Общая фармакология

9. Синдром отмены
10. Повреждение специфических клеток и их функции

• НПВС – язвы ЖКТ
• Анальгин – агранулоцитоз
• Эстрогены – опухоли

11. Негативное действие на плод

• Эмбриотоксическое (летальное)
• Тератогенное
• Фетотоксическое

 

ПОВТОРНОЕ  ДЕЙСТВИЕ  ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

    При повторном применении  Л.В. может наблюдаться усиление  или ослабление фармакологического  эффекта.

1. Кумуляция – накопление

1. Материальная кумуляция – накопление самого вещества.
1. абсолютная кумуляция – связана со свойствами Л.В. возникает при длительном использовании веществ, которые долго задерживаются в организме и очень медленно выводятся (барбатуры, СГ, бромады, антикоагулянты непрямого типа действия…)
2. относительная кумуляция – возникает при заболевании печени или почек, т.е. тех органов, которые обеспечивают разрушение и выведение чужеродных веществ. Коррекция кумуляции: ↓ дозы, ↓ числа приемов
2. Функциональная кумуляция –накопление «фармакологического эффекта», т.е. вещество из организма выводится быстро, но накапливаются те изменения, которые оно вызвало (антикоагуленты непрямого типа действия, этанол «белая горячка», симпатолитики и др.)

 

2. Привыкание (толерантность = устойчивость) – уменьшение эффекта при длительном применении Л.В. (снотворные, гипотензивные, аналь-гетики, слабительные, НГ и др.). Для получения эффекта необходимой силы требуется увеличение дозы.             

ПРИЧИНЫ: а) понижение чувствительности рецептаров;                                                  б) ускорение разрушения Л.В.;                                                                         в) включение компенсаторных реакций организма (АГ)                              г) истощение эндогенных метаболитов, участвующих в фармакодинамике Л.В. (НГ, противодиабетические произв. сульфанилмочевины).

    Для предотвращения привыкания рационально комбинировать препараты с раз-личным механизмом действия.

               Тахифилаксия - острая форма привыкания. Уменьшение эффекта при повторном введении Л.В. через короткие промежутки времени (эфедрин).

               Лекарственная зависимость – наркомания, пристрастие. Это непреодолимое стремление к приему Л.П. с целью устранения физического или психического дискомфорта. Часто характерно для веществ, действующих на ЦНС (психотропные). Такие препараты вызывают ощущение психического комфорта, хорошее самочувствие и настроение, эйфорию, иногда необычные психические реакции, галлюцинации, ощущение прилива сил или приятного расслабления.

 Выделяют:

    А) психическую зависимость – отмена препарата вызывает эмоциональный дискомфорт, ухудшение настроения, бессонницу, наличие неприятных пережива-ний и ощущений;

    Б) физическую зависимость – отмена сопровождается расстройствами в деятельности различных органов и систем, т.е. соматическими нарушениями;

    В) абстиненция – синдром отмены, развивающийся в результате падения кон-центрации наркотического вещества в крови. Сопровождается тяжелыми эмоциональными  и вегетативными расстройствами вплоть до летального исхода (беспокойство, тревога, нарушение сна, тошнота, рвота, потливость, сильные боли, слезотечение, диарея,  t^о,  АД, тахикардия, нарушения дыхания и др.) 

 

КОМБИНИРОВАННОЕ  ПРИМЕНЕНИЕ  Л.В.

    При совместном применении  нескольких Л.В. они могут значительно  изменять эффект друг друга.

Синергизм – усиление конечного эффекта при совместном применении 2-х или более веществ. Синергизм может проявляться как

    А) суммирование (аддитивный) – конечный эффект равен сумме эффектов каждого из веществ (средства для наркоза).

                                 Э_А + Э_Б = å_А+Б

                              40%    20%   60%

    б) потенцирование – конечный эффект значительно превышает сумму эффек-тов двух веществ. Можно взять маленькие дозы и получить большой эффект (наркоз + нейролептик).

                                  Э_А + Э_Б Ð å_А+Б

                              40%    20%      120%

    Синергизм может быть:

 а) прямой: два препарата действуют на одни и теже структуры т.е. одинаковый механизм действия;

 б) косвенный: работают в одном направлении, но действуют на разные структуры (разный механизм действия, на разных уровнях).

Антагонизм – при совместном применении одно вещество уменьшает (или пол-ностью устраняет) эффект другого, т.е. вещества работают в противоположном направлении. Выделяют конкурентный антагонизм, когда результат зависит от концентрации Л.В. наблюдается эффект того вещества, чья концентрация больше.

Антагонизм бывает:

• прямой и косвенный;
• обратимый и необратимый;
• односторонний (одно вещество устраняет действие второго, а второе не может устранить действие первого)                                                                  и двусторонний (оба вещества могут устранять друг друга).

= физический (активированный уголь);

= химический (антацидные средства);

=физиологический (расширение и  сужение зрачка)

Синергизм и антагонизм могут проявляться как на уровне фармакокинетики (­или¯  всасывания, разрушение, связывание с белками, выведение) так и на уровне фармакодинамики (­или¯  фармакологических эффектов в результате влияния на рецепторы, органы, системы) Л.В.

 

 

ФАРМАКОПРФИЛАКТИКА – использование ЛВ для предупреждения патологических состояний (дезинфицирующие средства, химиотерапевтические, при эпидемии, ↑ иммунитет)

 

ФАРМАКОТЕРАПИЯ (ФТ) – лечение заболеваний с помощью ЛС.

Различают несколько видов ФТ.

 

ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ

ФТ и ФПроф

ЭТИОТРОПНАЯ (каузальная) Aitia (греч) causa (лат) – причина – направлена на устранение причины заболевания (антибактериальные средства, противотуберкулезные, противосифилитические, противогрибковые, витамины при авитаминозе, инактивация яда при отравлении).

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ – напраывленная  на механизм развития болезни, которые  поддерживают патологический процесс (сердечные гликозиды, гипотензивные  средства) Pathos (греч) - страдание, genesis – происхождение.

Нитроглицерин

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ – устраняет симптомы заболевания, что может оказывать влияние на течение патологического процесса (болеутоляющие, жаропонижающие, мочегонные (-СН))

Иногда симптоматическая терапия  может являться патогенетической.

Патогенетическое лечение направленно  на восстановление и регуляцию нарушенного болезнью равновесия физиологических и биохимических процессов в организме заболевшего. Проводится при ослаблении работы почек, сердца, печени и др. нарушениях обменных процессов.