Общая фармакология

    ПРИМЕР: NH₄ОН, валидол.                                                  

Ц.Н.С.

                                                                                    

 

                    н.в.                                                         н.в.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   

                  Ч.Н.О.                                                                              исполнительный

            Л.В.                                                                                                орган

(прямое)

 

 

    Основные виды действия могут проявляться как:

• главное или побочное.

Главное действие–   действие, ради которого принимают Л.В. у данного больного в данном случае.

    ПРИМЕР: анальгетик –  болеутоляющее;

                      диуретик – мочегонное;

                      седативное – успокаивающее. 

Побочное действие – всегда нежелательное и отрицательное действие Л.В. Может быть направлено на любую систему организма. Сопровождает главное действие и проявляется при использовании препарата в лечебных дозах. Побочные эффекты обратимы и проходят при уменьшении дозы или отмены препарата.

    ПРИМЕР: аллергические  реакции, НПВС        ЖКТ, супрастин --   ЦНС.

• прямое или косвенное

Прямое действие – реализуется на месте непосредственного контакта Л.В. с тканью.

    ПРИМЕР: йод, анальгин.

Косвенное действие – эффект проявляется со стороны органов и систем не контактирующих с лекарственным веществом.

    ПРИМЕР: сердечные гликозиды  непосредственно влияют на сердце, что приво-дит к усилению сердечной  деятельности. При этом возрастает  кроваток через почки и    диурез.

             На сердце – прямое действие.

             На почки – косвенное действие.

Прямое и косвенное действия присутствуют при рефлекторном действии.

Л.В.              прямое                                             косвенное

Орган А

Орган Б

 

• избирательное или неизбирательное

Избирательное действие (селективное) – преимущественное влияние на определенный  рецептор, орган, систему, которые высокочувствительны к данному веществу.

    ПРИМЕР: СГ сердце:– холинергические  средства – ХР, миорелаксанты  – скелетные  мышцы, не влияющие  на гладкие.

Чем выше доза которая оказывает эффект, тем менее избирательно действует вещество.

Неизбирательное действие – не связано с воздействием на определенные структуры.

    ПРИМЕР: антисептики –  денатурация белка.

• обратимое или необратимое

Обратимое действие – характерно для большинства лекарственных средств и проходит через некоторое время.

    ПРИМЕР: адреналин -  АД; расширение зрачка.

Необратимое действие – длится несколько дней.

    ПРИМЕР: антихолинэстеразные  средства; прижигающее действие.

Обратимость или необратимость  зависит от прочности связывания Л.В. с рецептором.

 

ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ  ДЕЙСТВИЕ  ЛЕКАРСТВЕННЫХ  ВЕЩЕСТВ

Побочное действие – смотри выше.

Токсическое действие – является результатом передозировки и может поражать любую систему организма. Изменения могут носить не обратимый характер.                   –гепатотоксическое, нефро-, кардио-, ото-, нейро-.

Передозировка бывает абсолютной и  относительной.

Идиосинкразия – повышенная и извращенная реакция на первое введение Л.В., обусловленная наследственными свойствами организма. В основе лежит недостаток или полное отсутствие некоторых ферментов.

    ПРИМЕР: дитилин – паралич  дыхания.

                     САП -     глюк-6-ФД2          гемолиз эритроцитов

Аллергическая реакция – повышенная и извращенная реакция организма на повторное введение Л.В., в основе которой лежит нарушения иммунных процессов. Наиболее тяжелым проявлением Аллергической реакции является анафилаксия – вид аллергии немедленного типа возникающий при парентеральном введении аллергена. Анафилактический шок = понижением функции ЦНС, резкое понижение АД, бронхоспазм.

Сенсибилизация  – процесс приобретения повышенной чувствительности организма к аллергену.

    Назначение Л.В. беременным  женщинам требует большой осторожности, т.к. возможно отрицательное влияние  на эмбрион и плод (особенно с 3-10 недели, когда происходит закладывание органов).

Эмбриотоксическое действие – повреждение не имплантированной оплодотва-ренной клетки, приводящее в большинстве случаев к ее гибели (эмбриолетальное действие).

Тераточенное действие – заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, в нарушении формирования различных органов, систем, конечностей. Это приводит к развитию уродства у плода.     «teros» - «чудовище»

Фетотоксическое действие – лечебное или побочное действие, лекарства, которые принимала беременная женщина, может проявиться у ребенка.

    ПРИМЕР: аминогликозиды  – глухота;

                      тетрациклин – зубы;

                      транквилизаторы -   ЦНС.

Указанное действие зависит от сроков беременности.

Канцерогенное действие – способность вызывать развитие опухолей.

    ПРИМЕР: гормоны, нитросоединения.

Мутагенное действие – способность вызывать нарушения на уровне хромосом, т.е. повреждение генетического аппарата клетки, что отражается на потомства (репродуктивный период)

Синдром отмены – обострение болезни при резкой отмене лекарств. средств.

    ПРИМЕР: гипертонический  криз; обострение и учащение приступов  при ИБС.

Лекарственная зависимость – смотри ниже.

Дисбактериозы, суперинфекции. Под влиянием противомикробных средств наблюдается подавление сапрофитной микрофлоры организма          отрицательные эффекты связанные с действием патогенной микрофлоры.

Лекарственная болезнь – вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биохимических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

Примеры: нейролептики – паркинсонизм,

                  ГК – остеопороз, стероидный диабет

                   ИД – заболевания на фоне  иммунодефицита (инфекции).

 

ТИПОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ

Большинство ЛВ действуют путем  изменения деятельности физиологических  систем организма. Под влиянием ЛВ часто  изменяется скорость протекания различных естественных процессов (как правило, не возникает нового, не естественного типа деятельности клеток). Торможение или возбуждение приводит к торможению или усилению соответствующих функций органов и тканей. В результате изменяется течение патологического процесса, уменьшаются болезненные симптомы, нормализуется нарушенная функция.

Различные ткани специализированны по своим функциям:

• сократительные,
• секреторные,
• проведение Н.И. и т.п.

↑ или ↓ клеток дает желаемый результат. ЛВ может действовать: а) вне клетки – диуретики, б) на поверхности клетки – СГ-пенициллины, инсулин, в) внутри клетки – стероидные гормоны, ФХ, макролиды.

Выделяют следующие типовые  механизмы действия.

1. Действие на специфические рецепторы.

Рецептор – макромолекулярная структура клетки, избирательно чувствительная к действию определенных химических соединений.

В процессе эволюции образовались рецепторы, чувствительные к разнообразным эндогенным регуляторам (часто выполняющим роль медиатора) – АХ-у, НА-у, ДА-у, гисто-ГАМК ….

Со специфическими рецепторами  могут связываться не только эндогенные вещества, но и ЛВ, что приводит к  изменению функций.

В зависимости от действия на рецептор вещества делятся на:

- аготисты – прямо возбуждают рецептор или повышают его функциональную активность

- антагонисты – блокируют рецептор (или) и препятствуют действию специфических агонистов.

#

• Сродство (аффините) – связано со стоением.
• Внутренняя активность.

#

Как правило, все рецепторы имеют  подтипы, которые отличаются свойствами и локализацией.

Изменение нормальной функции рецепторов приводит к патологическому процессу. А это можно скорректировать  с помощью АГ и АНГ.

Пример: АГ – нафтизин, називин

               АНГ – атенолол – АБ

                           Кларитин, тавегил, супрастин

В организме с рецепторами связываются  эндогенные метаболиты.

ЛВ, возбуждая рецепторы, в большинстве  случаев воспроизводят действия естественных метаболитов. Если ЛВ блокирует рецептор, то возникает действие, противоположное эффекту метаболита.

Блокирование действия метаболита может идти по конкурентному типу (одно место связывания) и не по конкурентному  типу (аллостерическое взаимодействие) – разные места связывания метаболита и ЛВ

 

2. Влияние на активность ферментов

Некоторые ЛВ повышают, а чаще понижают активность специфических ферментов, а значит угнетаются зависимые от них биохимические процессы.

Часто ингибирование фермента основано на схожести с субстратом (отвлечение).

Пример: эналаприл, ИАПФ, АХЭС, аспирин (ЦОГ), карбидопа (леводопа)

- АХЭС угнетают разрушения  АХЭ       эффекты характерные  для возбуждения парасимпатической  системы.

- ингибиторы МАО препядствуют  разрушению НА, А         эффекты симпатической НС

3. Физико-химическое действие ЛВ на мембраны клеток (изменение проницаемости мембраны клетка)

Электрофизиологические процессы лежат в основе деятельности нервной  и мышечной системы:

• Проведение импульса через синапс
• Электрическая активность клеток

Электрофизиологические процессы завися от транспорта ионов (Na+, K+, Ca++) через клеточные мембраны.

Движение ионов        изменение мембранного потенциала          возбуждение клетки; блокада передвижения ионов          угнетение функции

Нервная система:

• Местные анестетики
• Антиаритмические средства
• Противосудорожные (дифенин, финлепсин)
• Средства для наркоза (кетамин, пропофол)

Гладкие мышцы: гладкие мышцы сокращаются  только при наличии Ca++ (вход Ca++ сокращение, выход - расслабление).

Антагонисты Ca++ (сердце, сосуды, ЖКТ, матка  …)

4. Прямое химическое взаимодействие ЛВ

Встречается редко

• Антациды нейтрализуют НСl
• Антидоты, применяемые при отравлении (протамина сульфат, деферроксамин, унитиол)
• Цитотоксическое действие – непосредственное взаимодействие со структурами клетки             нарушение жизнедеятельности клетки (противоопухолевые средства, антибактериальные)

 

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ  ЛВ

При коротких курсах

1. Результат механизма действия.
• Супрастин – аллергия (сонливость)                                                     ПбД
• Атропин – спазмолитик (сухость во рту, тахикардия, задержка мочеиспускания)

Возникают при использовании терапевтических  доз.

 

2. Результат передозировки - токсическое действие
3. Результат генетической особенности больного (недостаточная функция ферментов)

• Дитилин
• Перекись водорода
• Дефицит Гл-6-ФДГ в эритроцитах

4. Аллергия

При длительных курсах

5. Привыкание (толерантность)
6. Кумуляция
7. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биологических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

• Глюкокортикоиды – остеопороз, стероидный диабет
• Нейролептики – паркинсонизм
• Антибиотики – дисбактериоз
• Иммунодепрессанты – заболевания на фоне иммунодефицита

8. Лекарственная зависимость