Шпаргалка по "Клинической фармакологии"

43 Клиническая фармакология симпатолитиков. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, то есть действуют пресинаптически. К симпатолитикам относят октадин, резерпин, орнид и ряд других препаратов.

ОКТАДИН МЕХ. ДЕЙ-Я (фармакодинамика). Основное фармакодинамическое действие симпатолитиков связано с тем, что они истощают запасы медиатора норадреналина в окончаниях симпатических волокон. Октадин долго остается в окончаниях симпатических нервов, в связи с этим период его полувыведения из организма составляет 120-240 часов (5-10 суток). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Главный недостаток - выключение симпатической иннервации. Вызывая расширение емкостных сосудов, октадин снижает АД у больных, находящихся в вертикальном положении, в большей степени, чем в полож. лежа, и поэтому способствует развитию ортостатической гипотонии.

РЕЗЕРПИН (рауседил, серпазил). Помимо периферического симпатолитического действия (подобно октадину), у резерпина есть еще и нейролептический эффект. Резерпин оказывает мощное успокаивающее и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также и к группе нейролептиков. снижает АД двояко - путем симпатолитического эффекта на периферии и воздействием на центральную нервную систему. За счет этого действует мягче, не вызывает ортостатических реакций. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ для лечения больных с легкими и средней тяжести формами гипертонической болезни, а также и симптоматических гипертензий. Особенно эффективен препарат у детей и подростков. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ 1) Могут возникать нарушения функции ЖКТ, реализуемые усилением перистальтики кишечника (вплоть до поноса), спазмы кишчника (усиление освобождения ацетилхолина из окончаний блуждающего нервa), гиперацидные состояния, обострение гастрита и язвенной болезни (ульцерогенный эффект), связанной с выбросом гистамина. 2) Благодаря усилению эффектов гистамина у больных возникает набухание слизистой оболочки носа и затруднение носового дыхания. 3) Прием резерпина может сопровождаться угнетением ЦНС, слабостью, даже развитием депрессивных состояний. Поэтому необходимо строго выяснить перед назначением препарата анамнез. 4) Уменьшение количества катехоламинов в бронхах способствует развитию бронхоспазма у больных бронхиальной астмой.

 

 

 

 

 

44. Клиническая фармакология ганглиоблокаторов. Классиф-я, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средств.

Короткого действия: гигроний, имехин

Средней продолжительности действия: гексаметония бензосульфонат, азаметония бромидАзаметония бромид (azamethonium bromide) Ганглиоблокатор.

МД. Ганглиоблокаторы тормозят передачу нервного импульса с преганглионарных на постганглионарные волокна симпатических и парасимпатических нервов. Ганглиоблокаторы блокируют также н-холинорецепторы каротид-ных клубочков и мозгового слоя надпочечников. В больших дозах ганглиоблокаторы могут угнетать н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов и ЦНС.

Показания. Гипертензивный криз с отеком мозга или легких, эклампсия, спазм периферических артерий. Противопоказания. ГЧ, артериальная гипотензия, гиповолемия и шок, острый ИМ, ЗГ, печеночная и/или почечная недостаточность, тромбоз, дегенеративные изменения ЦНС.

Побочные  эффекты. Сухость во рту, слабость, головокружение, тахикардия, чрезмерная и ортостатическая гипотензия, мидриаз, атония мочевого пузыря и кишечника, кратковременное снижение памяти и дрДозы и применение. В/в медленно: 0,2-0,75 мл 5% р-ра, разведенного в 20 мл 0,9% р-ра NaCl или 5% р-ра глюкозы, тщательно контролируя АД. Пентамина р-р д/ин. 5% (Россия); р-р д/ин. (амп.), 50 мг/мл, 1 и 2 мл.

Гексаметония бензосульфонат (hexarnethonium benzosulfonate) Ганглиоблокатор.

Показания.   Гипертензивный   криз, спазм периферических артерий.

Противопоказания, побочные эффекты. См. «Азаметония бромид».

Дозы и применение. П/о: разовая доза 100-200 мг 3-6 р/сут; ВРД 300 мг, ВСД 900 мг. В/м или п/к: 12,5-25 мг 1-2 р/сут; ВРД 75 мг, ВСД 300 мг.

■ Бензогексоний   (Россия); табл., 100 и 250 мг; р-р д/ин. (амп.), 25 мг/мл, 1 мл.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

45 Атеросклероз. Фармакотерапия гиперлипидемий. Классификация гипохолестеринемических средств.

Лечение атеросклероза Медикаментозная терапияСтатины - являются основными препаратами лечения атеросклероза

- Фибраты

- Препараты тормозящие всасывание ХС в кишечнике

- Никотиновая кислота

- Cеквестранты желчных кислот

Статины(ингибиторы ГМГ- КоА редуктазы )Статины являются ингибиторами фермента ГМГ-КоА редуктазы, одного из ключевых ферментов синтеза  холестерина В результате происходит снижение образования внутриклеточного холестерина  Компенсаторно увеличивается  количество мембранных рецепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к связыванию и выведению из кровотока ЛПНП Эффективность ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов)

Фибраты  Повышение активности эндотелиальной и печеночной липазыСнижение концентрации апо-липопротеида С III Активации липопротеинлипазы, регулирующей гидролиз хиломикронов, ЛПОНП, ЛППП  Повышение активности синтетазы ацетилКоА

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

46 Ишемическая болезнь сердца острое или хроническое поражение сердца, обусловленное уменьшением или полным прекращением доставки крови к миокарду в связи с атеросклеротическим процессом в коронарных артериях, что нарушает равновесие между коронарным кровотоком и потребностями миокарда в кислороде.

Факторы риска, способствующие развитию ИБСМодифицируемые:Курение, высокий уровень ХС ЛПНП, артериальная гипертензияСахарный диабет, ↓ ХС ЛПВП, ↑ ТГ, гиподинамия, ожирение, менопауза,Употребление алкоголя, питание с избыточной калорийностью и ↑ одержанием животных жиров, окислительный стресс Немодифицируемые: пожилой возраст, мужской пол, семейный анамнез

Классификация ИБСвнезапная коронарная смерть (первичная остановка сердца) ----стенокардия-инфаркт миокарда-кардиосклероз постинфарктный-недостаточность кровообращения-нарушения сердечного ритма-безболевая («немая» ишемия)-микроваскулярная (дистальная) ИБС

2. Cтенокардия напряжения2.1. Стенокардия напряжения2.1.1. впервые возникшая2.1.2. стабильная (с указанием функционального класса от I до IV)2.1.3. прогрессирующая стенокардия2.2. спонтанная (вазоспастическая) стенокардия

Стабильная  стенокардия несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой:-снижение его доставки О₂ при атеросклерозе коронарных артерий--вазокронароспазмКлинические проявления-Стенокардия - приступ внезапной боли

-Локализация болей:  наиболее характерны загрудинные  боли -иррадиация болей в левое  плечо, руку, лопатку-приступы непродолжительны: 2-5 мин, купируются приемом нитроглицерина Функциональная классификация стенокардииI функциональный класс: возникновение болей при интенсивной или длительной нагрузкеII функцй класс: при обычной ходьбе на расстояние >500м, при подъеме >1этажаIII функцй класс:  при обычной ходьбе на расстояние 100-500м, при подъеме на 1этажIV функцй класс: появление болей в покоеВазоактивные лекарственные средстваНитратыБета-адреноблокаторыАнтагонисты кальция

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

47 Клиническая фармакология нитратов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средств.

Механизм  действия нитратов-биотрансформации путем денитрозирования с высвобождением NO            -стимулирует гуанилатциклазу глакомышечных клеток сосудов -ГМФ превращается в цГМФ -вазодилатация        -↓ преднагрузка и ↓ постнагрузка Механизм действия нитратовВозодилатация вен > артериол

• после приема низких доз нитратов:расширяются вены            депонирование крови;     ↓ возврата крови к сердцу;      ↓ объема крови в конце диастолы = ↓ преднагрузка
• при повышении дозы нитратов: + ↑ влияние на артериолы       ↓ ОПСС = ↓ постнагрузка            ↓АД           рефлекторное  ↑ЧСС

Фармакокинетика нитратов Эффект первого прохождения: изосорбида динитрат, молсидомин Биодоступность:100% - нитроглицерин, изосорбида-5-мононитрат

20-60% - изосорбида динитрат, молсидоминСвязь с белками: невысокая Метаболизм: печень Основной путь выведения: почки Классиф-я нитратов по химической структуре-препараты нитроглицерина-производные изосорбида динитрата-производные изосорбида-5-мононитрата-производные сиднониминапрепараты нитроглицерина

-сублингвальные: Нитроглицерин, Нитроминт, Нитролингвал-СпрейНД – 1-2 мин, ДД – 30 минпероральные: Сустак-форте 6,4мг, Нитронг форте, Сустонит форте по 6,5мг и 8мг, Нитрогранулонг 5,9мг, Нитро-Мак ретард -5мгНД – 30 мин-1ч, max действие – 1-1,5ч, ДД – 5-8чпрепараты нитроглицерина

• трансдермальные: Нитроглицериновая мазь 2%, пластыри, диски –Нитродерм, Нитродур,НД – 30 мин-1ч, max действие – 2ч, ДД – 4-6ч до 12-24ч
• букальные: пластины - Тринитролонг 1,2,4мг, таблетки-буклеты: Сусадрин 1,2,3,5мг, Сускард буккальный 1,2,3,5мгНД – 1-3 мин, max действие – 1-1,5ч, ДД – 4-6-8ч
• парентеральные: перлинганит 10мл с содержанием НГ 1мг/мл, нитробид 5мг/мл, нитро-мак 5мг/млНД – первая мин, max д-е 15-20 мин, ДД – ч/з 30 мин после инфузи

производные изосорбида динитратасублингвальные: таб Изо-Мак 5мг, Динамент 5мг, Изо-Мак СпрейНД – 3-5 мин, max действие – 15-20 мин, ДД - 1-2ч

• пероральные: таб Нитросорбид 10мг, Изокет или Кардикет по 20мг,  таб, капс пролонгированного действия Изо-Мак 20мг, Изокет ретард, Кардикет ретард по 20,40,60,80,120мг, Изо-Мак ретард,НД – 30 мин, max действие –1,5-2ч, ДД – 6-8 до 12-24чпроизводные изосорбида динитрата
• трансдермальные: Изокет кремНД – 30-1ч, max действие – 2ч, ДД – 6-8ч, пленка 12-24чбукальные: пластинки Динитросорбилонг 20,40мгНД – 10мин, max действие – 3-5-7ч, ДД – 12чпарентеральные: Изодинит, Динит, Изокет 0,1%р-р

Особенности изосорбида-5-мононитратаОтсутствие эффекта пресистемного метаболизма Биодоступность – 100%Большая длительность действия и преобладание депо-формОтсутствие синдрома отмены Пероральные: Эфокс Лонг 50мг, Оликард ретард 50мг, Моночинкве по 20 и 60мг НД – 30-40 мин депо-1-1,5ч, max действие – 2ч депо – 3-4ч, ДД – 12ч, депо – 24ч.

производные сиднонимина

• Молсидомин: Пероральные: Корватон, Сиднофарм 2,4,8мг НД – 30мин, max действие – 1-1,5ч, ДД – 5-8чЦель: купирование приступапрофилактика приступа

Классификация нитратов по цели применения1. для купирования приступа сублингвальные парентеральные-букальные

2. для профилактики  приступа-пероральные-трансдермальные-букальные

Побочные эффекты -пульсирующая головная боль-покраснение лица-головокружение

-артериальная гипотензия-ортостатическая  гипотензия-тахикардия -синдром отмены

Противопоказания  –непереносимость-артериальная гипотензия-кровоизлияние в мозг

-тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз-выраженная анемия -прием силденафила или варденафила в предшествующие 24 ч, тадалафила - 48 ч

-глаукома

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

48 Хроническая сердечная недостаточность. Классификация. Основные клинические симптомы. Принципы лечения     ХСН патофизиологический синдром, развивающийся в результате различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, приводящих к снижению насосной функции сердца и недостаточному кровообращению органов и тканей, характе-ризующийся хронической гиперактивацией нейрогуморальных систем и ремоделированием сердца, проявляющийся одышкой, тахикардией, утомляемостью, ограничением физической активности и избыточной задержкой жидкости в организме Этиология ХСН-постинфарктный кардиосклероз-артериальная гипертензия -врожденные и приобретенные пороки сердца-миокардиты-дилатационная и гипертрофическая кардиомиопатия-алкокольная кардиомиопатия-анемия-синдром тиреотоксикоза

Классификация ХСН Стадия I - начальная, скрытая недостаточность кровообращения, проявляющая только при физической нагрузке. Гемодинамика не нарушена  Стадия II - выраженная длительная недостаточность кровообращения, нарушения гемодинамики, нарушения функции органов и обмена веществ выражены и в покое, трудоспособность резко ограничена Стадия IIА - признаки недостаточности кровообращения выражены умерено. Нарушения гемодинамики лишь в одном из отделов сердечно-сосудистой системы (в большом или малом круге кровообращения)Стадия IIБ - окончание длительной стадии, глубокие нарушения гемодинамики, в которые вовлечена вся сердечно-сосудистая система (гемодинамические нарушения как в большом, так и в малом кругах кровообращения)Стадия III - конечная, дистрофическая стадия с тяжелыми нарушениями гемодинамики, стойкими изменениями обмена веществ, необратимые изменения структуры органов и тканей, полная утрата трудоспособности   Клинические проявленияОдышка Ортопноэ Сердечная астма Сердцебиение при физической нагрузке Периферические отеки Акроцианоз губ и ногтей