Вспомогательные вещества в технологии таблеток

 

 

                            ГБОУ ВПО СГМА Минздрава России

            

                 Кафедра фармацевтической технологии

 

 

 

                                 

 

 

                         Курсовая работа по заводской технологии

                                                       на тему:

             

              «Вспомогательные вещества в технологии таблеток»

 

 

 

 

 

            

 

                                                                          Выполнила:

                                                        студентка 5 курса 4 группы

                                                             фармацевтического факультета

                                                                         Еричева Анастасия Константиновна

                                                                           Научный руководитель:

      асс. Максименкова Ксения Игоревна

 

 

 

 

Смоленск, 2013

Оглавление

Материалы и методы 3

Введение 5

Глава 1.Обзор литературы 6

1.1. Характеристика таблеток 6

1.2. Технология производства таблеток 9

1.3. Вспомогательные вещества в производстве таблеток 14

1.4. Требования к вспомогательным веществам 24

1.5. Влияние вспомогательных веществ на биодоступность таблеток 25

2.Практическая часть 30

Выводы 32

Заключение 33

Список литературы 34

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Материалы и методы

Материалы: лабораторная посуда, лекарственное вещество ацетилсалициловая кислота, вспомогательные вещества -  тальк, крахмал, кальция стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза; вода, ручные весы, разновесы, аппарат для получения таблеток методом прессования, прибор Erweka DT- 700.

Методы исследования

Распадаемость: определяли распадаемость при помощи лопастной мешалки Erweka DT-700 (100 обор/мин). В качестве раствора использовали 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, определение проводили при t=37°C.

Определение прочности: таблетку бросают с высоты 1 м на твердую деревянную поверхность, таблетка не должна разрушиться [1].

 

 

                                             

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Цель и задачи

Цель: оценка влияния вспомогательных веществ на качество таблеток.

Задачи:

1. провести обзор литературы по теме: «Вспомогательные вещества в технологии таблеток»;
2. приготовить таблетки с ацетилсалициловой кислотой, используя разные вспомогательные вещества, в лабораторных условиях;
3. провести сравнение полученных таблеток по показателям: органолептические свойства, распадаемость и прочность.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                      

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или несколько лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ. Это самая распространенная лекарственная форма. В настоящее время в фармацевтической промышленности практически все таблетки изготавливают с использованием вспомогательных веществ [2].

Вспомогательные вещества не являются лекарственными средствами и обычно самостоятельно не оказывают воздействие на организм, но при этом играют важнейшую функциональную роль в рецептурах готовых лекарственных форм [4]. При изготовлении препаратов применяют только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению соответствующими НД: ГФ, ФС, ВФС или специальными ГОСТами и ОСТами [3].

Вспомогательные вещества в процессе таблетирования выполняют две важные функции. Во-первых, вспомогательные вещества призваны придать таблетируемой массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, должную прочность, распадаемость таблеток и другие свойства. Во-вторых, вспомогательные вещества обеспечивают биологическую доступность лекарственных средств. На данный момент химической промышленностью выпускают достаточно широкий ассортимент вспомогательных веществ для производства таблеток [8]. Все параметры качества лекарственного средства в той или иной степени зависят от используемых вспомогательных веществ, поэтому их оптимальному подбору уделяется все больше внимания. Обоснованный выбор вспомогательных веществ дает возможность получения таблеток с максимальной терапевтической активностью при минимальной дозировке и побочных действиях [3].

 

 

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Характеристика таблеток

Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения. Таблетки как лекарственная форма, получили широкое распространение во всем мире. В настоящее время таблетированные препараты составляют около 80% от общего объема готовых лекарственных средств.

Положительные качества таблеток обеспечивают:

• должный уровень механизации на основных стадиях и операциях, обеспечивающий высокую производительность, чистоту и гигиеничность производства данных лекарственных форм;
• точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;
• портативность таблеток, обеспечивающая удобство их отпуска, хранение и транспортировку;
• длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии;
• для веществ недостаточно устойчивых - возможность нанесения защитных оболочек;
• возможность маскировки неприятных органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность), что достигается нанесением покрытий;
• сочетание лекарственных свойств, несовместимых по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах;
• локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта – путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;
• пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения определенных покрытий, использованием специальной технологии и состава таблеток-ядер);
• регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в определенные промежутки времени (многослойные таблетки);
• предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств – благодаря нанесению на поверхности таблеток соответствующих надписей.

Однако таблетки имеют и некоторые недостатки:

• действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно;
• таблетки невозможно ввести при рвоте и обморочном состоянии;
• при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости;
• в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка);
• отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек, (этот недостаток устраняется путем растворения таблеток в определенном количестве воды);
• не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.

Классификация таблеток

По способу получения различают два класса таблеток:

1. Прессованные, получаемые  путем прессования лекарственных  порошков на таблеточных машинах  с различной производительностью. Этот способ является основным.

2. Формованные или тритурационные  таблетки, получаемые формованием  таблетируемой массы. Они составляют  примерно 1-2% от всего объема производства  таблеток. Тритурационные таблетки  содержат небольшие дозы лекарственных  и разбавляющих веществ: масса  их может составлять до 0,05 г.

Таблетки классифицируют также по конструктивному признаку:

1. По составу: простые (однокомпонентные) и сложные (многокомпонентные).

2. По структуре строения: каркасные, однослойные и многослойные (не менее 2 слоев), с покрытием или без него. Каркасные (или скелетные) таблетки (дурулы) имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом. Отдельная таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя свою геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт. Однослойные таблетки состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы. В многослойных таблетках лекарственные вещества располагаются послойно. При применении в многослойных таблетках химически несовместимых веществ это обуславливает минимальное их взаимодействие.

3. По характеру покрытия: дражированное, пленочное и прессованное сухое покрытие. Формы таблеток, выпускаемые химико-фармацевтической промышленностью самые разнообразные: цилиндры, шары, кубы, треугольники, четырехугольники и другие.

Размер таблеток колеблется от 4 до 25 мм в диаметре. Таблетки диаметром свыше 25 мм называются брикетами. Наиболее распространенными являются таблетки диаметром от 4 до 12 мм. Масса таблеток, в основном, составляет 0,05-0,8 г, что определяется дозировкой лекарственного вещества и количеством входящих в их состав вспомогательных веществ [5].

В зависимости от назначения и способа применения таблетки делят на следующие группы:

• Oriblettae – таблетки, применяемые перорально. Лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Эти таблетки принимают внутрь, запивая водой. Пероральная группа таблеток является основной.
• Resoriblettae – таблетки, применяемые сублингвально; лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой полости рта.
• Implantablettae – таблетки, изготовленные асептически, применяются для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта.
• Injectablettae – таблетки, изготавливаемые асептически, применяются для получения инъекционных растворов лекарственных веществ.
• Solublettae – таблетки, используемые для приготовления растворов различного фармацевтического назначения.
• Dulciblettae bacilli, boli, uretratoria, vagitoria – прессованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы [4].

1.2. Технология  таблеток

Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование [8].

При изготовлении лекарственных форм из порошкообразного материала, помимо смешения и прессования, проводят операции, измельчения, грануляции, таблетирования. Измельчение препарата используется для достижения однородности смешения, устранения крупных агрегатов в комкующихся и склеивающихся материалах, увеличение технологических и биологических эффектов. Для увеличения пластической деформации в измельченный порошок вводят некоторое количество жидкой фазы. Для измельчения порошков и гранул предложен ряд аппаратов с различными рабочими органами. Выбор оптимальной технологической системы производства таблеток зависит от физико-химических и технологических свойств лекарственных веществ, их количества в составе таблетки, устойчивости к воздействию внешних факторов среды и другие.

Прямое прессование – это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала: сыпучесть и прессуемость и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции. Метод прямого прессования обладает рядом преимуществ. Он позволяет достичь высокой производительности труда, значительно сократить время технологического цикла за счет упразднения ряда операций и стадий, исключить использование нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, снизить энерго- и трудозатраты. Прямое прессование дает возможность получить таблетки из влаго -, термолабильных и несовместимых веществ. На сегодняшний день, однако, этим методом получают менее 20 наименований таблеток. Это объясняется тем, что большинство лекарственных веществ не обладают свойствами, обеспечивающими непосредственное их прессование. К этим свойствам относятся: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточной машины.

В настоящее время таблетирование без грануляции осуществляется по следующим направлениям:

• с добавлением вспомогательных веществ улучшающих технологические свойства материала;
• путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу;
• с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества.

Таким методом получают таблетки витаминов, алкалоидов, гликозидов, кислоты ацетилсалициловой, бромкамфоры, фенолфталеина, сульфадимезина, фенобарбитала, эфедрина гидрохлорида, кислоты аскорбиновой, натрия гидрокарбоната, кальция лактата, стрептоцида, фенацетина и другие.