Шпаргалка по дисциплине "Фармакология"

Влияние на бронхи. М-ХМ существенно повышают тонус бронхов, усиливают секрецию бронхиальных желез, что может вызвать приступ удушья.

Действие на ЖКТ. Под влиянием М-холиномиметиков повышается моторика ЖКТ (особенно тонкой кишки) и секреция желудочных и кишечных желез в том числе поджелудочной). Сфинктеры пищеварительного канала расслабляются. Скорость эвакуации пищевых масс возрастает, устраняется атония кишечника, запоры. Поэтому препараты данной группы используют при послеоперационной атонии кишечника.

Действие на слюнные и потовые железы. Секреция слюнных желез увеличивается, что может быть использовано в стоматологии (1% раствор пилокарпина гидрохлорида в каплях внутрь). В связи с сильным потогонным действием М-ХМ (до 10-14 литров пота в сутки) иногда применяют при острой почечной недостаточности, когда нет возможности использовать аппарат гемодиализа.

Влияние на структуры глаза.

1. Сужение зрачка - результат стимуляции М=ХР круговой мышцы радужки.
2. Снижение внутриглазного давления - сокращение круговых мышц приводит к открытию угла глаза (корня радужки), что ведет к расширению фонтановых пространств, находящихся в основании корня, и усилению оттока жидкости через них в шлеммов канал и венозный синус склеры.
3. Спазм аккомодации - результат сокращения цилиарной мышцы вследствие стимуляции в ней М-ХР. Это приводит к расслаблению цинновой связки, которая крепится к брюшку мышцы. При этом хрусталик вследствие своей эластичности становится более выпуклым, и зрение устанавливается на ближнее видение.
4. Слезотечение - результат стимуляции М-ХР слезных желез.

Действие на ЦНС. М-ХМ, возбуждая соответствующие рецепторы подкорковых и стволовых образований, могут вызвать гиперкинезы по типу паркинсонизма, особенно при склонности к судорогам.

Показаниями для применения М-ХМ являются: глаукома (глазные капли, мазь, пленки), атония кишечника и мочевого пузыря, гипотония матки.

Противопоказаны препараты при бронхиальной астме, брадиаритмиях, беременности, склонности к судорогам, тяжелых органических поражениях сердца.

3. М-холиноблокаторы. Фармакодинамика. Препараты. Использование в медицине.

Препараты этой группы экранируют М-холинорецепторы пре-  и постсинаптических мембран и препятствуют взаимодействию с рецепторами ацетилхолина. Одна молекула препарата вследствие химического строения способна закрывать 4 рецептора, поэтому блок развивается стойкий, длительный и односторонний. Кроме того, происходит блокада пресинаптических МХР, в результате чего увеличивается выделение ацетилхолина в холинергических нервах и норадреналина в адренергических. Поэтому, чтобы предупредить возможное М-холиномиметическое действие препаратов, М-холиноблокаторы необходимо вводить в полной терапевтической дозе.

Основными эффектами М-холиноблокаторов на органы и ткани являются:

Сердечно-сосудистая система. М-холиноблокаторы предупреждают вагусное влияние на сердце, что приводит к тахикардии и повышению артериального давления.

Дыхательная система. М-холиноблокаторы вызывают расширение бронхов, что сопровождается отделением густой и вязкой мокроты. Возможна трудность отхаркивания и возникновение кашля, что делает нецелесообразным применение данной группы веществ при бронхиальной астме.

Желудочно-кишечный тракт. М-холиноблокаторы оказывают спазмолитическое действие, за счет чего снижается моторика и тонус гладкой мускулатуры желудка и кишечника. Однако необходимо отметить, что полной блокады ЖКТ при использовании М-холиноблокаторов не возникает. Снижается также и секреция желудочного сока.

Глаз. М-холиноблокаторы вызывают расширение зрачков вследствие блокады М-холинорецепторов круговой мышцы радужки (пассивное расслабление). Как результат расширения зрачков повышается внутриглазное давление. Из-за снижения тонуса цилиарной мышцы наблюдается паралич аккомодации. Возникает также сухость роговицы, что является результатом блокада М-холинорецепторов слезных желез.

М-холиноблокаторы используются для: подготовки к наркозу, при спазмах полых органов, приступах бронхиальной астмы (как препараты резерва), гиперкинезах, для расширения зрачков в офтальмологии, при язвенной болезни ЖКТ, для профилактика морской и воздушной болезни, некоторых нарушениях сердечного ритма, при отравлении М-холиномиметиками, для уменьшения саливации в стоматологии.

Особенности действия некоторых препаратов.

Метацин является синтетическим соединением, имеющим четвертичную структуру. Вследствие этого он не проникает в ЦНС и не оказывает центрального действия. Метацин сильнее атропина блокирует периферические М-холинорецепторы, но в меньшей степени расширяет зрачок. По влиянию на бронхиальную мускулатуру, секрецию желез метацин превосходит атропин. Препарат эффективен при почечных и печеночных коликах, при язвенной болезни. В анестезиологии его применяют для уменьшения саливации и бронхиальной секреции, для предупреждения бронхоспазма во время операции.

Скополамин отличается меньшим влиянием на сердце, бронхи, желудочно-кишечный тракт, но более выраженным действием на секрецию желез и структуры глаза. Действие его менее продолжительно, чем у атропина. Скополамин оказывает угнетающее действие на ЦНС, вызывая сонливость и уменьшая вестибулярные расстройства.

Платифиллин, хотя в целом и слабее атропина, влияет на уровень артериального давления, так как дополнительно к МХБ, оказывает ганглиоблокирующее действие, а также миотропное спазмолитическое. Препарат способен угнетать сосудодвигательный центр. Все вышеназванное делает возможным его использование при гипертонических кризах.

4. Ганглиоблокаторы. Фармакодинамика, возможные осложнения. Препараты. Использование в клинике разных групп препаратов.

Различают 2 основные группы веществ, блокирующих Н-холинорецепторы: ганглиоблокаторы и миорелаксанты.

Ганглиоблокаторы - это лекарственные вещества, прерывающие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях.  Они не влияют на синтез и выделение ацетилхолина.

Механизм действия ганглиоблокаторов заключается в блокаде Н-холинорецепторов по конкурентному типу, вследствие чего происходит экранирование данных рецепторов постсинаптических мембран от ацетилхолина, и конформации рецепторов не происходит. В результате снижается активность SH-группы транспортной АТФ-азы, и в конечном итоге не происходит развития потенциала действия.

По химическому строению выделяют:

1. Четвертичные ганглиоблокаторы: атом азота этих веществ имеет 4 химические связи через углерод. Вследствие такого строения они плохо всасываются в ЖКТ (эффективны только при парентеральном введении) и не проникают через ГЭБ. К препаратам этой группы относятся бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний, камфоний, арфонад.
2. Нечетвертичные (пирилен, пахикарпина гидройодид, ганглерон, темехин): атом азота имеет 2 или 3 химические связи через углерод. Препараты этой группы хорошо всасываются и хорошо проходят через ГЭБ. Они могут применяться и внутрь, и парентерально. 

По длительности действия ганглиоблокаторы делятся на препараты:

1. Короткого действия: гигроний, арфонад - действуют 20-30 мин;
2. Средней продолжительности действия: бензогексоний, пентамин, димеколин - продолжительность действия составляет 2-4 часа;
3. Длительного действия: пахикарпина гидройодид, пирилен эффективны в течение 6-12 часов.

Ганглиоблокаторы не действуют непосредственно на исполнительные органы, они только вызывают вегетативную денервацию. При этом чувствительность периферических рецепторов к ацетилхолину и норадреналину увеличивается.  

Основные эффекты действия ганглиоблокаторов:

1. Расширение артериол, венул, мелких вен, что приводит к снижению артериального давления. Кровь под собственной тяжестью перераспределяется в сосуды брыжейки и нижней половины туловища, а  наполнение малого круга кровообращения и давление в нем понижается. Снижается также кровоток в почках и фильтрация мочи. В результате уменьшения центрального венозного давления и возврата крови к сердцу сердечный отток снижается на 15-20%. При этом снижается нагрузка на левый желудочек. Прямого влияния на сердце ганглиоблокаторы не оказывают, хотя вызывают снижение сердечно-сосудистых рефлексов, в том числе патологических при травме, шоке, инфаркте миокарда. Блокада Н-холинорецепторов мозгового вещества надпочечников приводит к угнетению выделению норадреналина, что способствует снижению артериального давления и уменьшению сосудистых рефлексов на различные воздействия.
2. Блокада Н-холинорецепторов каротидных клубочков понижает рефлекторную стимуляцию дыхательного  и сосудодвигательного центров.
3. Блокада парасимпатических ганглиев приводит к ослаблению моторики и секреции желудочно-кишечного тракта. Поэтому ганглиоблокаторы в прошлом применяли при язвенной болезни. По этой же причине длительное использование ганглиоблокаторов при гипертонической болезни может привести к запорам.
4. Блокада парасимпатических ганглиев приводит также к расширению зрачка, ослаблению секреции слюнных и слезных желез.
5. Некоторые ганглиоблокаторы (Пахикарпин) стимулируют родовую деятельность и их применяют при родовспоможении.

Механизм снижения АД от ганглиоблокаторов:

1. блок Н-рецепторов симпатических ганглиев
2. блок Н-рецепторов коры надпочечников =>     адреналин
3. блок Н-рецепторов гипофиза =>     вазопрессин
4. блок Н-рецепторов скелетных мышц =>        напряжение сосудов
5. блок Н-рецепторов каротидного синуса =>         тонус СДЦ

Основные показания: гипертонические кризы, как правило тяжелые или осложненные, спазмы периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно), искусственная гипотония при оперативных вмешательствах, язвенная болезнь (прием внутрь как препаратов резерва), при слабости родовой деятельности, при остром отеке легких, мозга.

Осложения: ортостатический коллапс, атония кишечника, запоры, задержка мочи, сухость во рту, нарушение зрения, головокружение.

Противопоказаны ганглиоблокаторы при гипотониях различного происхождения, кровоизлияниях в мозг, нарушениях функции печени и почек.

 

5. Действие никотина на организм человека (влияние на ЦНС, дыхательную, сердечно-сосудистую, пищеварительную и др. системы).

Никотин – алкалоид листьев табака, относится к Н-холиномиметикам. Никотин обладает слабым возбуждающим действием на центральную и периферическую нервную систему, повышает кровяное давление, сужает мелкие сосуды, учащает дыхание, повышает секрецию желез пищеварительной системы. Помимо никотина, опасны продукты сгорания табака. Вот почему для некурящих вредно пребывание в накуренном помещении. Вдыхание дыма, содержащего продукты сгорания табака, уменьшает содержание кислорода в артериальной крови (переносчик кислорода гемоглобин теряет способность присоединять кислород), вызывает раздражение слизистой оболочки бронхов, приводящее в последующем к хронич. бронхиту и постепенному развитию эмфиземы легких. Курильщиков всегда беспокоит кашель. Курение табака является частой причиной возникновения злокачественных опухолей полости рта, гортани, бронхов и легких. Постоянное и длительное курение табака приводит к преждевременному старению. Нарушение питания тканей кислородом, спазм мелких сосудов делают характерной внешность курильщика (желтоватый оттенок белков глаз, кожи, преждевременное увядание), а изменение слизистых оболочек дыхательных путей влияет на его голос (утрата звонкости, сниженный тембр, хриплость). Действие никотина особо опасно в определенные возрастные периоды — юность, старческий возраст, когда даже слабое возбуждающее действие нарушает нервную регуляцию. Особенно вреден никотин беременным, т. к. приводит к рождению слабых, с низким весом детей, и кормящим женщинам — повышает заболеваемость и смертность детей в первые годы жизни. Никотин утяжеляет течение ряда болезней: атеросклероза, гипертонической болезни, гастрита, гастроэнтероколита, миокардиодистрофии, некрых эндокринных заболеваний. При таких заболеваниях, как язвенная болезнь, тромбофлебит, эндартериит облитерирующий, болезнь Рейно, стенокардия, инфаркт миокарда, выздоровление без отказа от курения невозможно. Нельзя забывать, что стимуляция нервной системы никотином приводит к истощению энергетич. возможностей мозга. В результате такой стимуляции человек начинает практически непрерывно курить во время выполнения умственной работы; курение в таком количестве и у давнего курильщика вызывает явления острого отравления: головную боль, бледность, сухость и горечь во рту, сердечные спазмы. Неизбежным следствием использования Т. как стимулятора умственной деятельности оказывается переутомление. При достаточном желании отвыкнуть от курения табака не трудно даже после многих лет его употребления. Обычно в течение 3—5 дней после прекращения курения отмечаются чувство неудовлетворенности, некрая раздражительность, легкое расстройство сна, временное повышение аппетита, редко головные боли.

6. Классификация лекарственных веществ, влияющих на передачу возбуждения в адренергических синапсах по их действию на различные типы адренорецепторов.

Тип рецептора Локализация Результат стимуляции a1 Гладкая мускулатура кровеносных сосудов Сужение сосудов, увеличение венозного возврата Миокард Увеличение силы сокращений (слабое) Сфинктеры ЖКТ, мочевого пузыря, капсулы селезенки, радиальная мышца радужки, матка, бронхи Повышение тонуса Печень Усиление гликогенолиза ЦНС Повышение локомоций a2 Гладкая мускулатура кровеносных сосудов (внесинаптические) Сужение сосудов Пресинаптические мембраны адренергических нервов Снижение высвобождения катехоламинов. Участие в обратном захвате NA Адренергические нейроны Гиперполяризация мембраны, снижение активности ЦНС Снижение оборота NA. Угнетение сосудодвигательного центра. Угнетение ЦНС Гладкие мышцы желудка, кишечника Расслабление Тромбоциты Агрегация Жировая ткань Угнетение липолиза Островковый аппарат поджелудочной железы Снижение высвобождения инсулина

b1 Сердце (миокард, синусовый и атриовентрикулярный узлы, пучек и ножки Гиса) Увеличение силы, частоты, проводимости и возбудимости миокарда, увеличение сердечного выброса и потребления кислорода миокардом Печень, скелетные мышцы Увеличение гликогенолиза Гладкие мышцы ЖКТ Расслабление Жировая ткань Усиление липолиза b2 Гладкая мускулатура бронхов Расслабление Артериолы (особенно скелетных мышц) Расширение сосудов, увеличение кровотока в них Беременная матка Ослабление и прекращение сокращений Островковый аппарат поджелудочной железы Увеличение секреции инсулина Пресинаптические окончания адренергических нервных волокон Увеличение высвобождения медиатора Окончания холинергических нервных волокон Увеличение высвобождения АХ b1 и b2 Юкстагломерулярный аппарат почек Увеличение высвобождения ренина