Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели периферической крови в системе оценки у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 10 Февраля 2013 в 11:06, диссертация

Описание работы

Целью исследования являлось определение информативной ценности ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей гемограммы, а также обоснование алгоритмов их эффективного использования в системе дифференцированной оценки функционального состояния эритропоэза у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом.
Задачи исследования:
1. Определить особенности варьирования ретикулоцитарных показателей в популяциях здоровых молодых людей, занимающихся и не занимающихся спортом, в том числе с позиции выявления возможной скрытой ингибиции эритропоэза у высококвалифицированных атлетов.
2. Установить информативную значимость ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в системе дифференцированной оценки отдельных функциональных состояний эритропоэза.
3. Выявить особенности внутри- и межсистемных взаимосвязей основных ретикулоцитарных, эритроцитарных, а также избранных биохимических показателей при отдельных функциональных состояниях эритропоэза.
4. Обосновать и разработать модели и алгоритмы эффективного использования ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в целях: а) дифференциации различных функциональных состояний эритропоэза; б) выявления определенных физиологических закономерностей функционирования периферического звена эритрона в условиях восполнения дефицита железа; в) прогнозирования изменений данных показателей при восполнении дефицита железа.

Содержание работы

Список сокращений ………………………………………………….5
Введение …………………………………………………………………..7
Глава 1. РЕТИКУЛОЦИТАРНЫЕ И ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЯХ ЭРИТРОПОЭЗА (обзор литературы)…………………….14
1.1. Функциональное состояние эритропоэза при различных вариантах дефицита железа…………………………………14
1.2. Диагностические возможности ретикулоцитарных показателей…20
1.3. Диагностические возможности эритроцитарных показателей……25
1.4. Функциональное состояние эритропоэза у спортсменов, тренирующихся на выносливость……………29
1.5. Современные методы структуризации информации в системе оценки функционального состояния эритропоэза……………………...36
1.6. Заключение…………………………………………………………...39
Глава 2. МЕТОДЫ И ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ ……………..40
2.1. Методы анализа ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей ………………………………………40
2.2. Методы анализа избранных биохимических параметров…………42
2.3. Математический аппарат анализа…………………………………..43
2.4. Организация исследований………………………………………….46
Глава 3. Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели в системе дифференцированной оценки эритропоэза………………48
3.1. Предпосылки………………………………………………………….48
3.2. Нормальные величины ретикулоцитарных показателей у здоровых лиц молодого возраста………………………50
3.3. Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели у атлетов высокой квалификации, специализирующихся в видах спорта, направленных на преимущественное развитие выносливости (гребля на байдарках и каноэ, бег на средние и длинные дистанции)……. дистанции)………………………………………………………60
3.4. Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели при скрининге латентного дефицита железа……………………76
3.5. Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели в системе дифференцированной оценки эритропоэза в условиях манифестного истинного и перераспределительного дефицита железа……………….90
3.6. Заключение…………………………………………………………...112
Глава 4. МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОПОЭЗА НА ОСНОВЕ ЗНАЧЕНИЙ РЕТИКУЛОЦИТАРНЫХ И ЭРИТРОЦИТАРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ….........................................................................117
4.1. Предпосылки…………………………………………………………117
4.2. Обоснование математической модели анализа изменений ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей в условиях восполнения дефицита железа…………………………………………...118
4.2.1. Теоретические предпосылки моделирования ………………...118
4.2.2. Обоснование математической модели…………………………119
4.2.3. Исследование процесса восполнения дефицита железа с помощью S-функции…………………………126
4.2.4. Прогнозирование эффективности восполнения дефицита железа с помощью S-функции………137
4.3. Обоснование алгоритма вероятностной оценки функционального состояния эритропоэза…………………156
4.3.1. Теоретические предпосылки вероятностной диагностики…..156
4.3.2. Вероятностный алгоритм в системе дифференцированной оценки функционального состояния эритропоэза…………………...157
4.4. Заключение……………………………………………………….......169
Заключение ……………………………………………………………...173
Выводы….………………………………………………………………….180
Практические рекомендации …………………………………….182
Литература ……………………………………………………………….184

Файлы: 1 файл

ДИССЕРТАЦИЯ 1 июня 2011.doc

— 1.71 Мб (Скачать файл)

Следующий этап исследования был посвящен анализу метаболизма  железа у избранного контингента атлетов и выявлению взаимосвязей между регистрируемыми лабораторными параметрами.

В таблице 9 представлены варианты сочетаний лабораторных показателей обмена железа у спортсменов-гребцов на байдарках и каноэ. В соответствии с полученными данными, исходя из приведенных выше механизмов снижения функциональных возможностей кроветворения на фоне передозировки физических нагрузок, можно представить три возможных варианта изменения лабораторных показателей: физиологический эритропоэз (нет ингибиции кроветворения), латентный дефицит железа, перегрузка железом.

Таблица 9

Изменение лабораторных показателей обмена железа у высококвалифицированных спортсменов (гребля на байдарках и каноэ)

Функциональное

состояние эритропоэза

Сывороточное

железо

Латентная

железосвязывающая

способность

сыворотки крови

Сывороточный ферритин

Физиологический эритропоэз

N

N

N

Латентный дефицит железа

N↓

N↑

Перегрузка

железом

N↑

N↓

N↑


Примечание: N - норма, ↑- повышенный уровень, ↓- пониженный уровень.

 

В качестве примеров приводим значения лабораторных показателей спортсменов, соответствующие выделенным условным группам.

Пример физиологического эритропоэза. У спортсмена Л-а А. (18 лет, гребля на байдарках и каноэ, МС) получены следующие результаты лабораторных тестов: количество эритроцитов 4,66х1012/л, уровень гемоглобина 14,5 г/дл, относительное количество ретикулоцитов 0,7%, среднее содержание гемоглобина в ретикулоцитах 30,2 пг, количество незрелых ретикулоцитов 3%. При этом количество сывороточного железа составляло 21,5 мкмоль/л, латентная железосвязывающая способность крови 39,6 мкмоль/л, концентрация сывороточного ферритина 148,7 нг/мл. В данном случае все лабораторные показатели находятся в пределах нормальных значений.

Пример латентного дефицита железа. У спортсменки П-ой В. (22 года, гребля на байдарках и каноэ, МСМК) получены следующие результаты гемограммы: количество эритроцитов 4,60х1012/л, уровень гемоглобина 13,2 г/дл, относительное количество ретикулоцитов 0,56%, среднее содержание гемоглобина в ретикулоцитах 28,6 пг, количество незрелых ретикулоцитов 2,7%. При этом количество сывороточного железа составляло 12,3 мкмоль/л, латентная железосвязывающая способность крови 57,3 мкмоль/л, концентрация сывороточного ферритина 9,8 нг/мл. В данном случае снижение уровня сывороточного ферритина указывало на начальную стадию дефицита железа. При нормальных показателях красной крови дефицит железа у спортсменки П-ой В. может быть обусловлен как нарушением всасывания железа на фоне скрытого ингибирования эритропоэза, так и увеличением естественных потерь железа из организма, ведущих к нарушению синтеза железосодержащих белков, что, в свою очередь, также может снижать функциональные возможности костного мозга.

Пример перегрузки железом. У спортсмена-гребца С-ва Е. (20 лет, гребля на байдарках и каноэ, МСМК) получены следующие результаты гемограммы: количество эритроцитов 5,22х1012/л, уровень гемоглобина 15,8 г/дл, относительное количество ретикулоцитов 0,6%, среднее содержание гемоглобина в ретикулоцитах 31,2 пг, количество незрелых ретикулоцитов 4,9%. При этом количество сывороточного железа составляло 45,4 мкмоль/л, латентная железосвязывающая способность крови 1 мкмоль/л, концентрация сывороточного ферритина 229,3 нг/мл. С точки зрения возможного скрытого ингибирования эритропоэза, в основе развития данного функционального состояния у спортсмена С-ва Е. может лежать механизм метаболического стресса, запускающий цепную свободнорадикальную реакцию, повреждающую мембрану клеток, в том числе гемоглобинсодержащих, в результате чего концентрация всех форм железа в крови возрастает, а ЛССЖ снижается до минимально возможных значений. Но, возможно, перегрузка железом связана с гемолизом или повышенной деструкцией эритроцитов в результате увеличения их хрупкости. В любом случае атлет с выявленной перегрузкой железом нуждается в выяснении причин, а, возможно, и в регламентации физических нагрузок из-за вероятности развития спортивной анемии и/или гемохроматоза.

Что касается внутрисистемных  взаимосвязей между показателями красной  крови, регистрирующихся в условиях напряженной мышечной деятельности, то были установлены следующие особенности (табл. 10).

 

Таблица 10

Количество внутрисистемных взаимосвязей между основными показателями красной крови в условиях напряженной мышечной деятельности

Показатель

RBC

HGB

Ret%

Ret#

IRF

LFR

MFR

HFR

Ret-He

Спортсмены

2

5

1

3

3

3

3

0

0

Контрольная группа

2

2

4

6

5

5

5

4

1


 

В соответствии с данными  таблицы 10, у высококвалифицированных спортсменов количество внутрисистемных взаимосвязей на 41,2% меньше (20), чем в контрольной группе (34), при уровне значимости p=0,02.

Анализ данных таблицы  показал, что снижение количества внутрисистемных взаимосвязей происходит только за счет уменьшения функциональной сопряженности между ретикулоцитарными, а не эритроцитарными показателями. Более того, в группе спортсменов выявлены достоверные корреляции, которые не отмечены у здоровых лиц: положительные между LFR% и HGB, а также и IRF% (r=0,50 и r=0,46, соответственно), и отрицательные между HGB и MFR % (r=-0,51).

В целом, с точки зрения системного подхода в биологии, уменьшение количества внутрисистемных взаимосвязей между основными показателями ретикулоцитов и эритроцитов спортсменов можно здесь расценить как снижение адаптивного потенциала периферических звеньев эритрона в условиях напряженной мышечной деятельности, что может быть обусловлено, как уже указывалось выше, превышением допустимого объема тренировочных нагрузок. В то же время, вероятно, уже на начальных этапах дизрегуляции начинают функционировать компенсаторные механизмы, направленные на повышение устойчивости гемоглобинсинтетической функции как главенствующей, что реализуется в увеличении количества внутрисистемных взаимосвязей между уровнем гемоглобина и ретикулоцитарными показателями.

Для детальной оценки характера внутри- и межсистемного взаимодействия в анализируемой выборке был проведен корреляционный анализ между основными лабораторными маркерами, результаты которого представлены в таблице 11.

 

Таблица 11

Корреляционная матрица  взаимосвязи основных ретикулоцитарных показателей с лабораторными маркерами у высококвалифицированных спортсменов

Показатель

Ret%

Ret#, 1012

IRF,

%

Ret-He,

пг

Ret%

1,00

0,97

-0,06

-0,34

Ret#, 10/л

0,97*

1,00

0,16

-0,30

IRF, %

0,05

0,16

1,00

0,34

RBC, 1012

0,40*

0,58*

0,38*

0,01

HGB, г/дл

0,29

0,53*

0,50*

0,23

HCT, %

0,29

0,49*

0,46*

0,23

MCV, фл

-0,32

-0,27

0,25

0,56*

MCH, пг

-0,19

-0,10

0,36

0,54*

MCHC, г/дл

0,33

0,31

0,34

0,03

RDW, %

0,21

0,20

0,32

-0,01

Ret-He, пг

-0,35

-0,31

0,35

1,00

СЖ,

мкмоль/л

0,04

0,10

0,38

0,23

ЛССЖ,

мкмоль/л

-0,04

-0,04

-0,40

-0,45

СФ, нг/мл

0,12

-0,14

0,63*

0,55


Примечание:*- p<0,05.

 

Согласно данным таблицы 11, концентрация эритроцитов в периферической крови спортсменов связана положительной корреляцией с количеством ретикулоцитов, причем связь гораздо значительнее с абсолютным количеством ретикулоцитов (r=0,58), чем с относительным содержанием ретикулоцитов (r=0,40). Абсолютное количество ретикулоцитов спортсменов положительно коррелировало с концентрацией гемоглобина (r=0,53) и уровнем гематокрита (r=0,49). Отсуствие сопряженности между Ret% и HGB, вероятно, свидетельствует о том, что относительное количество ретикулоцитов в диапазоне малых величин не отражает адекватно интенсивность эритропоэза.

Отметим, что полученные нами результаты относятся к лицам, занимающимся спортом. В то же время у здоровых доноров с повышением концентрации гемоглобина среднее содержание ретикулоцитов снижается (Н.И. Стуклов и др., 2002). Вероятно, последнее связано с регулярной кровосдачей, которая, с одной стороны, стимулирует эритропоэтическую деятельность костного мозга, обусловливая выброс ретикулоцитов на периферию, с другой стороны, ведет к снижению уровня гемоглобина. Полученные нами результаты согласуются с данными С.М. Коленкина (2003), соответственно которым у здоровых лиц увеличение количества ретикулоцитов в периферической крови сопровождается ростом уровня гемоглобина.

Установлено, что у спортсменов количество ретикулоцитов незрелых формаций обнаруживает статистически значимую положительную взаимосвязь с количеством эритроцитов (r=0,38), концентрацией гемоглобина (r=0,50), уровнем гематокрита (r=0,46). В то же время содержание гемоглобина в ретикулоцитах положительно коррелирует со средним объемом эритроцитов (r=0,56), средним содержанием гемоглобина в эритроцитах (r=0,54). Таким образом, характер выявленных взаимосвязей при анализе показателей красной крови у спортсменов свидетельствует о достаточно высокой напряженности функционирования системы эритрона в условиях напряженной мышечной деятельности.

Особый интерес представляет выявленная положительная корреляция между количеством незрелых ретикулоцитов и концентрацией сывороточного ферритина (r=0,63). Сопряженность между значениями показателей СФ и IRF% еще раз подтверждает взаимосвязь между активностью эритропоэза и запасами железа, то есть любая ингибиция кроветворения может привести к уменьшению запасов железа, так же как и снижение запасов железа может приводить к угнетению кроветворения. При отмеченном дефиците железа представляется целесообразным снизить объем и интенсивность физических нагрузок, а также проанализировать в динамике весь спектр показателей красной крови. Имеет ли место в подобных случаях истинный дефицит железа необходимо проверять только после периода детренировки, когда цифры гемоглобина стабилизируются на более высоком уровне. Если после снижения интенсивности напряженной мышечной деятельности возрастают количество незрелых ретикулоцитов и уровень сывороточного ферритина, то первична ингибиция кроветворения связанная с превышением допустимого объема тренировочных нагрузок. Если же этого не происходит, то первичен истинный дефицит железа.

В заключение мы хотели бы отметить особенности индивидуальной динамики отдельных показателей красной крови, выявленные при сравнительном анализе результатов гемограмм за 2008-2009 годы (табл.12).

 

Таблица 12

Изменение концентрации гемоглобина и основных ретикулоцитарных показателей у избранного контингента лиц в течение года

Спортсмен

HGB, г/дл

Ret,

%

Ret#,

1012

IRF,

%

Ret-He,

пг

Спортс-менка С.А.

12,7

12,1*

0,7

0,5*

0,030

0,021*

3,2

0,9*

30,1

31,0*

Спортс-менка К.С.

11,7

11,4*

0,8

0,5*

0,030

0,019*

1,9

2,9*

29,5

30,5*

Спортс-менка Л.Н.

13,8

12,5*

0,9

0,6*

0,040

0,040*

0,8

1,2*

28,4

29,8*

Спортс-менка С.Ю.

13,5

12,0*

0,9

0,7*

0,040

0,027*

2,1

1,8*

27,7

28,8*

Спортс-

мен Л.А.

13,4

14,0*

0,7

0,7*

0,030

0,033*

3,5

3,0*

28,9

30,2*


Примечание: *- данные за 2009 г.

В соотвествии с таблицей 12 установлено, что уровень гемоглобина, относительное и абсолютное количество ретикулоцитов, как правило, изменяются сопряжено. Это означает, что с увеличением количества ретикулоцитов возрастает и уровень гемоглобина.

Что же касается динамики количества ретикулоцитов незрелых фракций и среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах, то здесь могут иметь место разнонаправленные изменения. Вероятно, это является следствтем того, что показатели IRF% и Ret-He являются независимыми маркерами реализации эритропоэтической функции костного мозга, отражая реактивность и адаптивный потенциал системы кроветворения в условиях напряженной мышечной деятельности.

Информация о работе Ретикулоцитарные и эритроцитарные показатели периферической крови в системе оценки у лиц, занимающихся и не занимающихся спортом