Общая фармакология

Общая фармакология

 

ОФ изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, независимо от того, какой фармакологический эффект они оказывают. Все ЛС подчиняются общим правилам.

Освоение  вопросов общей фармакологии создает  базу для изучения частной  фармакологии.

 

Фармакодинамика (dihamis - сила) – собственно учение о действии лекарственного вещества на организм.

  Изучает:  1) какой фармакологический  эффект оказывает данное в-во;

                  2) механизм действия;

                  3) локализацию эффекта;

                  4) от каких факторов зависит  фармакологическое действие.

     КОФЕИН –         ЦНС, кора головного мозга,  аденозиновые рец, доза, тип 

                                  нервной деятельности, состояние ЦНС.                              

 

Фармакокинетика (kiheo-двигать) – судьба лекарства в организме.

Изучает:  1) всасывание лекарственных  веществ;

                2) распределение в организме;

                3) превращение;

                4) выведение.

     КОФЕИН  – всасывание из ЖКТ, деметилирование,  окисление, почки,

                         10% в неизмененном виде.

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ  В ОРГАНИЗМ

                                     Enterum-кишка

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ                                           ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ

(через пищевари -                                          (минуя пищеварительный

тельный тракт)                                                              тракт)

 

1.внутрь (через рот)                                           1. инъекции (с повреждением

2.сублингвально (под  язык)                                кожных покровов) – В/в, в/м, 

   буккально (за  щеку)                                          в/а, п/к, в/б…

3. ректально (через  прямую                             2. прочие пути: на кожу, на

      кишку)                                                            слизистые, ингаляционно, в 

                                                                               полости и др.

 

 

 

 

Энтеральные пути введения.

 

1. Через рот (per os) – самый простой и распространенный путь.

«+» - доступность, удобство, не требует персонала, аппаратуры, стериль-

         ности, можно использовать жидкостные  и твердые лекарственные

         формы;

«-» - а) действие развивается  медленно (10-40`);

        б) рвота, бессознательное состояние;

        в) нет точной дозировки, т.к.  вещество разрушается в печени;

             г) вещества могут разрушаться  в кислой среде или вообще  не всасываться из ЖКТ.

 

2. Сублингвально (sub lingus) – под язык (таблетка). Активное вещество всасывается через слизистую оболочку ротовой полости и попадает прямо в системный кроваток.

«+» - быстрое действие, точная доза;

«-» - используют вещества, которые действуют в маленьких  дозах.

 

3. Буккально – за щеку. Таблетку закладывают за щеку и держат ее во рту до полного растворения не проглатывая (рассасывают).

 

АНТИСЕПТИКИ для горла – местное  действие

АНТАЦИДЫ, ГОРМОНЫ - системное

 

4. Ректально (per rectum) – в прямую кишку (суппозитории, клизмы).

«+» - точное дозирование; при рвоте, спазмах кишечника, заболеваниях ЖКТ, не разрушается в печени (дети, геморрой, слабительные)

«-» - не все вещества всасываются  в толстом кишечнике; неудобно применять  в общественных местах.

 

5. Через зонд в желудок или 12-перстную кишку. Быстро создается высокая концентрация вещества в кишечнике.

MgSO₄ – желчегонное действие 

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ  ПУТИ  ВВЕДЕНИЯ

                            ИНЪЕКЦИИ                                          ПРОЧИЕ

                          (с нарушением 

                       кожных покровов)

 

  Инъекции –

«+» - в бессознательном  состоянии, при рвоте;

• быстрый эффект;
• точное дозирование, нет разрушения в ЖКТ и в печени;
• можно вводить вещества, не всасывающиеся в ЖКТ;

              «-» - требуются шприцы, мед. персонал;

• правила асептики;
• при неправильном использовании возможны серьезные осложнения

(эмболия, некроз, передозировка,  тромбоз, гематома).

                   а) подкожно – водные и масляные растворы; вещества, не обладающие            раздражающим действием. Эффект постепенно.

                   б) внутримышечно - растворы вводные, масляные, истиные, суспензии. Действие развивается быстро. Возможны болезненность и некроз.

    Введение подкожно и  внутримышечно масляных растворов  или суспензий       оказывает  пролонгированное действие. Возможна имплантация таблеток или капсул.

                   в) внутривенно – водные, истиные, изотоничные растворы. Самое быстрое развитие эффекта, самое точное дозирование. Больше возможностей для осложнений.

     Струйное и капельное введение.

                   г) внутриартериально – создается высокая концентрация вещества в нужной области и уменьшается его токсическое действие на весь организм (противоопухолевые средства).

                   д) внутрикостно - (в грудину) при невозможности введения веществ.

                   е) в спинномозговой канал – если необходимо создать высокую концентрацию в ЦНС, а лекарство не проходит через ГЭБ.

 

                           ПРОЧИЕ  СРЕДСТВА

                   а) в полости – в/б, интраамниально, интравагинально, интраплеврально, в полости носа, уха (местное и системное действие)

                   б) ингаляционно – газ, летучие жидкости, нелетучие жидкости и твердые вещества в виде аэрозолей. Быстрое действие, вещества не разрушаются в ЖКТ, системное или местное действие («игалипт»).

                   NH₄OH, наркоз

                   в) на кожу – мази, пластыри, пасты, растворы, присыпки, линименты. Как правило, местное действие.

 

                   г) на слизистые оболочки – глазные капли, капли в нос, вагинальные суппозитории, таблетки.

 

                          ОТ  ПУТИ  ВВЕДЕНИЯ  ЗАВИСИТ:

- лекарственная форма                                       - побочные эффекты

- доза                                                                   - иногда вид активности 

- длительность действия                                    - скорость развития эффекта

- сила действия

                                                    ПРИМЕР: MqSO4 – внутрь- слабительное действие через зону – желчегонное действие

 в/м  спазмолитическое действие; угнетение ЦНС       

                                                        в/в             (седативное, снотворное)

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ  ВЕЩЕСТВ

         Это процесс  поступления лекарственного вещества с места введения в кровь. Зависит от: а) пути введения, б) лекарственной формы, в) растворимости вещества (в липидах или воде), г) степени ионизации, д) РН среды, е) интенсивности кровотока.

          Биологические  мембраны, через которые проникают лекарственные средства, представляют собой липидно- белковый комплекс, в котором основная масса представлена липидами. Поэтому высоколипофильные соединения будут хорошо всасываться.

          Существует  несколько механизмов проникновения  вещества через мембрану

 

                                                                                                                                           

 

 

1                                              2                                3                                        4

1.Пассивная диффузия – вещества, растворимые в липидах проникают внутрь клетки путем диффузии, без затраты энергии, пока концентрация вещества по сторонам мембраны не выровняется (всасывание по градиенту концентрации).

# #

Всасывание водорастворимых веществ  будет зависить от растворимости  в липидах их неионизированной формы.

# #

2.Активный транспорт – характеризуется:

• идет с затратой энергии;
• при участии транспортных систем (белков), встроенных в клеточную мембрану;
• может идти против градиента концентрации.

Так всасываются гидрофильные, полярные вещества (аминокислоты, сахара, кортикостероиды, СГ, ионы).                  

# #

Угнетение энергетики тормозит активный транспорт;

Облегченный транспорт не может идти против градиента концентрации.

# #

3.Пиноцитоз – перенос вещества с помощью вакуоли (твердое вещество а пузырьке жидкости), крупные молекулы (В₁₂, комплексы Fе…).

4.Фильрация – прохождение через поры мембраны. В клеточной мембране имеются поры, через которые, в частности, в клетку проходит вода.                       Д=0,4-0,8 мм, М.М.=100-200. Могут фильтроваться некрупные водорасворимые молекулы, ионы.

# #

Определяется разницей осмотического  и онкотического давления для  нейтральных молекул и наличием у ионов противоположного заряда по отношению к заряду пор.

# #

    Описанные механизмы  носят универсальный характер  и справедливы не только для  всасывания с места введения, но и распределения в организме.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Основные  механизмы всасывания

лекарственных веществ

 

Пассивная диффузия     Активный транспорт     Фильтрация     Пиноцитоз

Внешнее пространство

Мембраны

Внутриклеточное пространство

 

 

Обозначения:                         - молекулы лекарственного вещества

                                         - вакуоли

                                               - транспортный белок

 

Чаще всасывание происходит путем  пассивной диффузии.

Большинство ЛС принимают внутрь и  основная часть лекарства всасывается в тонком кишечнике.

• Липофильность
• Ионизация (слизистая ЖКТ почти не проницаема для ионизированных растворов. MgSO4)
• рН влияет на степень ионизации ЛВ, а значит на их всасывание в ЖКТ.

Желудок рН=1-3

12перстная кишка рН=5-6

Тонкий кишечник рН=8

А) Сильные кислоты высокоионизированы        не всасываются из ЖКТ (гидрофильны)

Б) Слабые основания и слабые кислоты (большинство лекарств) обладают липофильностью и могут всасываться из ЖКТ, но

Вещества с кислотными св-вами           желудок  т.е. где меньше условия

Вещества с основными св-вами           кишечник             для ионизации

Влияют:

• объем и состав пищи
• моторика
• кровоснабжение стенок ЖКТ
• патология
• лекарственные формы

 

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛВ В  ОРГАНИЗМЕ

После всасывания лекарство распределяется по различным тканям и жидкостям орга-низма.

Характер распределения зависит  от различных факторов:

• степени связи с белками;
• растворимости в липидах;
• интенсивности кровотока (мышцы, кости) и др.

    связанная с белками  фракция лекарства не проникает в ткани лишена фармако-логического действия. Способность проникать в ткани и оказывать лечебное действие обладает только свободная функция. Между функциями существует динамическое равновесие. В процессе распределения в организме вещество преодолевает различные барьеры:

                 а) клеточные мембраны;

                   б) гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – физиологический механизм, регулирующий обмен между кровью  и мозгом. Препятствует проникновению  в ЦНС чужеродных веществ. Проникают  только липо-фильные вещества;

                     в) плацентарный барьер – разделяет  кровообращение матери и плода.  Защита плода.

 

 

 

 

             Сосуд                    Межклеточное пространство              Клетка