Нарушение обмена аминокислот

Впервые заболевание описал Scribonius в 1584 году. В 1859 году C.H.Boedeker назвал алкаптоном вещество, содержащееся в моче и обусловливающее потемнение мочи при соприкосновении с воздухом в результате окисления гомогетензиновой кислоты, что приводит к образованию темного пигмента – алкаптона.

Клиническая картина. Алкаптонурию можно легко распознать еще в младенческом возрасте из-за характерного окрашивания пленок. На пеленках, смоченных мочой ребенка, остаются темные пятна, а при отстаивании она быстро чернеет, вследствие окисления содержащейся в ней гомогетензиновой кислоты. Гомогетинзиновая кислота, откладывающаяся в тканях, служит исходным материалом для образования пигмента, вследствие чего кожа окрашивается в желтый цвет (охроноз). Кожные проявления характеризуются развитием выраженной пигментации над скуловой частью лица, в подмышечных впадинах и на гениталиях. Отложения пигмента можно обнаружить также в склере. Иногда пигментация принимает распространенный характер. Больные отмечают общую слабость. В более поздние сроки пигмент откладывается в хрящах, почках, надпочечниках, щитовидной, поджелудочной, предстательной железах, придатках яичка. Может наблюдаться темное окрашивание склер и хрящей, близко расположенных к коже (ушных раковин, крыльев носа). Отложение пигмента наблюдается и в сердечной мышце, клапанах сердца, эндотелии сосудов. В связи с поражением хрящей суставов после 20-30 лет жизни и позже развивается их деформация. Чаще поражаются большие суставы - плечевые, коленные, а также позвоночник.

Лечение алкаптонурии симптоматическое: назначается диета с низким содержанием белка. Прогноз заболевания для жизни благоприятный

Гистидинемия

Гистидинемия (histidinaemia; гистидин + греч. haima кровь).   В основе заболевания лежит врожденное отсутствие или резкая недостаточность фермента гистидазы, что приводит к повышению содержания в крови гистидина, а последний оказывает токсическое воздействие на ЦНС. Частота встречаемости гистидинемии 1:10 000 — 1:45 000.

Клиническая картина. При полном отсутствии фермента заболевание проявляется в первые месяцы жизни и быстро прогрессирует, часто приводя к смертельному исходу.

При малой активности фермента заболевание развивается  постепенно и проявляется в виде отставания в умственном и речевом развитии; кроме того, у этих детей часто наблюдаются нарушения слуха. Часто дети низкорослые с низкими показателями массы тела. У многих – отмечаются эмоционально-поведенческие расстройства в виде повышенной возбудимости, агрессивности, страхов. Внешний облик детей несколько напоминает больных с ФКУ: также светловолосые и голубоглазые. Отмечается мышечная гипотония.

 

Лабораторная  диагностика:

• повышение гистидина в крови и моче
• снижение активности гистидазы в роговом слое кожи, биоптате печени.

Основу лечения составляет диетическое питание. Все продукты животного происхождения включаются в рацион питания очень осторожно, с учетом содержания гистидина в крови. Назначают белковые гидролизаты приготовленные на основе белка и сыворотки крови больного: «Альбумайд», «Цимогран», безбелковый хлеб.

 

Тест-контроль к разделу V

33.Какие заболевания относят к числу ферментопатий обусловленных аномалией обмена тирозина, гистидина:

1. Фенилкетонурия;
2. Тирозинемия, алкаптонурия, гистидинемия;
3. Гомоцистинурия;
4. Лейциноз;
5. Аргининянтарная ацидурия, цитруллинемия.

 

34.В основе тирозинемии лежит: 

1. Повышенная концентрация тирозина в крови
2. Пониженная концентрация тирозина в крови  
3. Недостаточность фермента тирозиндегидрогеназы
4. Повышение количества тирозиндегидрогеназы

 

35.Какие формы (типы) тирозинемии принято выделять:

1. Неонатальная, подострая; 
2. Пиридоксинзависимая, пиридоксинрезистентная;
3. Классическая, интермиттирующая, промежуточная, тиаминзависимая;
4. І, ІІ, ІІІ – типы.

 

36.Какими клиническими проявлениями характеризуется гепаторенальная тирозинемия:

1. Генерализованными судорогами, повышенной возбудимостью, резким криком, отказом от пищи, упорной рвотой, мышечной гипертонией;
2. Задержкой психического развития, судорожным синдромом, дерматитом, депигментацией кожи;
3. Умственной отсталостью, патологической неврологической симптоматикой в виде заторможенности, гипотонии, судорожного синдрома;
4. Гепаторенальным синдромом (желтуха, цирроз печени, кровоточивость, гипогликемия, рахитоподобное поражение костной системы), а также отставанием в физическом и в нервно-психическом развитии.

 

37.Какими клиническими проявлениями характеризуется тирозинемия типа II:

1. Задержкой умственного и физического развития, а также изъязвлением роговицы, кератозом ладоней и стоп;
2. Гепаторенальным синдромом (желтуха, цирроз печени, кровоточивость, гипогликемия, рахитоподобное поражение костной системы), а также отставанием в физическом и в нервно-психическом развитии;
3. Отказом от пищи, рвотой, анорексией, гепатомегалией, признаками угнетения ЦНС, умственной отсталостью;
4. Задержкой психического развития, судорожным синдромом, дерматитом, депигментацией кожи.

 

38.Какими клиническими проявлениями характеризуется тирозинемия типа IIІ:

1. Генерализованными судорогами, повышенной возбудимостью, резким криком, отказом от пищи, упорной рвотой, мышечной гипертонией;
2. Отказом от пищи, рвотой, анорексией, гепатомегалией, признаками угнетения ЦНС, умственной отсталостью;
3. Задержкой умственного и физического развития, эпизодами атаксии, метаболическим ацидозом;
4. Гепаторенальным синдромом (желтуха, цирроз печени, кровоточивость, гипогликемия, рахитоподобное поражение костной системы), а также отставанием в физическом и в нервно-психическом развитии.

 

39. Лечение тирозинемии заключается в назначении: 

1. Диеты со сниженным содержанием метионина или назначении пиридоксина;
2. Диеты с низким содержанием фенилаланина и тирозина;
3. Малобелковой диеты с добавлением метионина;
4. Диеты обогащенной белком.

 

40. Алкаптонурия  - это заболевание обусловленное врожденным отсутствием (недостатком) фермента:

1. Тирозин-аминотрансферазы;
2. Фумарилацетоацетазы;
3. Оксидазы гомогентизиновой кислоты;
4. 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы.

 

41.Что подразумевается под понятием охроноз:

1. Недостаточность меланиноподобного пигмента в коже, костях, хрящах, склере и в других органах;
2. Нарушение формирования миелиновой оболочки вокруг аксонов в ЦНС;
3. Отложение меланиноподобного пигмента в коже, костях, хрящах, склере и в других органах, а также выделение его с мочой;
4. Нарушение функции митохондриальной дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования.

 

42. Характерными клиническими проявлениями алкаптонурии являются:

1. Гепаторенальный синдром,  отставание в физическом и в нервно-психическом развитии;

2. Желтая окраска кожи, склер и хрящей, близко расположенных к коже, поражение хрящей и суставов;

3. Задержка психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментация кожи;
4. Задержка умственного и физического развития, эпизоды атаксии, метаболический ацидоз.

 

43.Гистдинемия обусловлена врожденным отсутствием (недостаточностью)  фермента:

1. Оксидазы гомогентизиновой кислоты;
2. Гистидазы;
3. Тирозин-аминотрансферазы;
4. Фумарилацетоацетазы.

 

44. Характерными клиническими проявлениями гистдинемии являются:

1. Задержка психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментация кожи;
2. Отставание в физическом и умственном развитии, характерный фенотип: высокий рост, длинные конечности, арахнодактилия, кифосколиоз, деформация грудной клетки, плоскостопие;
3. Отставание в умственном и психическом развитии, нарушения слуха. Дети низкорослые, светловолосые и голубоглазые, отмечается мышечная гипотония;

4. Желтая окраска кожи, склер и хрящей, близко расположенных к коже , поражение хрящей и суставов.

45. Лечение гистдинемии заключается в назначении: 

1. Диеты со сниженным содержанием тирозина;
2. Малобелковой диеты с добавлением гистидина;
3. Диеты обогащенной белком с добавлением гистидина;
4. Диеты с низким содержанием белка и введением белковых продуктов под контролем содержания гистидина в крови.

 

 

 

 

 

 

Раздел VI

Аномалии  обмена аминокислот с разветвленной  углеродной цепью

(лейцин, изолейцин, валин)

Лейциноз

Лейциноз (болезнь кленового сиропа), описана 50 лет назад J.Menkes. Заболевание рассматривалось как аминоацидопатия, биохимическим маркером которой является высокий уровень лейцина, а также изолейцина и валина в крови и моче. В настоящее время это состояние относят к группе органических ацидемий, так как болезнь обусловлена дефектом фермента, ответственного за трансформацию не самих аминокислот, а их производных – кетокислот. Частота болезни кленового сиропа среди новорожденных варьирует от 1 : 120 000 – 1 : 185 000. Заболевание вызвано дефицитом дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью, которая обеспечивает окислительное декарбоксилирование лейцина, изолейцина и валина.

Патогенез заболевания связан с накоплением разветвленно-цепочечных аминокислот, их производных и дефицитом других нейтральных аминокислот – аланина, глицина, глутамина и др. Важную роль в патогенезе неврологических расстройств играют развивающиеся нарушения функции митохондриальной дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования.

Известны 4 клинических варианта болезни:

• классический (тяжелый и наиболее часто встречающийся),
• интермиттирующий
• промежуточный
• тиаминзависимый

Первые симптомы классической формы появляются рано, на 1-й неделе жизни ребенка. Сначала отмечаются генерализованные судороги, повышенная возбудимость, резкий крик, отказ от пищи, упорная рвота, мышечная гипертония (вплоть до опистотонуса). По мере прогрессирования заболевания развиваются признаки обезвоживания. Возбуждение сменяется вялостью, угнетением центральной нервной системы, возможны коматозные состояния. Периоды мышечного гипертонуса чередуются с выраженной гипотонией. На коже появляются эритематозные высыпания. Заболевание протекает очень тяжело и нередко приводит к летальному исходу, основной причиной смерти в таком случае служит отек мозга. Дети резко отстают в психомоторном развитии. В неврологическом статусе определяются мышечная дистония, пирамидные нарушения, судорожный синдром. В связи с развивающимся иммунодефицитом отмечается склонность к повторным инфекционным заболеваниям. У отдельных пациентов описан панкреатит. Обменные нарушения характеризуются ацидозом, высоким содержанием молочной кислоты в крови, склонностью к гипогликемии.

Лабораторные данные:

• в крови и моче накапливаются аминокислоты с разветвленной цепью (лейцин, изолейцин, валин), снижено содержание аланина, глицина
• с мочой экскретируются 2-кетоизовалериановая, 2-гидроксиизокапроновая, 2-гидрокси-3-метил-n-валериановая, 2-кетоизокапроновая и другие органические кислоты. Необычный ароматический запах, который описывается как запах кленового сиропа,  связан с наличием в моче пациентов фуранового производного – сотолона
• активность дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью в лейкоцитах и фибробластах больных составляет менее 2% от нормальных значений
• магнитно-резонансное томографическое исследование головного мозга выявляет признаки диффузного отека мозговой ткани (особенно в острый период), изменение белого вещества мозга, мозжечка и базальных ганглиев, в частности, бледного шара, таламуса, ствола мозга, внутренней и наружной капсулы