Методы для изучения фармакодинамики

Фильтрация - основной механизм экскреции почками  лекарств, не связанных с белками  плазмы крови. В связи с этим в  фарма кокинетике элиминирующую  функцию почек оценивают по скорости именно этого процесса.

При почечной недостаточности корректировку режима дозирования осуществляют с помощью расчета клиренса эндогенного креатинина (С/ кр). Клиренс - это гипотетический объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного средства за единицу времени. В норме клиренс эндогенного креатинина составляет 80-120 мл/мин.

Кроме того, для определения клиренса эндогенного  креатини на существуют специальные  номограммы. Они составлены с учетом уровня креатинина в сыворотке крови, массы тела и роста больного.

Определив клиренс, врач пользуется соответствующими рекомендациями по дозированию и/или кратности назначения соответствующего препарата.

Конечно, для контроля за коррекцией доз и  режимом введения наиболее информативно определение уровня лекарств в плазме крови при известных терапевтических и токсических концентрациях вещества, но сделать это бывает не всегда возможно.

Количественно элиминацию ксенобиотика можно оценить  и с помощью коэффициента элиминации. Он отражает ту часть (в процентах) лекарственного вещества, на которую происходит уменьшение его концентрации в организме в единицу времени (чаще за сутки).

Связь между объемом распределения  и клиренсом вещества выражается периодом полуэлиминации (t 1/2). Период полуэлиминации вещества - это время, за которое концентрация его в плазме крови снижается наполовину. Как показатель распределения или элиминации лекарств t 1/2 играет второстепенную роль. Точное представление о величине t 1/2 не всегда подсказывает тактику введения препарата больному, так как уменьшение наполовину концентрации лекарства в плазме крови может сопровождаться как сохранением еще терапевтически действующей новой концентрации, так и возникновением уровня препарата, значительно меньшего, чем терапевтический уровень.

Известно, что при введении постоянной поддерживающей дозы препарата при одинаковом интервале дозирования в среднем через 4-5 t 1/2 в плазме крови создается его равновесная концентрация. Поэтому после начала лечения в ответ на продолжающиеся жалобы больного надо начинать реагировать через 4-5 t 1/2, т.е. надо увеличивать дозу или менять препарат. Именно через этот период можно оценивать результат терапии после отмены препарата. Наконец, исчезновение большинства нежелательных эффектов (кроме аллергических) происходит тоже в это время.

Знание  и строгий учет всех вышеперечисленных фармакокинетических параметров лекарств обеспечивает сохранение их концентрации в плазме крови в пределах терапевтического диапазона.

Это имеет  особо важное значение для препаратов с малой широтой терапевтического действия.

Факторы, количественно и качественно

изменяющие эффект лекарств

1. Физиологические  факторы:

а) возраст - дети часто более чувствительны  к вызываемым лекарствами изменениям в водном и электролитном обмене, кислотно-щелочном балансе; пожилые  больные могут необычно реагировать из-за нарушений распределения, инактивации и выведения лекарства вследствие возрастных анатомических и физиологических изменений в организме, а также из-за сопутствующих заболеваний;

б) пол - женщины, особенно во время беременности, могут быть более чувствительными к лекарствам;

в) хронестезия  и хронергия; хропестезия - циклические  изменения в чувствительности биологических  систем организма к лекарствам (циркадные  изменения - в течение суток; циркатригентантные - в течение месяца; цирканнуальные - в течение года); хропергия - ритмические изменения в биосистемных эффектах, в частности в эффективности лекарств; учет хронергии позволяет определять время достижения оптимального эффекта при минимальном риске побочных эффектов, например гормональных препаратов.

2. Особенности  индивидуальной фармакокинетики  лекарств.

3. Время  приёма лекарств в зависимости  от приёма и характера пищи, влияния факторов внешней среды.

4. Генетические  факторы, влияющие на биоусвояемость  и эффективность лекарств.

5. Лекарственное взаимодействие при приёме нескольких лекарств.

6. Сопутствующие  патологические изменения в органах  (печень, почки, желудочно-кишечный  тракт).

7. Чувствительность  больного к лекарству.

8. Приверженность  больного назначаемому врачом  лечению.

Таким образом, незнание фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств может повлечь за собой серьезные отклонения и отягощающие состояние больного человека.

Литература.

1. Лепахин  В.К. Клиническая фармакология  и фармакотерапия М. 1997. С. 24-42.

2. В.И. Метелица Справочник по клинической фармакологии сердечно сосудистых лекарственных средств. М.: Издательство Медицина. 1996 с. 16-33.

3. И.Б. Михайлов  Клиническая фармакология и терапия  1998, С.-Пб.: с 6-30.

4. Гаевый М.Д.  Фармакотерапия с основами клинической фармакологии. Волгоград. 1996. С. 6-22