Крем-гель Alezan

 

 

 Фильтрация

 

Технология фильтрации играет важнейшую  роль в системах обработки воды.

Одними из широко используемых в  фармацевтической практике являются фильтры  с активированным углем, адсорбирующим  органические вещества с низким молекулярным весом, хлор и удаляют их из воды. Они используются для получения определенных качественных признаков (обесцвечивания воды и улучшения ее вкуса и др.), для защиты от реакции следующими за ними поверхностями из нержавеющей стали, резиновых изделий, мембран.

Следует отметить, что с момента удаления активного хлора вода лишается какого-либо бактерицидного агента и, как правило, происходит стремительный рост микроорганизмов. В угольных фильтрах имеются особенно благоприятные условия для развития микробиологической флоры из-за очень большой и развернутой поверхности. В последнее время в качестве фильтрующей среды применяется активированный уголь, импрегнированный серебром, применяемый для снижения микробиологического роста.

Осмос, обратный осмос, нанофильтрация, ультрафильтрация.

Получение сверх чистой воды - очистка  воды от растворенных и не растворенных примесей осуществляется на молекулярном уровне мембранными методами очистки  воды: осмос, обратный осмос, нанофильтрация, ультрафильтрация, микрофильтрация.

 

Таблица 4.

Классификации мембранных методов очистки воды, по размеру улавливаемых загрязнений

Классификация мембранных методов  очистки воды
Размер пор, рейтинг фильтрации, мкм	Виды загрязнений	Молекулярная масса загрязнений	Метод очистки воды
1-100	механические взвеси, окисленные загрязнения	-	Механическая очистка воды, макрофильтрация
0,1-1	бактерии, коллоиды, взвеси	>500 000	Микрофильтрация
0,002-0,1	коллоиды, бактерии, вирусы, малекулы больших соединений	10 000 - 500 000	Ультрафильтрация
0,002-0,001	многозарядные ионы, молекулы, вирусы	300 - 10 000	Нанофильтрация
< 0,0001	ионы	<300	Обратный осмос, осмос

 

Микрофильтрация - механическое фильтрование тонкодисперсных и коллоидных примесей размером, как правило, выше 0,1 мкм. Обычно элементы микрофильтрации устанавливаются в качестве подстраховки на последних ступенях очистки в комплексах водоподготовки. Микрофильтрация применяется в медицине, для очистки воды в системах водоподготовки, для фильтрования полуфабрикатов, ингредиентов, различных технологических сред, готового продукта перед фасовкой. Мембраны микропористой фильтрации являются физическим барьером для частиц и микроорганизмов размером до 0,1 микрон. Системы ELGA оборудованы ультрамикрофильтрами до 0,05 микрон. В большинстве случаев неочищенная вода содержит коллоиды со слабым отрицательным зарядом. Фильтр с модифицированной поверхностью мембраны позволяет фильтру удерживать естественные коллоиды, размеры которых меньше размера пор мембраны. В системах очистки воды широко применяются фильтры с абсолютным размером пор 0,2 микрон.

Ультрафильтрация - по рейтингу фильтрации воды занимает промежуточное положение  между нанофильтрацией и микрофильтрацией. Ультрафильтрационные мембраны имеют  размер пор от 20 до 1000 A (или 0,002-0,1 мкм) и позволяют задерживать тонкодисперсные и коллоидные примеси, макромолекулы (нижний предел молекулярной массы составляет несколько тысяч), водоросли, одноклеточные микроорганизмы, цисты, бактерии, вирусы, цисты и т.д.

Нанофильтрация - применяется для  получения особо чистой воды, очищенной от бактерий, вирусов, микроорганизмов, коллоидных частиц органических соединений (в том числе пестицидов), молекул солей тяжелых металлов, нитратов, нитритов и других вредных примесей. Большим преимуществом нанофильтрации перед обратным осмосом при производстве питьевой воды - является сохранение жизненно необходимых для здоровья человека солей и микроэлементов.

Обратный осмос - применяется для  произвостдва сверх чистой воды, размеры  пор в обратноосмостических мембранах  сопоставимы с размером молекулы воды. В среднем содержание растворенных веществ после стадии обратного осмоса снижается до 1-9%, органических веществ - до 5%, коллоидные частицы, микроорганизмы, пирогены отсутствуют. Таким образом происходит очистка воды от всех растворимых и нерастворимых примесей.

На сегодняшний день мембранные технологии одни из самых надежных, эффективных и экономичных методов  очистки воды. Фильтры для воды и системы, использующие для очистки  воды обратный осмос, и нанофильтрацию устроены достаточно просто: основной элемент - это мембрана. Остальные элементы обеспечивают благоприятные условия работы таких систем.

Среди преимуществ обратного осмоса следует отметить простоту и независимость  от солесодержания исходной воды, низкие энергетические затраты и значительно  невысокие затраты на сервис и технический уход. Система достаточно легко подвергается мойке, дезинфекции и очистке, не требует использования сильных химических реагентов и необходимости их нейтрализации.

При осуществлении осмотического  процесса определенную проблему представляет выбор мембран. Он должен быть основан на требованиях, предъявляемых к водоподготовке, рабочим условиям и характеристикам, условиям санации, безопасности, источнику подаваемой в систему воды.

Обратный осмос обычно используется в системах получения воды для фармацевтических целей в следующих случаях: для получения воды очищенной, и как подготовительный шаг перед дистилляцией для получения воды для инъекций; перед установками ионного обмена для снижения расхода кислоты и щелочи, необходимой для регенерации; как конечный этап для получения воды для инъекций (двухступенчатый осмос).

 

Для получения воды очищенной в  последнее время применяют двухступенчатую  систему обратного осмоса. Предварительно вода поступает на первую ступень  обратного осмоса. Образующийся при этом концентрат сбрасывается. Пермеат подается на вторую ступень обратного осмоса и еще раз подвергается очистке. Так как концентрат от второй ступени обратного осмоса содержит меньше соли, чем питающая обратноосмотическую установку вода, его можно смешать с подаваемой водой и тем самым вернуть в систему.

 

 

 

ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ  ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

 

Общие положения

 

Лекарственные средства из растительного сырья  имеют сложную природу и разнообразные  характеристики, в связи с чем при их производстве особую роль играет контроль исходных материалов, условий хранения и переработки.

Исходными материалами при производстве лекарственных  средств из растительного сырья могут быть необработанные растения, растительное сырье или промежуточные продукты. Растительное сырье должно иметь требуемое качество и сопровождаться документацией для производителя промежуточных продуктов и лекарственных средств из растительного сырья. Для того чтобы убедиться в однородности состава растительного сырья, может потребоваться более подробная информация о способе его получения (выращивания). Важными факторами, влияющими на качество растительного сырья, являются выбор семян, условия выращивания и сбора. Эти факторы могут оказать влияние на стабильность готового продукта. Рекомендации в отношении системы обеспечения качества при выращивании и заготовке растений приведены в руководстве НМРС "Руководство по выращиванию и сбору исходных материалов растительного происхождения" (Guideline on Good Agricultural and Collection Practice for starting materials of herbal origin).

В данном Приложении под лекарственным средством  из растительного сырья понимаются и традиционные лекарственные средства из растительного сырья.

 Термины  даны по Директиве 2004/24/ЕС от 31 марта 2004 г., дополняющей Директиву 2001/83/ЕС о лекарственных средствах для использования человеком в отношении традиционных лекарственных средств из растительного сырья.

Растительное  сырье (Herbal substances) - в основном, целое, разделенное и разрезанное растение, части растения, морских водорослей, грибов, лишайников в необработанной, обычно высушенной форме, но иногда и в свежем виде. Некоторые экссудаты (выделения) из растений, которые не прошли специальную обработку, также относятся к растительному сырью. В наименовании растительного сырья должны быть точно указаны используемая часть растения и ботаническое наименование по биноминальной системе.

Промежуточный продукт из растительного сырья (Herbal preparations) - продукт, полученный путем  переработки растительного сырья, например, экстракцией, перегонкой, отжимом, разделением на фракции, очисткой, концентрацией или ферментацией. К промежуточным продуктам относятся измельченное или превращенное в порошок растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла и вещества, выделенные в процессе переработки.

 НМРС - комитет  по лекарственным средствам из  растительного сырья (Committee on Herbal Medicinal Products) Европейского агентства  по лекарственным средствам (EMEA - European Medicinal Agency).

 

Данное  Приложение распространяется на все исходные материалы растительного происхождения: лекарственные растения, растительное сырье и промежуточные продукты из растительного сырья.

Помещения и оборудование

 

Складские зоны

 

1. Растительное  сырье следует хранить в отдельных зонах. Эти зоны должны быть защищены от проникания в них насекомых и животных, особенно грызунов. Следует предусмотреть меры против распространения животных и микроорганизмов, привносимых с растительным сырьем, для предотвращения ферментации или роста плесени, а также против перекрестного загрязнения. Карантинное хранение поступившего растительного сырья и допущенного к использованию должно быть организовано в различных выгороженных зонах.

2. Зоны хранения должны хорошо  проветриваться. Порядок размещения  упаковок не должен препятствовать  свободной циркуляции воздуха.

3. Особое внимание следует уделять  обслуживанию и чистоте складских  зон, в которых может образовываться  пыль.

4. Для хранения растений, экстрактов, настоек и другой продукции могут потребоваться особые условия по влажности, температуре и освещенности, которые необходимо обеспечить и контролировать.

 

Производственная зона

 

5. При отборе проб, взвешивании,  смешивании и других технологических операциях с растительным сырьем и промежуточным продуктом, сопровождающихся пылеобразованием, следует принимать особые меры по поддержанию чистоты, а также по предотвращению перекрестного загрязнения (удаление пыли, выделение специальных помещений и т.п.).

 

Оборудование

 

6. Используемое в технологическом  процессе оборудование, фильтрующие  материалы и пр. должны быть  совместимы с растворами экстрактов, чтобы не допустить выделение  и нежелательную абсорбцию веществ,  которые могут оказать влияние  на продукт.

 

Документация

 

Спецификации на исходные материалы

 

7. Производители лекарственных  средств из растительного сырья  должны убедиться в том, что  они используют только исходные  материалы растительного происхождения,  соответствующие требованиям GMP и требованиям, установленным при государственной регистрации.

Следует в полном объеме вести документацию о проведении аудитов поставщиков  исходных материалов растительного  происхождения, выполненных производителем лекарственного средства или по его  поручению. Контрольный анализ активных субстанций имеет исключительно важное значение в оценке качества исходных материалов. Производитель должен убедиться, что поставщики растительного сырья или промежуточной продукции из лекарственного сырья выполняют требования Правил выращивания и сбора растений (GACP).

8. Помимо данных, приведенных в  настоящем стандарте (часть I, раздел 4), в спецификации на растительное  сырье и промежуточные продукты, используемые для производства  лекарственных средств, следует  включать:

- биноминальное наименование, принятое в ботанике, с указанием, при необходимости, соответствующего классификатора (например, "Классификатор растений и животных" Карла Линнея); другую информацию, например, наименование культурного сорта растения и его хемотипическую разновидность;

- подробную информацию о происхождении  растения (страна или местность,  и при необходимости, культура, время и способ заготовки, использование  пестицидов, возможность загрязнения  радиоактивными веществами и  т.д.);

- указание об использовании всего растения или только его части;

- данные о методе сушки, если  используются высушенные растения;

- описание растения, а также  данные его макро- и микроскопического  исследований;

- результаты испытаний на подлинность,  в т.ч. испытания на подлинность известных активных ингредиентов или маркеров. Следует провести специальные тесты, если возникает подозрение о фальсификации или подмене лекарственного сырья; для определения подлинности необходимо иметь соответствующие образцы сравнения;

- влажность растительного сырья, определенную в соответствии с нормативным документом;

- по возможности, описание основных  ингредиентов, обладающих установленной  фармакологической активностью,  или маркеров;

- методы определения содержания  пестицидов и их допустимые  концентрации в соответствии с нормативными документами или, при их отсутствии, аттестованным методом, если не предусмотрено иное;

- испытания на загрязнение грибами  и/или бактериями (в т.ч. афлатоксинами,  другими микотоксинами и пест-инфестацинами)  и предельные значения допустимого загрязнения;

- испытания на содержание токсичных  металлов и других возможных  посторонних примесей;

- испытания на включение инородных  материалов;

- другие виды контроля в соответствии  с нормативными документами .