Нарушение обмена аминокислот

 

Тест-контроль к разделу ІІІ

18.Какие заболевания относят к числу ферментопатий обусловленных нарушением синтеза мочевины:

1. Гомоцистинурия;
2. Тирозинемия, алкаптонурия;
3. Фенилкетонурия;
4. Лейциноз;
5. Аргининянтарная ацидурия, цитруллинемия.

 

19.Цитрулинемия обусловлена недостатком (отсутствием) фермента:

1. Цитруллиндегидрогеназы;
2. Аргининсукцинатсинтетазы;
3. Цитруллинсинтетазы;
4. Цистатионинсинтетазы;
5. Цистатиондегидрогеназы.

 

20.Характерными клиническим проявлениями цитруллинемии являются:

1. Анорексия, угнетение ЦНС;
2. Задержка психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментация кожи;
3. Умственная отсталость, патологическая неврологическая симптоматика в виде заторможенности, гипотонии, судорожного синдрома;
4. Отставание в физическом и умственном развитии, характерный фенотип: высокий рост, длинные конечности, арахнодактилия, кифосколиоз, деформация грудной клетки, плоскостопие.

 

21.Для цитруллинемии І типа характерно манифестация клинических симптомов:

1. С первого полугодия жизни;
2. В пубертатном периоде;
3. С периода новорожденности;
4. С первых дней жизни.

 

22. Биохимическими маркерами цитруллинемии считаются:

1. Снижение концентрации цитруллина в крови, увеличение активности аргининсукцинатсинтетазы в лейкоцитах, фибробластах, клетках печени;
2. Снижение концентрации цитруллина и активности аргининсукцинатсинтетазы в крови;
3. Увеличение в крови концентрации цитруллина, снижение активности аргининсукцинатсинтетазы в лейкоцитах, фибробластах, клетках печени;
4. Увеличение концентрации цитруллина и активности аргининсукцинатсинтетазы в крови

 

23. Аргининянтарная ацидурия обусловлена недостатком (отсутствием) фермента:

1. Аргининсукцинатсинтетазы;
2. Аргининсукциназы;
3. Аргининдегидрогеназы;
4. Цитруллинсинтетазы;
5. Цистатионинсинтетазы.

 

24. Какие клинические проявления наиболее характерны для аргининянтарной ацидурии:

1. Задержка психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментация кожи;
2. Отказ от пищи, рвота, анорексия, гепатомегалия, признаки угнетения ЦНС, умственная отсталость;
3. Умственная отсталость, патологическая неврологическая симптоматика в виде заторможенности, гипотонии, судорожного синдрома;
4. Генерализованные судороги, повышенная возбудимость, резкий крик, отказ от пищи, упорная рвота, мышечная гипертония

 

25. Биохимическими маркерами аргининянтарной ацидурии являются:

1. Увеличение концентрации аргининянтарной кислоты в моче, крови, повышение активности печеночных ферментов;
2. Увеличение в крови концентрации цитруллина, снижение активности аргининсукцинатсинтетазы в лейкоцитах, фибробластах, клетках печени;
3. Снижение концентрации аргининянтарной кислоты в моче, крови, снижение активности печеночных ферментов;
4. Увеличение концентрации аргининянтарной кислоты в моче, крови и снижение активности печеночных ферментов.

 

 

26.Лечение ферментопатий, обусловленных нарушением синтеза мочевины, основано на назначении:

1. Малобелковой диеты с добавлением аргинина;
2. Диеты обогащенной белком;
3. Лечение витаминами группы В;
4. Малобелковой диеты с ограничением аргинина.

 

 

Раздел IV

Аномалии  обмена аминокислот, содержащих серу

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия (homocystinuria; гомоцистин + греч. uron моча). Заболевание впервые описал Field в 1962 году. Встречается гомоцистинурия с частотой 1: 36 000. В основе заболевания лежит недостаточность фермента цистатионинсинтетазы, вследствие чего в крови накапливаются метионин и гомоцистин, оказывающие токсическое действие на организм ребенка. Различают две формы гомоцистинурии: пиридоксинзависимую и пиридоксинрезистентную.

Клиническая картина. До 2-х летнего возраста симптомы заболевания могут отсутствовать. Затем появляется некоторое отставание в физическом и умственном развитии. Фенотипически больные отличаются высоким ростом, длинными конечностями, арахнодактилией, кифосколиозом, деформацией грудной клетки и плоскостопием. Характерно наличие вывиха или подвывиха хрусталика глаз, мопии, иногда выявляются катаракты, глаукомы. Могут наблюдаться телеангиэктазии. Со стороны сердечно-сосудистой системы нередки тромбозы, которые могут служить причиной гибели больных.

Лабораторная  диагностика:

• высокое содержание  гомоцистина в моче;
• повышение уровня гомоцистина и метионина в крови;
• снижение активности цистатионинсинтетазы

Лечение зависит от формы гомоцистинурии. При пиридоксинзависимой форме применяется лечение пиридоксином, оказывающим активизирующее влияние на фермент цистатионинсинтетазу. При пиридоксинрезистентной форме назначается диета со сниженным содержанием метионина, что достигается специальным подбором продуктов, бедных этой аминокислотой.

 

Тест-контроль к разделу IV

27.Какое заболевание относят к числу ферментопатий обусловленных аномалией обмена аминокислот, содержащих серу:

1. Фенилкетонурия;
2. Тирозинемия, алкаптонурия;
3. Гомоцистинурия;
4. Лейциноз;
5. Аргининянтарная ацидурия, цитруллинемия.

 

28. Гомоцистинурия обусловлена недостатком (отсутствием) фермента:

1. Цитруллинсинтетазы;
2. Цитруллиндегидрогеназы;
3. Аргининсукцинатсинтетазы;
4. Цистатионинсинтетазы;
5. Цистатиондегидрогеназы.

 

29.Характерные клинические проявления гомоцистинурии:

1. Генерализованные судороги, повышенная возбудимость, резкий крик, отказ от пищи, упорная рвота, мышечная гипертония;
2. Задержка психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментация кожи;
3. Отставание в физическом и умственном развитии, характерный фенотип: высокий рост, длинные конечности, арахнодактилия, кифосколиоз, деформация грудной клетки, плоскостопие;
4. Умственная отсталость, патологическая неврологическая симптоматика в виде заторможенности, гипотонии, судорожного синдрома.

 

30.Какие формы гомоцистинурии принято выделять:

1. Неонатальная, подострая; 
2. Пиридоксинзависимая, пиридоксинрезистентная;
3. Классическая, интермиттирующая, промежуточная, тиаминзависимая;
4. І, ІІ, ІІІ – типы.

 

31. Биохимические маркеры гомоцистинурии:

1. Снижение концентрации гомоцистина в моче и крови, повышение активности цистатионинсинтетазы
2. Снижение концентрации гомоцистина в моче и крови, а также активности цистатионинсинтетазы
3. Увеличение концентрации гомоцистина в моче и крови, снижение активности цистатионинсинтетазы
4. Увеличение концентрации гомоцистина в моче и крови, а также активности цистатионинсинтетазы

 

32. Лечение гомоцистинурии заключается в назначении:

1. Диеты со сниженным содержанием метионина или назначении пиридоксина;
2. Малобелковой диеты с добавлением метионина;
3. Диеты обогащенной белком;
4. Лечение пиридоксином всех форм гомоцистинурии.

 

Раздел V

Аномалии обмена тирозина, гистидина

Тирозинемия

Тирозинемия. В основе заболевания лежит повышенная концентрация тирозина в крови, что приводит к увеличению выделения с мочой соединений тирозина. Тирозинемия и экскреция тирозила возникают при ряде наследуемых (р) ферментопатий: недостаточности фумарилацетоацетазы (тип I), тирозин аминотрансферазы (тип II), 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы (тип III).

Тирозинемия типа I (гепаторенальная тирозинемия) возникает при недостаточности фумарилацетоацетазы (*276700, B-дикетоназа, КФ 3.7.1.2, 15q23-q25, 10 аллелей, ген РАН). Клинические проявления развиваются в период новорожденности, и проявляются гепаторенальным синдромом, поражением нервной системы. Новорожденный ребенок отстает в физическом и (в меньшей степени) в нервно-психическом развитии; отмечается общее возбуждение сменяющееся сомнолентностью, периферические невропатии и параличи, слабость мышц; имеет место кровоточивость, гипогликемия, желтуха, развитие цирроза печени, рахитоподобное поражение костной системы (синдром Фанкони).

Лабораторные данные:

• тирозинемия, тирозилурия, аминоацидурия, метионинемия и метио-нинурия;
• недостаточность фумарилацетоацетазы при исследовании активности фермента в биоптатах печени
• увеличение сукцинил-ацетона в крови
• гипогликемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия.

Тирозинемия типа II возникает при недостаточности тирозин-аминотрансферазы (*276600, тирозин трансаминаза, КФ 2.6,1.5, 16q22.1-q22.3, ген ТАТ). Клинические проявления возникают в раннем возрасте. Отмечается задержка умственного и физического развития. У таких детей выявляются изъязвления роговицы, кератоз ладоней и стоп.

Лабораторные данные:

• недостаточность тирозинаминотрансферазы при исследовании активности фермента в биоптатах печени
• тирозинемия, тирозилурия, аминоацидурия, метионинемия и метио-нинурия;

Тирозинемия типа III (хаукинсинурия) - результат недостаточности 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы (*276710, 4-гидроксифенилпируват диоксигеназа, КФ 1.13.11.27, 12q24-qter, ген ЯРО). Характерны отставание в развитии, эпизоды атаксии, метаболический ацидоз.

Лабораторные данные:

• повышеннаяэкскреция хаукинсина, тирозина, 4-гидроксифенилпиру-вата, 4-гидроксифениллактата, анизоцитоз, сфероцитоз
• недостаточность 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы при исследовании активности фермента в биоптатах печени
• возможен пренатальный диагноз (определение сукцинил ацетона в амниотической жидкости) или активности ферментов

Лечение. Назначение диеты с низким содержанием фенилаланина и тирозина смеси аминокислот, белковые гидролизаты приготовленные на основе белка и сыворотки крови больного: «Альбумайд», «Цимогран», безбелковый хлеб.

Алкаптонурия

Алкаптонурия [alcaptonuria; алкаптон (гомогентизиновая кислота) + греч. uron моча] - врожденное отсутствие фермента - оксидазы гомогентизиновой кислоты, играющего существенную роль в процессе нормального расщепления аминокислот тирозина и фенилаланина. При этом обмен тирозина достигает лишь стадии гомогентизиновой кислоты, которая из-за врожденного недостатка фермента - кислой оксидазы, расщепляющего ее бензольное ядро, дальнейшей трансформации не подвергается и откладывается в коже, костях, хрящах, склере и в других органах, а также выделяется с мочой. В результате окисления гомогентизиновая кислота превращается в меланиноподобный пигмент неизвестной структуры. Аккумуляция кислоты и отложения пигмента в хрящах и других соединительнотканных структурах определяют развитие симптомокомплекса, известного как охроноз: темно-коричневый оттенок кожи и глаз, а также приводит к прогрессирующему поражению суставов, особенно позвоночника.