Современное состояние и перспективы рынка детских лекарственных форм

 

 

При разработке лекарственных  препаратов для детей, а именно при исследовании составов и подборе вспомогательных веществ, карта вкуса позволит более рационально и целенаправленно вести поиски корригентов.

С 1940 г. в качестве основы для пероральных  лекарственных средств применяется  сорбит. Шестиатомный спирт сорбит и его растворы входят в Фармакопею США. Он экономичен, обеспечивает высокую стойкость лекарствам, приятные вкусовые ощущения, способствует пролонгированному действию, медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, что выгодно отличает его от сахарозы.

Различные сочетания сорбита с  сиропами, глюкозой, глицерином и другими  веществами используются в технологии многих лекарственных форм для детей  — растворов, сиропов, взвесей, эликсиров, эмульсий, где он одновременно выступает  основой и корригентом.

 

5. Составы и технология лекарственных форм для детей

 

Сиропы — самая удобная пероральная  лекарственная форма в детской  практике. Традиционные сиропы, применяемые  в педиатрии, представляют собой  концентрированные растворы сахара, к которым добавлены соответствующие лекарственные препараты и ароматизаторы. Основы сиропов представлены растворами сахарозы, многоатомных спиртов или их сочетанием. В составы основ может входить этанол (до 10%) как растворитель для лекарственных веществ или ароматизаторов. С целью подавления роста микроорганизмов к сиропам добавляют консерванты.

Основные требования к сиропам: приятные вкусовые ощущения и привлекательный  внешний вид. Ниже приводятся составы  и технология некоторых лекарственных  сиропов, применяемых в педиатрии.

Гематиновый сироп. Состав: цианокоболамина — 0,041 г; кислоты аскорбиновой — 20,0 г; железа глюконата — 17,0 г; ароматизатора и натрия цитрата — достаточное количество; раствора сорбита — до 1 л. Приготовление: железа глюконат растворяют в растворе сорбита при температуре 70 °С. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, после чего к ней добавляют цианокоболамин и ароматизатор. Раствор доводят натрия цитратом до рН 4,0, фильтруют, стандартизуют, фасуют и упаковывают.

Сироп с сульфатом железа. Состав: железа сульфата — 135,0 г; кислоты лимонной — 12,0 г; раствора сорбита - 350,0 мл; глицерина — 50,0 мл; натрия бензоата — 1,0 г; ароматизатора — достаточное количество; воды — до 1 л.

Приготовление: железа сульфат и  натрия бензоат растворяют в 400 мл воды и смешивают с раствором сорбита, глицерином и лимонной кислотой, растворенной в 50,0 мл воды. К полученному раствору добавляют ароматизатор и воду до 1000 мл.

Сироп с пиперазина адипинатом. Состав: пиперазина адипи- ната — 5,0 г; кислоты  лимонной — 2,0 г; сахарного сиропа — 72,9 г; натрия бензоата — 0,1 г; воды — 20 мл. Это прозрачная жидкость слабо-желтого цвета, кисло-сладкого вкуса, без запаха. Применяют при энтеробиозе у детей.

Эликсиры — подслащенные и ароматизированные  водно-спиртовые системы, содержащие обычно многоатомные спирты и активные ингредиенты. Наиболее оптимальная концентрация сахарозы или сорбита в эликсирах — 40%. В качестве растворителя. в их составы может входить этиловый спирт от 20 до 30% (более высокая его концентрация снижает растворимость сорбита), а в качестве солюбилизатора (для малорастворимых активных ингредиентов и ароматизаторов) применяют твин-80 (при этом количество спирта уменьшают).

Фенобарбиталовый эликсир. Состав: фенобарбитала — 4,0 г; апельсинового  масла — 0,25 мл; раствора амаранта — 10,0 мл; спирта этилового — 200,0 мл; глицерина — 100,0 мл; сахарного сиропа — 600,0 мл; воды — до 1 л. Приготовление: фенобарбитал растворяют в спирте, добавляют глицерин, апельсиновое масло, сахарный сироп и раствор амаранта. Все перемешивают и добавляют остальную воду. Полученный раствор фильтруют.

Взвеси — препараты, в которых  тонко измельченное вещество дисперсировано в жидком подслащенном носителе (практически это суспензии). В качестве загустителей в них применяются: сахароза, сорбит, натрий КМЦ, пектины. Так, введение 5—10% сорбита предотвращает тенденцию коагулировать или флоккулировать взвеси гидроокисей алюминия и магния (антацидные средства) при хранении, даже после замораживания и оттаивания. Введение ПАВ от 0,1 до 0,5% (твин-80, полисорбат-80) позволяет сократить время смачивания дисперсной фазы.

Полоскания — жидкие оральные препараты  для полости рта, содержащие вяжущие, антисептические или бактерицидные  вещества.

Используемые ингредиенты создают  смягчающее ощущение во рту и частичный  охлаждающий эффект. В полоскания включают, как правило, ПАВ, эфирные масла и ароматические вещества. Например, состав для полоскания: цетилпиридиния хлорида — 1,0 г; лимонной кислоты — 1,0 г; масла мятного — 0,75 мл; масла эвкалиптового — 0,25 мл; масла гвоздичного — 0,5 мл; твина-60 (или другого) — 3,0 г; спирта этилового — 100 мл; натрия сахарината — 0,4 г; красителя — достаточное количество; раствора сорбита — 200,0 мл; воды — до 1000 мл.

Приготовление: в воде растворяют цетилпиридиния хлорид, лимонную кислоту, натрия сахаринат. К твину-60 добавляют масла, медленно приливают спирт и перемешивают. Полученные растворы смешивают, добавляют сахарный сироп (или раствор сорбита), краситель и остальную воду.

Инъекционные и ингаляционные  лекарственные формы разрабатываются в нескольких возрастных дозировках, со сниженной концентрацией действующих веществ. Ингаляционные лекарства в виде аэрозолей рекомендуются к применению детям только старше 5 лет.

Капли для глаз, ушей и носа не должны оказывать раздражающего действия и содержать оптимальную концентрацию действующих веществ. Они должны обеспечивать надежный пролонгированный эффект и иметь приятный запах.

Ректальные лекарственные формы  для детей разрабатываются в  виде суппозиториев, ректальных мягких желатиновых капсул, микроклизм, ректальных мазей, пенных аэрозолей. Они также должны иметь несколько возрастных дозировок.

Гранулы — распространенная лекарственная  форма для детей. В последние  годы часто применяются также, гранулированные  порошки (гранулы). В них легче  сбалансировать необходимые, в физиологическом отношении, лекарственные вещества. В отличие от суспензий, эмульсий и сиропов гранулы имеют ряд преимуществ:

• не содержат воды и органических растворителей, что замедляет прохождение в них физико-химических и микробиологических процессов;
• предварительное растворение их перед употреблением исключает введение вспомогательных веществ, что упрощает технологию и экономит материалы;
• возможность использования разовой упаковки снижает трудозатраты при хранении, транспортировке, имеет защиту от самовольного вскрытия детьми;
• нет необходимости комплектовать упаковку с лекарственным средством дозирующим устройством, доза может регулироваться количеством пакетиков на прием.

Гранулированная лекарственная форма  очень удобна для экстемпорального приготовления сиропов, суспензий, гелей.

Гранулы этазол-натрия — гранулы  розового цвета со специфическим  запахом; выпускаются во флаконах по 60,0 г; 120,0 г или 240,0 г. Состав: этазол-натрия — 0,2 г; сахара — 5,745 г; руберозума — 0,01 г; натрия хлорида — 0,03 г; малиновой эссенции — 0,015 г.

Приготовление: смесь действующих  веществ и наполнителей увлажняют  окрашенным сахарным сиропом, содержащим малиновую эссенцию, влажную массу  гранулируют через сито с отверстиями 3 мм. После этого гранулы высушивают при 40 °С в сушильном шкафу, затем снова гранулируют через то же сито и расфасовывают.

Гранулы рекомендуются при пневмонии, дизентерии, пиелитах, циститах.

Применяют внутрь, предварительно растворив  содержимое банки (60 г гранул) во свежевскипяченой воде (30—40 °С). Уровень воды доводят до метки 100 мл.

Хранят по списку Б в хорошо укупоренной  таре, в защищенном от света месте.

 

6. Современное состояние и перспективы  рынка детских 

лекарственных форм

 

С целью стандартизации лекарственных  форм для детей проводят их органолептическую, физико-химическую, химическую, биологическую (при содержании сердечных гликозидов) и микробиологическую оценку.

На все входящие в состав лекарственных  форм для детей лекарственные  вещества и углеводы обязательно  разрабатываются методы качественного и количественного определения, а на вспомогательные вещества в основном методы качественного анализа.

Упаковка для лекарственных  форм для детей должна быть эстетически  оформлена. В правом верхнем углу на упаковке ставят отличительный знак — стилизованный асимметрический 5-лепестковый цветок и надпись под ним «Для детей».

В настоящее время отечественная  фармацевтическая промышленность отстает  от зарубежных стран по выпуску детских  лекарственных средств. Основная масса  лекарственных форм для детей за рубежом выпускается в виде сиропов, эликсиров, микстур, свечей, капель, суспензий и реже в виде гранул и таблеток. Отечественная фармацевтическая промышленность отдает предпочтение лекарственных форм для детей в виде гранул и таблеток. За последние два десятилетия Государственным научным центром лекарственных средств (Харьков) создано около 50 новых лекарственных препаратов для применения в педиатрии.

В настоящее время в Украине  действует Отраслевая Комплексная  Программа работ «Детские лекарственные формы», в которую включены исследования по созданию лекарственных форм для детей, содержащих антибиотики, сульфаниламиды, антисептики, растительные антивирусные средства, простудные, противокашлевые и другие препараты (всего 25 наименований).

Рекомендуются к разработке для  детей аминазин, натрия оксибутират, фенобарбитал, метронидозол, трихомоноцид, лантозид в виде сиропов, драже, таблеток и др.

В форме суппозиториев рекомендованы  бутадион, промедол, преднизолон; в  форме капсул — фурагин; в виде суспензии — викалин, абомин и др.

 

7. Практическая часть

 

Описание препарата

Диазолин — драже и таблетки (содержат 0,05 г или 0,10 г мебгидролина), по 10 таблеток в контурной ячейковой  упаковке или по 20 драже во флаконах оранжевого стекла.

Вспомогательные вещества - сахароза, патока крахмальная, тальк.

Диазолин — 3-метил-9-бензил-1,2,3,4-тетрагидрокарболина  нафталин-1,5-дисульфонат — белый  или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, нерастворимый  в воде, этиловом спирте и ацетоне.

 

Лечебные свойства

Диазолин — синтетический антигистаминный  препарат (оказывает противоаллергическое действие), обладает спазмолитической активностью.

Применение Диазолина не даёт седативного  эффекта, что позволяет использовать его в тех случаях, когда нежелательно угнетающее действие на центральную нервную систему.

Показания к применению Диазолина

Диазолин применяется при лечении  различных аллергических заболеваний: крапивницы, сезонного и хронического аллергического ринита, аллергический  конъюнктивита, дерматозов, течение которых сопровождается кожным зудом, сывороточной болезни, сенной лихорадки, ангионевротического отёка, дерматитов.

В отдельных случаях Диазолин назначается  при бронхиальной астме.

Диазолин назначается при возникновении  аллергических реакций на применение лекарств.

Правила применения

Взрослым Диазолин назначают внутрь по 1–2 таблетки (0,05–0,20 г) 1–2 раза в  день после еды. Детям препарат назначают  по 0,02–0,05 г таблетки 1–3 раза в день после еды.

Длительность лечения Диазолином определяется индивидуально.

Высшая доза Диазолина внутрь: разовая  — 0,3 г, суточная — 0,6 г.

По длительности действия Диазолин превосходит другие антигистаминные  препараты этой группы.

Побочные явления

Следствием приёма Диазолина могут  быть боли и раздражение слизистой  желудке, тошнота, рвота, сонливость, замедление скорости реакции. Изредка применение Диазолина приводит к сухости во рту, нечёткости зрительного восприятия, нарушениям мочеиспускания, запорам.

Противопоказания к применению

Противопоказаниями к применению Диазолина являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, повышенная индивидуальная чувствительность к мебгидролину.

Беременность и лактация

Диазолин назначается при беременности в крайних случаях, в период лактации назначать препарат не рекомендуется.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света  месте. Срок годности препарата Диазолин — 3,5 года.

Синонимы

Инцидал. Мебгидролин. Мебгидролина нападисилат. Омерил.

Материальный баланс

Количество упаковок (n₁) = 960 шт

Количество драже в упаковоке (n₂) = 10 шт

Масса одного драже (m) = 0,25 г

 

С₂ = m * n₁ * n₂

 

Общий объем готового продукта (С₂) = 960 * 10 * 0,25 = 2400 г = 2,4 кг

Расходный коэфициент (К_роз) = 1,031

 

К_роз = С₁ / С₂

С₁ = С₂ * К_роз

 

Общий объем исходного сырья (С₁) = 2400 * 1,031 = 2474 г

 

С₅ = С₁ – С₂

 

Производственные потери (С₅) = 2474 – 2400 = 74 г

 

η = (С₂ / С₁) * 100 %

 

Выход продукта (η) = (2400 / 2474) * 100 = 97,01 %

 

ξ = (С₅ / С₁) * 100 %

 

Потери сырья (ξ) = (74 / 2474) * 100 = 2,99 %

 

С₁ = 2474 г

С₂ = 2400 г

С₅ = 74 г

η = 97,01 %

ξ = 2,99 %

К_роз = 1,031

 

Взято	Получено
Сырье – 2474 г	Готовая продукция – 2400 г Производственные потери – 74 г
Всего – 2474 г	Всего – 2474 г

Рабочая пропись

Потребности сырья на одно драже:

 

Мебгидролин	0,05000 г
Сахароза	0,08421 г
Патока крахмальная	0,08421 г
Тальк	0,01053 г
Вода	0,02105 г
Всего	0,25000 г