Шпаргалка по дисциплине "Фармакология"

При применении a-АБ следует учитывать, что их передозировка (или быстрое парентеральное введение) может привести к развитию ортостатического коллапса; вероятность этого осложнения повышена у лиц пожилого возраста. Препараты данной группы вызывают сужение зрачка. В связи блокадой a2-адренорецепторов наблюдается тахикардия, возможны также головокружение и головные боли, покраснение и зуд кожи, отеки, набухание слизистой оболочки носа, иногда тошнота и рвота, понос.

Препараты этой группы противопоказаны при ишемической болезни сердца (повышают потребность миокарда в кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмию), при тахиаритмиях, аортальном стенозе, пороках сердца со снижением диастолического наполнения левого желудочка, выраженной артериальной гипотензии, при язвенной болезни (повышают секрецию желудком соляной кислоты)

Дигидрированные алкалоиды спорыньи

Антиадренергическими свойствами обладает большая группа дигидрированных производных алкалоидов спорыньи. К основным алкалоидам спорыньи относятся эрготамин, эргометрин, алкалоиды группы эрготоксина. В основе химического строения всех этих алкалоидов лежит D-лизергиновая кислота. Дигидрированные производные алкалоидов спорыньи получили широкое применение в терапии нарушений периферического (синдром Рейно, облитерирующий атеросклероз) и мозгового кровообращения, мигрени, артериальной гипертензии как отдельные средства, так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных препаратов (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин и др.).

Ницерголин (сермион) является аналогом алкалоидов спорыньи, содержащим также бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Поэтому помимо a-адреноблокирующего действия он обладает спазмолитической активностью, особенно выраженной в отношении сосудов. Показания к применению данного препарата те же, что у дигидрированных алкалоидов. Применяют его также при диабетической ретинопатии, ишемических поражениях зрительного нерва, дистрофических заболеваниях роговицы. Противопоказания к применению и побочные эффекты дигидрированных производных алкалоидов спорыньи и ницерголина в целом аналогичны таковым для неселективных a-адреноблокаторов. 

Селективные a1-адреноблокаторы обладают меньшим количеством и меньшей выраженностью побочных явлений по сравнению с неселективными a-адреноблокаторами.

Вазоактивные селективные a1-АБ (празозин, доксазозин, теразозин) блокируют a1-адренорецепторы как сосудов, так и предстательной железы. Поэтому они обладают выраженными сосудорасширяющими свойствами, снижают артериальное давление и не вызывают тахикардии, снижают преднагрузку на миокард. a1-адреноблокаторы являются самыми популярными препаратами для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в мире.

Несмотря на то что селективные a1-АБ обладают достаточно выраженным гипотензивным действием, их применение в качестве препаратов для лечения артериальной гипертензии, особенно у пожилых людей, в настоящее время ограничивается из-за таких побочных эффектов, как ортостатическая гипотензия и прогрессирование сердечной недостаточности.

Все селективные вазоактивные a1-АБ оказывают положительное влияние на липидный обмен, не влияют на углеводный обмен и обмен мочевой кислоты.

Классификация бета-адреноблокаторов  

1.       Неселективные

• Без собственной (внутренней) симпатомиметической активности - пропранолол, тимолол, соталол
• С собственной симпатомиметической активностью - окспренолол

 

   2. Кардиоселективные

• Без собственной (внутренней) симпатомиметической активности - атенолол, метапролол
• С собственной симпатомиметической активностью - ацебуталол

Данная группа препаратов обладает структурным сходством с медиатором, поэтому конкурируют с ним за рецептор. Блокируя бета1-рецепторы миокарда, они снижают частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца (поэтому опасны при выраженной сердечной недостаточности). Кроме того, препараты обладают противоаритмическим действием, снижая автоматизм, возбудимость миокарда и проводимость, а также блокируя эктопические очаги возбуждения. Препараты блокируют секрецию ренина, ослабляют транспорт кальция в клетку.

Бета-блокаторы оказывают влияние на обмен веществ. Так, они снижают процессы гликогенолиза и липолиза, подавляют секрецию инсулина поджелудочной железой, уменьшают синтез йодсодержащих и стероидных гормонов. Многие препараты этой группы оказывают седативное действие на ЦНС вследствие блокады центральных бета-рецепторов.

Показания:

• ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда);
• артериальной гипертензии (некоторые формы);
• нарушениях ритма сердца и некоторых других патологиях.
• b-адреноблокаторы оказались весьма полезными при лечении тиреотоксикоза, мигрени, тревожных состояний, абстинентного синдрома, отдельных видов тремора и некоторых других состояний.

Кардиоселективные b-адреноблокаторы вследствие преимущественной блокады b1-рецепторов сердца вызывают меньше побочных эффектов со стороны сосудов, бронхов, почек и поджелудочной железы, хотя при увеличении доз эти различия нивелируются. 
   По степени селективности b-адреноблокаторы можно распределить следующим образом: 
   небиволол = >бисопролол => бетаксолол => атенолол => талинолол => метопролол => ацебутолол => целипролол.

К состояниям, при которых назначают преимущественно селективные b-адреноблокаторы, относят облитерирующие заболевания артерий, хронические обструктивные болезни легких, высокую физическую активность пациентов, сахарный диабет II типа, портальную гипертензию, беременность.

Препараты, обладающие внутренней симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений, что имеет значение для больных с наклонностью к брадикардии.

Некоторые бета-блокаторы (анаприлин) противопоказаны людям точных профессий вследствие угнетения ЦНС.  

Симпатолитики. Данная группа веществ действует в области пресинаптических мембран. Это ведет к прекращению передачи нервного импульса через адренергический синапс на исполнительные органы (фармакологической десимпатизации).

Резерпин вымывает медиатор из прочно связанного состояния, вследствие чего норадреналин разрушается МАО. Возникает уменьшение (истощение) запасов медиатора. Также резерпин тормозит депонирование всосавшегося в окончание норадреналина и его нейрональный захват.

Препарат может действовать двухфазно, вызывая симпатомиметические эффекты в первой фазе. Вследствие этого резерпин рекомендуется назначать, постепенно увеличивая дозу. Эффект препарата развивается медленно - за 5-7 дней. Резерпин способен вызывать синдром отмены, что проявляется гипертоническими кризами. Для профилактики этого осложнения отменять препарат рекомендуется также постепенно. Другими осложнениями резерпина являются: развитие толерантности (в том числе и к комбинированным препаратам, содержащим резерпин, таким, как адельфан), набухание слизистой носа, боли в желудке, резерпиновые язвы, диарея. Механизмы этих явлений предлагаю разобрать самостоятельно. Дополнительным свойством резерпина является его способность проникать через гемато-энцефалический барьер и оказывать угнетающее действие на ЦНС (нейролептическое). 

Октадин, подобно резерпину, действует двухфазно. Избирательно накапливаясь в гранулах, он вытесняет из них норадреналин и в первой фазе может оказывать симпатомиметическое действие. Однако фазность действия октадина выражена в большей степени. Препарат также блокирует пресинаптическую мембрану, вследствие чего  препятствует действию затравочного ацетилхолина (стабилизирует мембрану в отношении натрия), а также тормозит обратный захват норадреналина.

Как и резерпин, октадин необходимо назначать, начиная с малых доз, а при достижении устойчивого эффекта (через 4-5 недель) переходить на поддерживающую дозу. Показаниями для применения симпатолитиков являются некоторые формы гипертонической болезни. Данная группа препаратов имеет преимущества перед ганглиоблокаторами, так как тормозит передачу импульсов только в симпатическом отделе нервной системы, не влияя на парасимпатический отдел.

9. Местноанестезирующие средства. Фармакодинамика. Препараты, их сравнительная оценка. Использование в клинике.

В отличие от наркоза анестезия - это периферический метод обезболивания без утраты сознания.

По химическому строению местные анестетики делят на:

1. Сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот (кокаин, анестезин, новокаин, дикаин);
2. Замещенные амиды кислот (ксикаин (лидокаин), артикаина гидрохлорид (ультракаин).

 

 Клиническая классификация местных анестетиков:

1. Средства для поверхностной (терминальной) анестезии - дикаин, тримекаин, пиромекаин, анестезин;
2. Средства для инфильтрационной анестезии - новокаин;
3. Средства для проводниковой анестезии - лидокаин, новокаин, артикаин.

 

 Механизм действия средств для местной анестезии состоит из нескольких этапов.

1. Гидролиз соли до основания. Образование свободного основания происходит только в щелочной среде. Поэтому в воспаленных тканях (кислая среда) местные анестетики действуют слабее.
2. Образовавшиеся основания плохо растворимы в воде и осаждаются в виде кристаллов на окружающих нерв тканях, которые обладают высокой липоидотропностью. Наиболее чувствительны к препаратам безмиелиновые и тонкие миелиновые волокна.  На толстых миелиновых волокнах препараты действуют только в области перехвата Ранвье  .
3. Пройдя через липидный слой, основания анестетика переходит в катионную форму (ионизированную), которая взаимодействует с рецепторами в устье натриевого канала, конкурируя там с ионами кальция, регулирующими открывание и закрывание канала.  Это приводит к снижению проницаемости мембраны по отношению к натрию и ее гиперполяризации.

Требования к местным анестетикам:

• Хорошая растворимость в воде;
• Стойкость при стерилизации;
• Выраженный и стойкий эффект;
• Быстрое наступление и высокая длительность действия;
• Отсутствие раздражающего действия;
• Сужение кровеносных сосудов.

Новокаин (группа сложных эфиров). По силе действия он примерно в 2 раза менее активен, чем кокаин, но в 4 раза менее токсичен. Препарат плохо и медленно проникает через слизистые оболочки, поэтому для терминальной анестезии он мало пригоден. Новокаин широко применяется для инфильтрационной (0,25%-0,5% растворы) и проводниковой анестезии (1%-2% растворы). Применяют препарат для перидуральной анестезии , а также при различных видах блокад. Кроме местноанестезирующего, новокаин может оказывать и резорбтивное действие: препарат уменьшает образование ацетилхолина, снижает возбудимость холинорецепторов, уменьшает возбудимость миокарда, снижает спазм гладких мышц, тормозит проведение импульса в ганглиях, понижает возбудимость двигательных зон коры головного мозга. Расширяя капиллярные сосуды (что является отрицательным свойством в стоматологи), новокаин способствует активизации периферического кровотока в тканях. Как сложный эфир, новокаин быстро гидролизуется эстеразами тканей, поэтому действует коротко. При гидролизе препарата образуется парааминобензойная кислота, что является причиной его антагонизма с сульфаниламидными препаратами. К сожалению, новокаин способен вызывать частые осложнения. Это аллергические реакции, падение артериального давления, судороги.

Ксикаин (лидокаин) - группа замещенных амидов. Препарат в 4-5 раз активнее новокаина. Как представитель замещенных амидов, препарат не гидролизуется эстеразами, поэтому действует длительно. При метаболизме не происходит образование парааминобензойной кислоты. Дополнительно лидокаин оказывает седативное, снотворное, противосудорожное и антиаритмическое действие (группа I - мембраностабилизаторы). Однако при быстром внутривенном введении препарат может вызвать падение артериального давления, а также вызывать тошноту и рвоту.

Артикаина гидрохлорид (ультракаин) - современный препарат из группы замещенных амидов.  Он в 2 раза активнее лидокаина, менее токсичен и сравнительно быстро выводится из организма. Препарат не проникает через плацентарный барьер и может быть использован у беременных. Артикаина гидрохлорид нельзя вводить в вену.

10. Средства для неингаляционного наркоза. Фармакодинамика. Особенности действия отдельных препаратов.

Средства для неингаляционного наркоза: барбитураты - гексенал, тиопентал-натрий; небарбитуратовые препараты: кетамина гидрохлорид (калипсол, кеталар), мидазолам, пропанидин (сомбревин), предион (виадрил), этолидат (гипокомидат).

По продолжительности действия препараты для внутривенного наркоза классифицируют:

1) препараты кратковременного действия (продолжительность наркоза до 15 минут) - пропанидид (сомбревин), кетамин (кеталар, калипсол), пропофол (диприван);

2) средней продолжительности действия (продолжительность действия - 20-50 минут) - тиопентал-натрий, предион (виадрил);

3) длительного действия (продолжительность действия - 60 минут и более) - натрия оксибутират.

ПРОПАНИДИД (эпонтол, сомбревин: в амп. по 10 мл - 5% раствор) очень быстрое наступление наркоза (через 30-40 секунд) без стадии возбуждения. Стадия хирургического наркоза при однократном введении препарата в вену продолжается примерно 3 минуты, еще через 2-3 минуты восстанавливается сознание. Кратковременность действия препарата объясняется его гидролизом холинэстеразой плазмы крови. Если вводить в/в капельно, можно существенно увеличить время хирургического наркоза. Побочных эффектов мало, чаще всего это аллергические реакции. Имеется умеренное раздражающее действие, что обычно проявляется гиперемией и болью по ходу вены. Может возникать гипервентиляция, небольшая тахикардия, чуть пониженное АД, мышечные подергивания. Используют для вводного наркоза и проведения кратковременных операций. Удобен в амбулаторной практике, в стоматологии (экстракция зуба, острый пульпит, особенно если нескольких зубов - капать в/в), для взятия биопсии, вправления вывихов, репозиция обломков, снятие швов, при катетеризации, бронхоскопии и т. д.).