Шпаргалка по дисциплине "Фармакология"

КЕТАМИН (флаконы по - 10 мл, 20 мл (синонимы: кеталар, калипсол) - растворы используют для в/в и в/м введения. Кетамин вызывает лишь общее обезболивание и легкий снотворный эффект с частичной утратой сознания (состояние типа нейролептаналгезии). Очень важно, что хирургический наркоз под действием кетамина не развивается. Это состояние получило название «диссоциативная анестезия». Имеется ввиду, что такие вещества, как кетамин, угнетают одни образования ЦНС и не влияют на другие, то есть диссоциация в их действии. Достоинства: большая широта терапевтического действия; быстрое вхождение; хорошее обезболивание. При в/в введении эффект вызывается через 30-60 секунд и длится 5-10 минут, а при в/мышечном - через 2-6 минут и продолжается 15-30 минут. Миорелаксации нет, могут наблюдаться непроизвольные движения конечностей. Глоточный, гортанный, кашлевой рефлексы сохранены. АД повышается, пульс учащается. Могут быть гиперсаливация, ларингоспазм. В послеоперационном периоде нередки яркие, но неприятные сновидения, психомоторные реакции, галлюцинации (надо в/в ввести сибазон). Применяют для:

• введения в наркоз (вводный);
• для проведения кратковременных болезненных манипуляций (обработка ожоговых поверхностей, катетеризация сердца и бронхоскопия), извлечение инородных тел, в стоматологии (пульпит, вскрытие флегмон и т. п. );
• обезболивание при массовом поступлении (в/м);
• комбинированный (фторотан плюс миорелаксанты), при проведении кесаревого сечения.

Повышает внутриглазное давление, внутричерепное давление.

ДИПРИВАН Водная изотоническая эмульсия белого цвета для в/в введения, 0, 01 в 1 мл. Средство ультракороткого действия. Фармакологические эффекты: это средство для наркоза ультракороткого действия с быстрым наступлением эффекта (30 сек.) и быстрым выходом из наркоза. Показания: средство для вводного наркоза, но и для поддержания (4-12 мг/кг/час). Надо комбинировать с аналгетиками (низкая аналгетическая активность). Побочные эффекты: гипотензия; временное апное; при выходе из наркоза - тошнота, рвота, головная боль, изменение цвета мочи, бронхоспазм;  тромбоз, флебит. Противопоказания: непереносимость, эпилепсия (острожно!), при нарушении сердечно-сосудистой системы, почек, печени. Нельзя ни с чем смешивать, кроме декстразы и лидокаина. ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ - снотворный и наркотический эффекты. При в/в введении вызывает наркоз примерно через 1 минуту без стадии возбуждения. Продолжительность действия - 20-30 минут - быстро разрушается в печени. Накапливается в больших количествах в жировой ткани, недостаточная миорелаксация. Так как в/в путь введения, мало возможности повлиять на характер воздействия после введения, то есть такой наркоз плохо управляем. У препарата малая широта терапевтического действия, угнетает дыхание (барбитурат), слабый аналгетик, слабая миорелаксация. Недостатки: подергивания мышц, ларингоспазм, возбуждение n. vagus, повышение секреции желез. Тиопентал-натрий следует вводить очень медленно, так как может наступить резкое угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, а также сердца (апное, коллапс).

Используют для: 1) вводного наркоза и 2) кратковременных оперативных вмешательствах (как самостоятельное средство). Премедикация атропином необходима. Бемегрид - антагонист тиопентала. ПРЕДИОН или ВИАДРИЛ - стероид, но гормональными свойствами не обладает. Используют для вводного наркоза, так как активность его невелика. Наркоз через 5-15 минут без стадии возбуждения. Длительность - 20-30 минут. Хорошая миорелаксация. Нетоксичен. Основной побочный эффект предиона - раздражающее действие (поражение эндотелия сосудов, тромбоз, тромбофлебит).

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ - (в ампулах по 10 мл 20% раствора) синтетический аналог естественного метаболита ЦНС. ГАМК - естественный тормозной медиатор, а ГОМК, т. е. натрия оксибутират - его аналог (вместо аминогруппы имеется гидроксильная группа). Оказывает седативное, снотворное, антигипоксическое действие и вызывает наркоз. Хирургическая стадия наркоза наступает через 30-40 минут после в/в введения. Поэтому хорошо используется в виде ректальных свечей. При сочетании с другими средствами для наркоза и анальгетиками (слабая аналгезирующая активность) повышает их активность. Вызывает выраженную релаксацию мышц. Активность его недостаточна, поэтому вводят в больших дозах (2, 0-4, 0). Стадия хирургического наркоза наступает через 30-40 минут. Длительность наркоза 1, 5-3 часа. Можно использовать энтерально (перорально и ректально). Используют для вводного и комбинированного наркоза, для обезболивания родов, при гипоксическом отеке мозга, как противошоковое средство.

В последние годы для общего обезболивания широко пользуются внутривенным введением различных сочетаний нейротропных средств, стремясь получить так называемую сбалансированную анестезию без использования ингаляционных средств для наркоза. Одним из методов такого общего обезболивания является нейролептанальгезия (применение нейролептика дроперидола в сочетании с анальгетиками - фентанилом и промедолом). Другой многокомпонентный метод - атаранальгезия - также предусматривает использование анальгетиков (фентанил, промедол) в сочетании с транквилизаторами (диазепам, феназепам), натрия оксибутиратом, холинолитиками (атропин, метацин) и другими препаратами, причем применяют различные комбинации этих средств.

11. Средства для симптоматической терапии судорог. Противосудорожные средства. Фармакодинамика. Применение.

Классификация противосудорожных препаратов

Средства для предупреждения больших судорожных припадков: карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, вигабатрин, примидон, бензобарбитал.

Средства для предупреждения малых припадков эпилепсии: этосуксимид, вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

Средства для предупреждения миоклонус-эпилепсии: вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

Средства для предупреждения парциальных судорог (фокальных припадков): вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, вигабатрин, топирамат, габапентин.

Средства для купирования эпилептического статуса: диазепам, лоразепам, клоназепам, фенобарбитал-натрия.

Возможные механизмы действия.

1. ингибирование высвобождения возбужд.медиаторов, вследствие блокады натриевых каналов нейронов мозг (фенитион, карбамазепин, ламотриджин);
2. усиление в проводящих отделах мозга ГАМКэргической передачи (бензодиазепины, барбитураты, вигабатрин, габапентин, тиагабин);
3. стабилизация таламических нейронов посредством ингибирования кальциевых каналов нейронов Т-типа (этосуксимид);
4. сочетание упомянутых механизмов (вальпроевая кислота, фелбамат, топамакс, зонизамид).

Действие на организм противосудорожных средств

Дифенин стабилизирует мембраны, увеличивает выход натрия из клеток, угнетает посттетаническую потенциацию. Эффективен при всех формах эпилепсии, кроме абсансов. Специфически устраняет дигиталисные желудочковые экстрасистолы. В инъекционной форме применяется внутривенно при эпилептическом статусе. При регулярном применении возможные мозжечковые расстройства (атаксия, нистагм, диплопия, головокружения), гиперплазия десен, тошнота, рвота, кожные высыпания. Вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, ускоряя собственный метаболизм, метаболизм других веществ - витамина D (остеомаляция), фолиевой кислоты (анемия).

Фенобарбитал применяется в субгипнотических дозах, повышает поры возбудимости нейронов. Увеличивает время психомоторных реакций. Способен кумулироваться и вызывать зависимость. Активирует микросомальные ферменты печени. При эпилептическом статусе вводят натрия фенобарбитал внутривенно или внутримышечно.

Натрия вальпроат - карбоксильная кислота с разветвленной цепью. Угнетает ГАМК в центральной нервной системе. Вызывает тошноту, атаксию, сонливость.

Карбамазепин структурно сходен с имизином. Угнетает возбудимость нейронов, улучшает психическое состояние, замедляет психомоторные реакции. Активирует микросомальные ферменты печени. Иногда усугубляет течение эпилепсии у детей. Возможны диспепсия, сонливость, нарушение кроветворения, аллергия. Является препаратом выбора при некоторых невралгиях (например, при тригеминии).

Клоназепам взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами, усиливая эффекты ГАМК. Вводят внутривенно медленно при эпилептическом статусе.

При неправильном применении лекарств возможен рецидив приступов, которые труднее поддаются лечению, поэтому на практике выработаны определенные правила применения противоэпилептических средств:

• индивидуальный подбор одного препарата в начале лечения;
• скользящая замена другим препаратом при неэффективности первого;
• комбинирование препаратов при неэффективности монотерапии;
• длительное назначение (несколько лет) при хорошем эффекте с постепенной отменой препарат

12. Снотворные средства. Фармакодинамика. Правила прописывания.

К снотворным средствам относят вещества, вызывающие и нормализующие сон. В норме сон состоит из нескольких чередований быстрой (20 мин.) и медленной (90 мин.) фаз. Обе фазы (особенно быстрая) важны для восстановления работоспособности.

Бессонница может быть возрастной, ситуационной или возникать на почве различных заболеваний. При нарушении засыпания достаточно снотворных короткого действия; при ранних или частых пробуждениях необходимы длительно действующие препараты. Все снотворные подавляют в той или иной степени быструю фазу сна.

Классификация снотворных средств

1. барбитураты: фенобарбитал, хлоралгидрат.
2. производные бензодиазепинов - нитразепам, флунитразепам, темазепам, мидазолам и др.
3. небензодиазепиновые снотворные, включающие производное циклопирролонов (зопиклон) и производное имидазопиридина (золпидем).

 Фенобарбитал применяется в основном, как противоэпилептическое средство.

Механизм действия:

• Усиливает и иррадиирует процессы торможения в ЦНС;
• Подавляет возбудимость нейронов ствола мозга и ретикулярной формации;
• Понижает возбудимость двигательных зон коры (фенольное кольцо фенобарбитала):
• Тормозит вегетативные центры гипоталамуса и продолговатого мозга, тормозит выход АХ в синаптическую щель;
• Увеличивает содержание ГАМК в ЦНС (+противосудорожное действие);
• Препятствует поступлению натрия в мембраны клеток.

Препарат укорачивают фазу быстрого сна, нарушая тем самым структуру сна.

Побочные эффекты:

• Выраженное последействие (сонливость, головная боль, слабость);
• Привыкание
• Лекарственная зависимость
• Парадоксальные реакции у пожилых

Дополнительные свойства: фенобарбитал является  индуктором микросомального окисления ферментов печени, в том числе вызывает  аутоиндукцию. Это нужно учитывать при прогнозировании лекарственных взаимодействий. В низких дозах препарат оказывает седативное действие, потенцирует эффекты анальгетиков, анестетиков, спазмолитиков и средств угнетающего типа. 

Бензодиазепины. Несомненным достоинством транквилизаторов является то, что они не влияют на структуру сна.   Препараты этой группы могут применяться более длительными курсами, чем барбитураты. Однако при назначении препаратов производных бензодиазепина необходимо учитывать их побочные эффекты:

• мышечная расслабленность;
• утренняя сонливость, вялость;
• нарушение когнитивных функций (концентрация внимания, памяти);
• возникновение лекарственной зависимости (менее выраженной, чем у барбитуратов).

Небензодиазепины.  В отличие от бензодиазепинов, отличаются селективностью действия. Их точкой приложения являются только те подтипы бензодиазепинового рецептора, которые, по современным представлениям, обусловливают наступление снотворного эффекта. Данные средства сохраняют структуру сна, приближая его к физиологическому. Препараты имеют короткий период полувыведения, что сводит к минимуму появление утренней сонливости, разбитости. Единственным противопоказанием к их назначению являются беременность и лактация. Кроме снотворного действия, препараты оказывает седативное, а также незначительно выраженное анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Препараты этой группы назначают при ситуационных, кратковременных и хронических нарушениях сна, в том числе затрудненном засыпании, ночных и ранних пробуждениях.

13. Наркотические анальгетики. Влияние морфина на ЦНС. Возможные механизмы анальгетического действия. Особенности применения и прописывания.

Анальгетики - препараты, избирательно подавляющие чувство боли без выключения сознания и угнетения других видов чувствительности. Анальгетики центрального действия - наркотические (опиоидные) анальгетики и неопиоидные вещества с анальгетической активностью.

Для наркотических анальгетиков характерны следующие основные особенности.

1. Сильная анальгезирующая активность, что дает возможность использовать их в разных областях медицины (оперативные вмешательства, травмы, болевые синдромы, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования).
2. Особое влияние на центральную нервную систему проявляется развитием эйфории и появления при повторном применении синдрома психической и физической зависимости (наркомания).
3. Возникновение абстинентного синдрома (синдрома отмены) у лиц с развившимся синдромом физической зависимости.
4. Снятие вызываемых ими острых токсических проявлений, а также анальгетического эффекта специфическими антидотами (налаксон).