Оптимизация проведения технологического процесса изготовления стерильных растворов

 

 

Министерство образования и науки Российской Федерации

Государственное образовательное учреждение 
высшего профессионального образования

Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого

Институт медицинского образования

Кафедра фармации

 

 

 

 

 

 

 

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

по фармацевтической технологии

 

“Оптимизация проведения технологического процесса изготовления стерильных растворов”.

 

 

 

Выполнил:

студент   курса №

специальности 060108 «Фармация»

 

 

 

 

 

Проверил:

                                                               

                                                   

 

 

 

 

 

 

 

                                                 Великий Новгород

2013 год

 

 

 

                                                          Оглавление

 

Теоретическая часть:

 

1.Введение

2.Особые требования к контролю качества стерильных растворов

3.Требования GMP к используемому  оборудованию в аптеке

4.Устройства и оборудование для поддержания асептических условий

(Согласно требованиям GMP)

5.Значение асептики

6.Требования приказа №309 к асептическому блоку

7.Требования GMP к асептическому блоку

8.Стадии производства стерильных лекарственных форм в аптечных условиях

9.Совершенствование лекарственных форм для инъекций

Практическая часть:

1.Анализ рецептов стерильных лекарственных форм

2.Заключение

Список использованной литературы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                  Теоретическая часть

       

                                              Введение

 

 

       В окружающей природе - воде, воздухе, почве - обитают микроорганизмы. Особенно много их в почве: в 1 г ее содержатся миллиарды бактерий, грибов, актиномицетов, простейших. Поэтому понятно, какое большое значение имеет соблюдение чистоты в аптечной работе, в особенности изолирование помещения, где приготавливаются стерильные лекарственные средства.

       В настоящее время в аптеках  изготавливается  большое  количество стерильных  растворов. К ним относятся:

 -инъекционные растворы малого объема (100 мл и менее) и большого объема (100  мл  и  выше); 

-глазные капли;

-растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей.

     Изготовление стерильных  растворов  в аптеках  проводится  в асептических  условиях  с  использованием  чистой  стерильной посуды и укупорочных средств.  К посуде относятся бутылки стеклянные для крови, трансфузионных  и  инфузионных  препаратов  и  флаконы  из  дрота  для лекарственных средств.  К укупорочным средствам относятся резиновые  и полиэтиленовые пробки и алюминиевые колпачки.

     Стеклянная посуда и пробки непосредственно контактируют с растворами   лекарственных  средств и поэтому требуют специальной предварительной  обработки с целью удаления различных загрязнений (волокна, механические    частицы, органические загрязнения, микроорганизмы) и остатков лекарственных,  моющих и дезинфицирующих средств.

      Поэтому разработаны инструкции по санитарному режиму  аптек  с  учетом  специфики  и  требований  к технологическому процессу изготовления стерильных растворов в аптеках,  первой  стадией которого является обработка посуды и укупорочных средств.

      Они содержат системное описание процессов моющей и дезинфицирующей обработки  посуды  и  укупорочных  средств,  перечень и характеристики средств с указанием  режимов  обработки  посуды  в  аптеках,  а  также основные меры предосторожности при работе с ними.

      Стерильные растворы в структуре экстемпоральной рецептуры производственных аптек составляют примерно 70%. Оптимизация технологических процессов именно этой лекарственной формы позволит радикально повысить качество и эффективность функционирования аптеки в целом. Производство стерильных растворов должно осуществляться в асептических условиях.

 

     Особые требования к контролю качества стерильных растворов

 

     Контроль их качества осуществляется в соответствии с требованиями государственной фармакопеи, «Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках» и утвержденной Приказом №214 «Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».

     Изготовление стерильных растворов не допускается при отсутствии данных о химической совместимости ингредиентов, входящих в их состав, о технологии изготовления и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик для их полного химического контроля. Вода очищенная, вода для инъекций, лекарственные вещества, вспомогательные материалы, используемые для приготовления стерильных растворов, должны соответствовать требованиям ГФ и другой НД. До стерилизации растворы для инъекций и инфузий подвергаются полному химическому контролю.         После стерилизации растворы вновь контролируют по внешнему виду, значению рН, подлинности и количественному содержанию каждого ингредиента. Для испытаний от каждой серии растворов для инъекций отбирается один флакон.

    Микробиологический контроль на стерильность и испытания на пирогенность растворов для инъекций и инфузий проводят согласно государственной фармакопеи XI издания, а контроль на механические включения — в соответствии с Инструкцией (приложение 8). В Инструкции по контролю инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеке, на механические включения рассмотрен порядок проведения контроля (первичного и вторичного).

    Первичный контроль (до стерилизации) осуществляется после фильтрования и фасовки растворов. Просматривается каждая бутылка. При обнаружении механических включений повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют, стерилизуют.

    Вторичному контролю (после стерилизации) подлежат все 100% флаконов, которые прошли стадию стерилизации, до их оформления и упаковки. Асептически приготовленные растворы просматривают только один раз (после разлива или стерилизующего фильтрования).

    Контроль на отсутствие механических включений выполняет провизор-технолог, руководствуясь разделами Инструкции, в которых описаны условия проведения и техника контроля.

     При наличии механических включений бутылки (флаконы) укладывают отдельно в специальную тару. Они считаются забракованными, так как не удовлетворяют требованиям государственной фармакопеи, нормативным документам, приказам и инструкциям Минздравсоцразвития Российской Федерации.

   Одновременно проверяется объем раствора в упаковке и качество укупорки. Хранят стерильные растворы в условиях, соблюдения которых требуют физико-химические свойства входящих в них компонентов, и не более установленного срока годности. По его истечении они подлежат изъятию. Повторная стерилизация не допускается.

 

   Требования GMP к используемому оборудованию в аптеке

Стандарт GMP («Good Manufacturing Practice», Надлежащая производственная практика) — система норм, правил и указаний в отношении производства:

• лекарственных средств
• медицинских устройств
• изделий диагностического назначения
• продуктов питания
• пищевых добавок
• активных ингредиентов

   В отличие от процедуры контроля качества путём исследования выборочных образцов таких продуктов, которая обеспечивает пригодность к использованию лишь самих этих образцов (и, возможно, партий, изготовленных в ближайшее к данной партии время), стандарт GMP отражает целостный подход и регулирует и оценивает собственно параметры производства и лабораторной проверки. В Российской федерации требования GMP регламентируются в ГОСТ Р 52249 – 2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» .

    В соответствии со стандартами GMP к используемому оборудованию предъявляются следующие требования:

• поверхности оборудования, соприкасающиеся с исходными субстанциями или готовым продуктом, должны быть гладкими и изготовлены из

коррозионно-стойких материалов, которые не реагируют на лекарственные средства (ЛС) и выдерживают обработку дезинфицирующими средствами или стерилизацию;

 • рабочая зона не должна  препятствовать прохождению ламинарного  потока в стерильной зоне;

 

• необходимо обеспечить свободный доступ ко всем основным узлам и возможность быстрой и простой замены всех сменных деталей;

• детали оборудования, контактирующие с субстанциями и готовыми ЛС, должны быть съемными для обеспечения удобства мойки, дезинфекции, стерилизации;

• оборудование не должно вносить каких-либо загрязнений на всех

стадиях изготовления ЛС;

• обеспечение возможности сопряжения оборудования с компьютерными системами сбора и обработки данных для ведения протокола производственных процессов.

 

УСТРОЙСТВА И ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ПОДДЕРЖАНИЯ АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЙ (Согласно требованиям GMP)

В связи с особенностью работы в асептических блоках должны быть устройства, необходимые для поддержания асептических условий.

  А. Воздушный шлюз - установленное в замкнутом пространстве устройство, предотвращающее проникновение механических частиц или микроорганизмов, или замкнутое пространство между помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми.

В шлюзе создается подпор воздуха (повышенное давление) на 1- 4 мм рт. ст. для предотвращения поступления воздуха извне.

В шлюзе должны быть предусмотрены:

- скамья для переобувания с ячейками для спецобуви;

- шкаф для халата и биксов  с комплектами стерильной одежды;

- раковина (кран с локтевым приводом);

- одноразовые гигиенические салфетки  и зеркало; гигиенический набор для обработки рук;

- инструкции о порядке переодевания  и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

Б. Коврики для обеспыливания обуви. Коврики располагают перед входом в воздушный шлюз, пропитывают дезинфицирующими средствами. Рекомендуются вязаные коврики из полиэфирной нити, которая имеет абразивную структуру, позволяющую быстро и полно чистить обувь, в том числе сильно загрязненную. Дополнительно для очистки подошвы обуви от микрочастиц пыли применяются липкие циновки, изготовленные из тонких слоев пластыря на пленке из полиэтилена.

В. Ламинарный бокс. Ламинарный бокс - специальное оборудование для создания горизонтальных или вертикальных ламинарных (однонаправленное без перемешивания движение молекул и частиц) потоков чистого воздуха в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций внутри чистых помещений. Стерильная зона создается ламинарным потоком воздуха, поступающего от вентилятора через стерилизующий фильтр. Ламинарные боксы имеют рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала. Скорость ламинарного потока - в пределах 0,3-0,6 м/с. При работе необходим регулярный контроль стерильности воздуха не реже 1 раза в месяц.

Г. Бактерицидные облучатели. Для дезинфекции различных поверхностей и воздуха внутри чистых помещений применяют стационарные или передвижные облучатели с открытыми или экранированными лампами. Облучатели бактерицидные представляют собой газоразрядные лампы, излучающие ультрафиолетовые лучи с длиной волны 254 нм, соответствующей области наибольшего бактерицидного действия лучистой энергии.

Количество и мощность бактерицидных ламп должны подбираться из расчета не менее 2-2,5 Вт мощности неэкранированного излучателя на 1 м3 объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах 1 Вт на 1 м3 настенные бактерицидные облучатели ОБН-210 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 м3 помещения; потолочные ОБП-300 - из расчета 1 на 60 м3; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используют для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 м3. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

Открытые бактерицидные лампы применяются в отсутствие людей в перерывах между работой, ночью или в специально отведенное время - до начала работы на 1-2 ч. Средний срок службы бактерицидной лампы составляет 2100 ч. Необходимо учитывать продолжительность работы каждого облучателя в специальном журнале, фиксируя время включения и выключения лампы. Облучатель бактерицидный передвижной также предназначен для специального облучения каких-либо поверхностей. Его необходимо максимально приблизить к поверхности для проведения облучения в течение не менее 20 мин.

Экранированные бактерицидные лампы могут работать до 8 ч в сутки. Принцип их действия основан на перемещении воздуха внутри пространства, облучаемого бактерицидными лампами. Если после 1,5-2 ч непрерывной работы ламп при отсутствии достаточной вентиляции в воздухе будет ощущаться характерный запах озона, рекомендуется выключить лампы на 30-60 мин.

 

                                           Значение асептики

     Асептика (греч. а — без + sеptikos — вызывающий нагноение, гнилостный) — комплекс мероприятий, направленных на предотвращение проникновения микроорганизмов в рану и в организм в целом. Асептика преследует основную цель: защита организма больного и особенно раны от контакта с внешним бактериально зараженной средой, уничтожение микроорганизмов с помощью физических, химических, биологических и механических методов на всем, что может контактировать с раной больного, а также на предметах, которые могут источником распространения внутрибольничной инфекции. Основной закон асептики: «Все, что контактирует с раной, должно быть свободным от бактерий».

    Асептика применительно к технологии лекарств - это определенные условия работы, позволяющие в максимальной степени предохранить лекарства от попадания в них микроорганизмов. Соблюдение асептических условий обязательно при приготовлении всех инъекционных лекарств, допускающих термическую стерилизацию. Стерилизация лекарственных форм, приготовленных без соблюдения асептики и загрязненных вследствие этого микрофлорой, не освобождает их ни от тел погибших микроорганизмов, ни от выделенных ими токсинов. Инъекция лекарства, хотя и простерилизованного, не содержащего мертвые микроорганизмы или выделенные ими токсины, опасна тем, что может вызвать у больного повышение температуры (пирогенная реакция) или побочные явления. Соблюдение асептики приобретает особо важное значение при приготовлении лекарственных форм, не переносящих термическую стерилизацию. Такими являются, например, растворы с термолабильными веществами. В равной степени взвеси и эмульсии являются малоустойчивыми системами, в которых при нагревании резко усиливаются процессы рекристаллизации, флоккуляции (взвеси) и коалесценции (эмульсии). В этих случаях строжайшее соблюдение асептических условий - единственный путь получения лекарств, по своему состоянию весьма близких к понятию стерильных. По ГФ ХI это достигается тем, что растворитель или основу для мази, инструменты и посуду стерилизуют отдельно, а термолабильные лекарственные вещества асептически взвешивают и растворяют в стерильном растворителе (иногда с добавлением консервантов) или смешивают со стерильной основой стерильным инструментом и помещают в стерильную посуду. Нетермолабильные компоненты лекарства при этом также стерилизуются. Лекарственные формы изготовляют в блоке для асептического приготовления.