным.

Этот высокомолекулярный иммуномодулятор характеризуется широким спектром фармакологического действия на организм, включая:

• иммуномодулирующий,
• антиоксидантный,
• детоксицирующий,
• мембранопротекторный эффекты.

 

2.6. Адаптогены  и препараты растительного происхождения

 

Дибазол и бемитил  являются производными бензимидазола  и могут быть отнесены к классу синтетических адаптогенов, оказывающих  многостороннее действие на организм и повышающих его резистентность ко многим неблагоприятным воздействиям.

Иммуностимулирующая активность дибазола связана с регуляцией соотношения цГМФ/цАМФ в иммун-ных клетках (повышение содержания цГМФ), что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных Т- и В-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации клеточной эффекторной функции клеток. Стимулирует выработку поствакцинальных антител, усиливает фагоцитарную активность палочкоядерных лейкоцитов, повышает завершенность фагоцитоза, увеличивает бактерицидные свойства кожи и крови, интерфероногенность. Дибазол препятствует выраженной депрессии окислительных процессов в лейкоцитах и тормозит гидролитические процессы в тромбоцитах.

При острых инфекциях  препарат обладает преимущественно  профилактическим, но не лечебным действием. Возможно комбинирование дибазола с левамизолом (при частых и затяжных острых респираторных заболеваниях) или с декамевитом. Кроме иммуностимулирующего действия, дибазол обладает сосудорасширяющим и спазмолитическим действием.

 

2.7. Витамины

 

АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА.

Витамин с повышает количество лимфоцитов, хемотаксис и активность нейтро-фильных лейкоцитов, увеличивает  продукцию интерферона. Стимулирует  макрофаги, усиливает продукцию  ими высокоактивных форм и соединений кислорода, таким образом потенцируя противоопухолевый иммунитет. Предполагают, что по крайней мере часть иммуностимулирующих эффектов аскорбиновой кислоты могут быть связаны с ее антиоксидантными свойствами (так, аскорбиновая кислота может тормозить окислительную трансформацию проканцерогенов в канцерогены).

Под влиянием витамина С  происходит повышение иммунокомпетентности клеток, что исключительно важно  в пожилом возрасте, когда частота  иммунодефицитов резко возрастает с возрастом. Поэтому для гериатрической практики аскорбиновая кислота является одним из препаратов выбора для коррекции иммунодефицитных состояний. Другим контингентом для назначения препарата являются лица, подвергшиеся воздействию ионизирующих излучений и истощающих физических нагрузок, пациенты после тяжелых хирургических вмешательств, у которых в организме возрастает интенсивность свободнорадикальных реакций и вследствие этого повышается риск развития деструктивных процессов, опухолевого роста, вирусных и бактериальных инфекций. В этом случае аскорбиновая кислота показана и как иммуностимулятор. В дозах 4-10 граммов в день (4-5 приемов) она может снизить выраженность патологического процесса и предупредить инфекционные поражения. Для защиты от ионизирующих излучений доза аскорбиновой кислоты должна быть не менее 10 г/сут.

Традиционно применение аскорбиновой кислоты рекомендуется при повышенном риске развития инфекционных заболеваний. Препарат принимают внутрь после еды по 0,025 - 0,5 г 3 раза в сутки. Другая схема рекомендует применять в первые 4 дня - 4 г/сут (в 3-4 приема), в последующие 3 дня - 3 г/сут, затем в течение 6-8 дней по 1-2 г/сут. Может быть использована и комбинированная схема профилактики ОРВИ с использованием аскорбиновой кислоты, дибазола и тимогена (аскорбиновая кислота 0,025 (3 раза в день после еды) + дибазол 0,01 (3 раза в день за 0,5 ч до еды) + тимоген 0,01% раствор (интраназально 3-5 капель 2-3 раза в день) (В.С.Смирнов и др., 1998).

 

ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТ.

Токоферола ацетат (витамин  Е) - наряду с витаминными свойствами является классическим антиоксидантом. Обладает иммуностимулирующим эффектом, усиливая передачу сигнала для активации иммунокомпе-тентных клеток в ходе иммунного ответа. В частности, потенцирует сигналы для выработки CD4+ лимфоцитами ИЛ-2 и интерферонов, необходимых для мобилизации противоопухолевой, противовирусной и противомикробной защиты. Предупреждает образование связей между низкомолекулярными соединениями с белками организма в печени и крови (например, при воздействии ионизирующего облучения). В результате этого тормозится укрупнение иммунных комплексов и повреждающих молекул. Такой эффект, очевидно, обусловлен антиоксидантными свойствами препарата. При иммунодефицитах витамин Е способствует защите Т- и В-лимфоцитов от угнетающего действия свободных радикалов, и , как следствие, нормализует активность иммунной системы.

Показания к применению токоферола ацетата в качестве иммуностимулятора  представлены ниже. Действие токоферола значительно усиливается при  сочетании его с витаминами С, А. Комбинированным препаратом, содержащим токоферола ацетат и ретинола ацетат является "аевит".

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

 

1. Караулов А.В., Калюжин  О.В. Иммунотропные препараты:  принципы применения и клиническая  эффективность. - М.: МЦФЭР 2007. - С. 144.

2. Колбин А.С., Харчев  А.В. Применение иммуностимуляторов  при острых инфекциях дыхательных путей у детей. Зарубежный опыт - взгляд с позиций доказательной медицины // Педиатр, фармакология. - 2007. - Т. 4, № 3. - С. 27-34.

3. Михайлов И.Б. Современные  иммуностимуляторы. Мир Медицины, 1999, № 1-2. - С.15-17.

4. Резник И.Б. Введение в общую иммунологию для врачей. Лекция 1. - Аллергология, 1998, № 3. - С.32-37.

5. Резник И.Б. Введение  в общую иммунологию для врачей. Лекция 2. Ключевые молекулы. - Аллергология, 1998, № 4. - С.44-52..

6 .  Хаитов Р.М, А.А.  Бутаков, Т.М. Андронова, Е.Г. Буланова, В.А. Будагян. ИММУНОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ С ПОМОЩЬЮ НОВОГО ИММУНОСТИМУЛЯТОРА ГЛИКОПИНАИММУНОЛОГИЯ, No 2, 1994, СТР. 47-50.

7. Хаитов Р.M., Пинегин  Б.В. Иммуномодуляторы: механизм  действия и клиническое применение // Иммунология. - 2003. - № 4. - С. 196-203.

8. Хаитов Р.М., Пинегин  Б.В. Иммунодефициты: диагностика  и иммунотерапия. - Лечащий врач, 1999, № 2-3. - С.63-69.

9. Annoni G., Arosio В., Santambrogio D. etal. Gene expression for interleukin 2 and tumor necrosis factor-alpha in the spleen of old rats under physiological condition and during septic shock. Possible pharmacological modulation. //Arzneimittel Forschung. - 1994. - V. 44, № 12A. - P. 1433-1436.

10. Burgio G.R., Marseglia G.L, Severi F. etal. Immunoactivation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections // Arzneimittel Forschung. - 1994. - V. 44, № 12. - P. 1525-1529.

11. Caramia G., Clemente E., Solli R. etal. Efficacy and safety of pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in children // Arzneimittel Forschung. - 1994. - V. 44, № 12. - R 1480-1484.

12. Careddu P., Mei V., Venturoli V. et al. Pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in paediatric patients // Arzneimittel Forschung. - 1994. - V. 44, № 12. - P. 1485-1489.

13. Coppi G., Manzandro S. Experimental immunological screening tests on pidotimod // Arzneimittel Forschung. - 1994. - V. 44, № 12A. - P. 1411-1416.

14. Coppi G., Falcone A., Manzandro S. Protective effects of pidotimod against bacterial infections in mice // Arzneimittel Forschung. - 1994. - V. 44, № 12A. - P. 1417-1421.

15. ChiarenzaA., luratoM., BarberaN.etal. Modulating effects of the synthetic thymic dipeptide pidotimod on the immune system in the aging rat // Pharmacol. Toxicol. -1994. - V. 74, № 4-5. - R 262-266.

16. Di Filippo C, Varacalli C, Sardo F. Pidotimod in treatment of recurrent pharyngotonsillitis // Acta Med. Drug Review. - 1995. - V. 34, № 7. - R 324-328.

17. Gourgiotis D., Papandopoulos N., Bossios A. Immune modulator pidotimod decreases the in vitro expression of CD30 in peripheral blood mononuclear cells of atopic asthmatic and normal children // J. Asthma. - 2004. - V. 41, № 3. - R 285-287.

18. Motta G. Pidotimod: treatment and prophylaxis of recurrent tonsillitis episodes in childhood (results of a multicentre study group). 3rd International Conference on Pediatric Otorhinolaryngology. European Working Group on Pediatric Otorhinolaryngology. - Jerasalem, Israel, 1993. - P. 206.

19. Passali D., Calearo C, Conticello S. Pidotimod in the management of recurrent pharyngotonsillar infections in childhood // Arzneimittel Forschung. - 1994. - V. 44, № 12. - P. 1511-1516.

20. Vargas Correa J.B., Espinosa Morales S., Bolanos Ancona J.C. et al. Pidotimod in recurring respiratory infection in children with allergic rhinitis, asthma, or both conditions // Rev. Alerg. Мех. - 2002. - V. 49, № 2. - P. 27-32.

 

Вопросы для  самоконтроля:

 

1. Какова характеристика эффекторных компонентов  клеточного и гуморального иммунитета?
2. Какова основная сфера их применения, каковы виды и клинические признаки иммунодефицита?
3. Каковы мишени воздействия иммуностимуляторов и механизмы их действия?
4. Каковы клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при вторичных иммунодефицитах?
5. Какие препараты относят к иммуностимуляторам экзогенного происхождения?
6. Каковы основные фармакологические эффекты и механизм действия естественных и синтетических иммуностимуляторов бактериальных препаратов?
7. Каковы основные фармакологические эффекты и механизм действия препаратов эндогенного происхождения?
8. Каковы основные фармакологические эффекты и механизм действия естественных и химически синтезированных иммунорегуляторных пептидов?
9. Каковы основные фармакологические эффекты и механизм действия препаратов цитокинов?
10. Каковы основные фармакологические эффекты и механизм действия препаратов интерферонов?
11. Каковы основные фармакологические эффекты и механизм действия препаратов-индукторов интерферонов?
12. Какие препараты нуклеиновых кислот Вам известны?