Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели периферической крови в системе оценки у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом

Согласно полученным данным, наиболее информативным в плане дифференциации истинного и перераспределительного дефицита железа является показатель ЛССЖ (ROC_AREA=0,884, чувствительность 93,2%, специфичность 74,6%).

Таблица 19

Результаты ROC–анализа избранных лабораторных маркеров между истинным и перераспределительным дефицитом железа

Вторым по диагностической ценности признан показатель Ret-He (ROC_AREA=0,835, чувствительность 76,2%, специфичность 65,2%) (табл. 19).

Характеристический график содержания гемоглобина в ретикулоцитах  представлен на рисунке 17.

Рис. 17. Характеристический график содержания гемоглобина в ретикулоцитах при истинном и перераспределительном дефиците железа (эталонный метод – концентрация сывороточного ферритина 15 нг/мл)

Как продемонстрировано на рисунке 17, операционные характеристики для каждого значения диагностической шкалы находятся значительно выше биссектрисы координатного угла, что указывает на высокую диагностическую ценность показателя среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах. При этом нами было рассчитано оптимальное пороговое значение Ret-He, составляющее 22,6 пг, которое разграничивает истинный и перераспределительный дефицит железа с итоговой вероятностью 70,7%.

Относительно параметра  СЖ было установлено, что он достаточно информативен (ROC_AREA=0,804), однако, при высокой чувствительности (82,6%) его специфичность составила только 60,3%.

Все остальные анализируемые  ретикулоцитарные показатели, согласно результатам ROC–анализа, оказались гораздо менее информативными, чем Ret-He (площадь под характеристической кривой меньше 0,8). В целом, в порядке убывания диагностической значимости, анализируемые параметры расположились следующим образом: LFR% (ROC_AREA=0,646, чувствительность 83,8%, специфичность 49,4%); IRF% (ROC_AREA=0,643, чувствительность 84,8%, специфичность 48,1%); MFR% (ROC_AREA=0,642, чувствительность 82,9%, специфичность 49.4%). При этом в связи с низкой специфичностью Ret%, Ret#, LFR% самостоятельной диагностической ценностью не обладают.

Согласно результатам ROC–анализа, установлена информативность следующих эритроцитарных параметров: MCH (ROC_AREA=0,805, чувствительность 74,3%, специфичность 65,0%); MCV (ROC_AREA=0,800, чувствительность 72,4%, специфичность 66,3%); MCHC (ROC_AREA=0,756, чувствительность 76,0%, специфичность 63,8%); HGB (ROC_AREA=0,718, чувствительность 69,5%, специфичность 58,5%); RDW (ROC_AREA=0,718, чувствительность 76,5%, специфичность 57,1%); HCT (ROC_AREA=0,655, чувствительность 68,69%, специфичность 45.0%) (ROC_AREA=0,702, SE_AREA=0,049); HCT (ROC_AREA=0,660, SE_AREA=0,052).

На основании результатов ROC-анализа, выделивших наиболее эффективные лабораторные маркеры, был проведен дискриминационный анализ, подтвердивший достоверные межгрупповые различия между анализируемым комплексом гематологических и биохимических показателей (p<0,05). В таблице 20 представлена классификационная матрица, характеризующая разрешающую способность комплекса избранных показателей в целях дифференциации истинного и перераспределительного вариантов дефицита железа. Для каждой совокупности показателей определялись вероятность достоверности предсказания принадлежности к одному из функциональных состояний эритропоэза и итоговое корректное соотношение.

Таблица 20

Классификационная матрица  разрешающей способности комплекса  избранных показателей для разграничения истинного и перераспределительного дефицита железа

Как следует из результатов таблицы 20, в зависимости от отдельных составляющих дифференцированная оценка истинного и перераспределительного вариантов дефицита железа возможна с вероятностью от 70,1% до 88%. Наименьшей разрешающей способностью обладает совокупность эритроцитарных показателей, наибольшей – комплекс эритроцитарных, ретикулоцитарных и биохимических маркеров. Сочетание значений содержания гемоглобина в ретикулоцитах и латентной железосвязывающей способности сыворотки крови позволяет разграничить варианты дефицита железа с вероятностью 86,7%.

Необходимо отметить, что с увеличением количества учитываемых показателей, итоговая вероятность возрастает незначительно, в среднем на 12%. Таким образом, используя только ретикулоцитарные и эритроцитарные параметры гемограммы, а именно Ret-He, IRF%, LFR%, MFR%, HCB, MCV, MCH, можно с вероятностью 76% разграничить истинный дефицит железа от перераспределительного.

Рассчитанные нами классификационные  уравнения для различения вариантов истинного и перераспределительного дефицита железа (7, 8) имели вид:

DF (истинный дефицит железа) = 0,06 x Ret-He + 96,04 x IRF + 98,25 x LFR + +2,68 x MFR + 0,74 x HGB + 0,64 x MCV - 1,83 x MCH – 4912,85;           (7)

DF (перераспределительный дефицит железа) = 0,35 x Ret-He + 96,43 x IRF + + 98,30 x LFR + 2,30 x MFR + 0,50 x HGB + 0,66 x MCV – 1,75 x MCH –

– 3926,4.                                                                                                             (8)

Пример: У спортсменки К-а С. (20 лет, гребля на байдарках и каноэ, МСМК) получены следующие результаты гемограммы: количество эритроцитов 3,77х10¹²/л, уровень гемоглобина 11,4 г/дл, средний объем эритроцитов 83 фл, среднее содержание гемоглобина в эритроцитах 30,2 пг, содержание гемоглобина в ретикулоцитах 30,5 пг, количество незрелых ретикулоцитов 2,9%, количество ретикулоцитов с высокой флуоресценцией 97,1%, количество ретикулоцитов со средней флуоресценцией 2,4%. Подставляя известные значения в системы классификационных уравнений, получаем:

DF (истинный дефицит железа) =5031;

DF (перераспределительный дефицит железа) =5921.

Таким образом, решая  систему классификационных уравнений, получаем, что гемограмма спортсменки с вероятностью 76% соотносится с перераспределительным дефицитом железа. Анализ метаболизма железа показал, что у спортсменки К-а С. нормальная концентрация сывороточного железа (23 мкмоль/л при норме 8-27 мкмоль/л), нижняя граница нормы латентной железосвязывающей способности сыворотки крови 20,7 мкмоль/л при норме 20-70 мкмоль/л, повышенная концентрация сывороточного ферритина 340 нг/мл при норме 20-200 нг/мл. Следовательно, наше заключение верно.

В целом, разработанная система уравнений позволяет с вероятностью 76% дифференцировать истинный и перераспределительный варианты дефицита железа только на основании ретикулоцитарных и эритроцитарных индексов гемограммы.

3.6. Заключение

При использовании анализатора Sysmex XE-2100 нормальные значения ретикулоцитарных показателей у лиц мужского и женского пола 18–40 лет, не связанных с напряженной мышечной деятельностью, составляют соответственно: Ret% 0,47–1,30 % и 0,45–1,30%; Ret# 0–0,107х10¹²/л и 0–0,080х10¹²/л; IRF% 0–8,36% и 0,33–7,15%; LFR% 91,6– 99,6% и 82,7–100%; MFR% 0–7,84% и 0–6,70%; HFR% 0–0,79% и 0–0,65%; Ret-He 28,9-33,3 пг и 29,1-32,7 пг. Полученные результаты отличаются от ориентиров, приводимых в специальной литературе, в сторону уменьшения нижней границы нормы. Выявлены характерные черты варьирования ретикулоцитарных показателей. При этом распределение значений по ”нормальному” закону установлено только для содержания гемоглобина в ретикулоцитах.

У атлетов мужского и  женского пола 18-22 лет, специализирующихся в видах спорта, направленных на развитие выносливости, значения основных гематологических показателей укладываются в референтные диапазоны, присущие популяции в целом. Однако количество незрелых ретикулоцитов и среднее содержание гемоглобина в ретикулоцитах статистически значимо снижено у представителей обоего пола по сравнению с неспортсменами (при p=0,002 и р=0,01 соответственно), что может отражать тенденцию к ингибированию эритропоэза на фоне превышения допустимого объема тренировочных нагрузок.

Установлено, что у спортсменов функциональное состояние эритропоэза может быть различным: физиологическая норма, скрытый дефицит железа, перегрузка железом. При этом латентный дефицит железа нельзя полностью исключить и при уровне HGB от 14,0 до 15,1 г/дл.

У лиц, связанных с  интенсивной мышечной деятельностью, по сравнению с контрольной группой  количество внутрисистемных взаимосвязей между основными показателями гемограммы (Ret%, Ret#, IRF%, LFR%, MFR%, HFR%, Ret-He, RBC, HGB) достоверно меньше и составляет 20 и 34 соответственно. В целом, данный факт можно расценивать как снижение адаптивного потенциала системы красной крови на фоне напряженного функционирования периферических звеньев эритрона. При этом установлено, что компенсаторные механизмы повышения функциональной устойчивости системы эритропоэза у спортсменов реализуются в направлении увеличения количества внутрисистемных взаимосвязей между уровнем гемоглобина и ретикулоцитарными показателями.

Согласно полученным данным, у лиц, связанных с напряженной  мышечной деятельностью, интенсивность  эритропоэза отражает абсолютное количество ретикулоцитов. Об этом свидетельствует  наличие их статистически значимых положительных взаимосвязей с количеством эритроцитов (r=0,58), концентрацией гемоглобина (r=0,53), уровнем гематокрита (r=0,49). В то же время относительное количество ретикулоцитов связано положительной корреляцией только с количеством эритроцитов (r=0,40), а, следовательно, не отображает в полной мере количественные аспекты эритропоэза у спортсменов.

Выявленная у атлетов  положительная взаимосвязь между  процентным содержанием незрелых ретикулоцитов  и уровнем сывороточного ферритина (r=0,63) свидетельствует о том, что при интенсивной мышечной деятельности имеет место сопряженность активности эритропоэза с количеством доступного для кроветворения железа: любая ингибиция эритропоэза может сопровождаться уменьшением запасов железа, так же как снижение запасных форм железа может приводить к угнетению кроветворения.

Сравнительный анализ показал, что в плане срочного реагирования на скрытый дефицит железа, среднее содержание гемоглобина в ретикулоцитах является самым мобильным лабораторным маркером, обладая самостоятельной диагностической ценностью в системе дифференциальной оценки эритропоэза (ROC_AREA=0,953, чувствительность 88,2%, специфичность 90,2%). При этом область значений показателя ниже 28,7 пг с вероятностью 89% соответствует состоянию, связанному с латентным дефицитом железа, а диапазон Ret-He 28–30 пг является типичной “серой зоной”, требующей разграничения нормы и предпатологии.