Физиология курс лекции

Тромбоцит содержит две зоны: гранулу (центр, в котором находятся  гликоген, факторы свертывания крови  и т. д.) и гиаломер (периферическую часть, состоящую из эндоплазматического ретикулума и ионов Ca).

Мембрана построена из бислоя и богата рецепторами. Рецепторы  по функции делятся на специфические  и интегрированные. Специфические  способны взаимодействовать с различными веществами, за счет чего запускаются  механизмы, аналогичные действию гормонов. Интегрированные обеспечивают взаимодействие между тромбоцитами и эндотелиоцитами.

Для тромбоцитов  характерны следующие свойства:

1) амебовидная подвижность;

2) быстрая разрушаемость;

3) способность к фагоцитозу;

4) способность к адгезии;

5) способность к агрегации.

Тромбоциты выполняют  трофическую и динамическую функции  и осуществляют регуляцию сосудистого  тонуса и принимают участие в  процессах свертывания крови.

Трофическая функция заключается  в обеспечении сосудистой стенки питательными веществами, за счет которых  сосуды становятся более упругими.

Регуляция сосудистого тонуса достигается благодаря наличию  биологического вещества – серотонина, вызывающего сокращения гладкомышечных клеток. Трамбоксан А2 (производный  арахидоновой кислоты) обеспечивает наступление  сосудосуживающего эффекта за счет снижения сосудистого тонуса.

Тромбоцит принимает активное участие в процессах свертывания  крови за счет содержания в гранулах тромбоцитарных факторов, которые образуются либо в тромбоцитах, либо адсорбируются  в плазме крови.

Динамическая функция  заключается в процессах адгезии  и агрегации тромбов. Адгезия – процесс пассивный, протекающий без затраты энергии. Тромб начинает прилипать к поверхности сосудов за счет интергиновых рецепторов к коллагену и при повреждении выделяется на поверхность к фибронектину. Агрегация происходит параллельно адгезии и протекает с затратой энергии. Поэтому главным фактором является наличие АДФ. При взаимодействии АДФ с рецепторами начинается активация J-белка на внутренней мембране, что вызывает активацию фосфолипаз А и С. Фосфолипаза а способствует образованию из арахидоновой кислоты тромбоксана А2 (агреганта). Фосфолипаза с способствует образованию иназитолтрифосфата и диацилглецерола. В результате активируется протеинкиназа С, повышается проницаемость для ионов Ca. В результате из эндоплазматического ретикулума они поступают в цитоплазму, где Ca активирует кальмодулин, который активирует кальцийзависимую протеинкиназу.

ЛЕКЦИЯ  № 17. Физиология крови. Иммунология крови

1. Иммунологические основы определения группы крови

Карл Ландштайнер обнаружил, что эритроциты одних людей склеиваются  плазмой крови других людей. Ученый установил существование в эритроцитах  особых антигенов – агглютиногенов и предположил наличие в сыворотке  крови соответствующих им антител  – агглютининов. Он описал три группы крови по системе АВ0. IV группа крови  была открыта Яном Янским. Групповую  принадлежность крови определяют изоантигены, у человека их около 200. Они объединяются в групповые антигенные системы, их носителем являются эритроциты. Изоантигены передаются по наследству, постоянны на протяжении жизни, не изменяются под воздействием экзо– и эндогенных факторов.

Антигены – высокомолекулярные полимеры естественного или искусственного происхождения, которые несут признаки генетически чужеродной информации. Организм реагирует на антигены образованием специфических антител.

Антитела – иммуноглобулины образуются при введении антигена в организм. Они способны взаимодействовать с одноименными антигенами и вызывать ряд реакций. Различают нормальные (полные) и неполные антитела. Нормальные антитела (α– и β– агглютинины) находятся в сыворотке крови людей, не иммунизированных антигенами. Неполные антитела (антирезус-агглютинины) образуются в ответ на введение антигена. В антигенной системе АВ0 четыре группы крови. Антигены (агглютиногены А, В) – полисахариды, они находятся в мембране эритроцитов и связаны с белками и липидами. В эритроцитах может содержаться антиген 0, у него слабовыраженные антигенные свойства, поэтому в крови нет одноименных ему агглютининов.

Антитела (агглютинины α  и β) находятся в плазме крови. Одноименные агглютиногены и  агглютинины не встречаются в  крови одного и того же человека, так как в этом случае произошла  бы реакция агглютинации.

Она сопровождается склеиванием  и разрушением (гемолизом) эритроцитов.

Деление по группам крови  системы АВ0 основано на комбинациях  агглютиногенов эритроцитов и агглютининов плазмы.

I (0) – в мембране эритроцитов нет агглютиногенов, в плазме крови присутствуют α– и β-агглютинины.

II (A) – в мембране эритроцитов присутствует агглютиноген.

A, в плазме крови –  α-агглютинин.

III (B) – в мембране эритроцитов присутствует агглютиноген.

B, в плазме крови –  β-агглютинин.

IV (AB) – в мембране эритроцитов присутствует агглютиноген А и агглютиноген В, в плазме нет агглютининов.

Для определения группы крови  используют стандартные гемагглютинирующие сыворотки I, II, III, IV групп двух серий  с разным титром антител.

При смешивании крови с  сыворотками происходит реакция  агглютинации или она отсутствует. Наличие агглютинации эритроцитов  указывает на наличие в эритроцитах  агглютиногена, одноименного агглютинину  в данной сыворотке. Отсутствие агглютинации эритроцитов указывает на отсутствие в эритроцитах агглютиногена, одноименного агглютинину данной сыворотки.

Тщательное определение  групп крови донора и реципиента по антигенной системе АВ0 необходимо для успешной гемотрансфузии.

2. Антигенная система эритроцитов, иммунный конфликт

Антигены – высокомолекулярные полимеры естественного или искусственного происхождения, которые несут признаки генетически чужеродной информации.

Антитела – это иммуноглобулины, образующиеся при введении антигена в организм.

Изоантигены (внутривидовые  антигены) – антигены, происходящие от одного вида организмов, но генетически чужеродные для каждого индивидуума. Наибольшее значение имеют эритроцитарные антигены, особенно антигены системы АВ0 и системы Rh-hr.

Иммунологический конфликт в системе АВ0 происходит при встрече  одноименных антигенов и антител, вызывает агглютинацию эритроцитов  и их гемолиз. Иммунологический конфликт наблюдается:

1) при переливании группы крови, несовместимой в групповом отношении;

2) при переливании в больших количествах группы крови людям с другими группами крови.

При переливании крови  учитывают прямое и обратное правило  Оттенберга.

Прямое правило Оттенберга: при переливании малых объемов  крови (1/10 объема циркулирующей крови) обращают внимание на эритроциты донора и плазму реципиента – человек  с I группой крови – универсальный  донор.

Обратное правило Оттенберга: при переливании больших объемов  крови (более 1/10 объема циркулирующей  крови) обращают внимание на плазму донора и эритроциты реципиента. Человек  с IV группой крови – универсальный  реципиент.

В настоящее время рекомендуется  переливать только одногруппную кровь  и только в небольших количествах.

Антигенная система Rh открыта в 1940 г. К. Ландштайнером и А. Винером.

Они обнаружили в сыворотке  крови обезьян—макак, резусов антитела – антирезусагглютинин.

Антигены системы резус  – липопротеиды. Эритроциты 85 % людей содержат резус-агглютиноген, кровь их резус-положительна, у 15 % людей резус-антигена нет, их кровь резус-отрицательна. Описаны шесть разновидностей антигенов системы Rh. Наиболее важными являются Rh0 (D), rh`(C), rh»(E). Наличие хотя бы одного из трех антигенов указывает, что кровь резус-положительна.

Особенность системы Rh заключается  в том, что она не имеет естественных антител, они являются иммунными  и образуются после сенсибилизации – контакта Rh– крови с Rh+.

При первичном переливании Rh– человеку Rh+ кровь резусконфликт  не развивается, так как в крови  реципиента нет естественных антирезус-агглютининов.

Иммунологический конфликт по антигенной системе Rh происходит при  повторном переливании Rh(—) крови  человеку Rh+, в случаях беременности, когда женщина Rh(—), а плод Rh+.

При первой беременности Rh(—) матери Rh+ плодом резусконфликт не развивается, так как титр антител невелик. Иммунные антирезус-агглютинины не проникают через плацентарный барьер. Они имеют большой размер белковой молекулы (иммуноглобулин класса М).

При повторной беременности титр антител увеличивается. Антирезус-агглютинины (иммуноглобулины класса G) имеют  небольшую молекулярную массу и  легко проникают через плацентарный барьер в организм плода, где вызывают агглютинацию и гемолиз эритроцитов.

ЛЕКЦИЯ  № 18. Физиология гемостаза

1. Структурные компоненты гемостаза

Гемостаз – сложная биологическая система приспособительных реакций, обеспечивающая сохранение жидкого состояния крови в сосудистом русле и остановку кровотечений из поврежденных сосудов путем тромбирования. Система гемостаза включает следующие компоненты:

1) cосудистую стенку (эндотелий);

2) форменные элементы крови (тромбоциты, лейкоциты, эритроциты);

3) плазменные ферментные системы (систему свертывания крови, систему фибринолиза, клекреин-кининовую систему);

4) механизмы регуляции.

Функции системы  гемостаза.

1. Поддержание крови в сосудистом русле в жидком состоянии.

2. Остановка кровотечения.

3. Опосредование межбелковых и межклеточных взаимодействий.

4. Опсоническая – очистка кровяного русла от продуктов фагоцитоза небактериальной природы.

5. Репаративная – заживление повреждений и восстановления целостности и жизнеспособности кровеносных сосудов и тканей.

Факторы, поддерживающие жидкое состояние крови:

1) тромборезистентность эндотелия стенки сосуда;

2) неактивное состояние плазменных факторов свертывания крови;

3) присутствие в крови естественных антикоагулянтов;

4) наличие системы фибринолиза;

5) непрерывный циркулирующий поток крови.

Тромборезистентность эндотелия  сосудов обеспечивается за счет антиагрегантных, антикоагулянтных и фибринолитических  свойств.

Антиагрегантные свойства:

1) синтез простациклина, который обладает антиагрегационным и сосудорасширяющим действием;

2) синтез оксида азота, обладающего антиагрегационным и сосудорасширяющим действием;

3) синтез эндотелинов, которые сужают сосуды и препятствуют агрегации тромбоцитов.

Антикоагулянтные свойства:

1) синтез естественного антикоагулянта антитромбина III, который инактивирует тромбин. Антитромбин III взаимодействует с гепарином, образуя антикоагуляционный потенциал на границе крови и стенки сосуда;

2) синтез тромбомодулина, который связывает активный фермент тромбин и нарушает процесс образования фибрина за счет активации естественного антикоагулянта протеина С.

Фибринолитические свойства обеспечиваются синтезом тканевого  активатора плазминогена, который является мощным активатором системы фибринолиза. Различают два механизма гемостаза:

1) сосудисто-тромбоцитарный (микроциркулярный);

2) коагуляционный (свертывание крови).

Полноценная гемостатическая  функция организма возможна при  условии тесного взаимодействия этих двух механизмов.

2. Механизмы образования тромбоцитарного и коагуляционного тромба

Сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза обеспечивает остановку  кровотечения в мельчайших сосудах, где имеются низкое кровяное давление и малый просвет сосудов. Остановка  кровотечения может произойти за счет:

1) сокращения сосудов;

2) образования тромбоцитарной пробки;

3) сочетания того и другого.

Сосудисто-тромбоцитарный механизм обеспечивает остановку кровотечения благодаря способности эндотелия  синтезировать и выделять в кровь  биологически активные вещества, изменяющие просвет сосудов, а также адгезивно-агрегационной  функции тромбоцитов. Изменение  просвета сосудов происходит за счет сокращения гладкомышечных элементов  стенок сосудов как рефлекторным, так и гуморальным путем. Тромбоциты обладают способностью к адгезии (способностью прилипать к чужеродной поверхности) и агрегацией (способностью склеиваться  друг с другом). Это способствует образованию тромбоцитарной пробки и запускает процесс свертывания  крови. Остановка кровотечения за счет сосудисто-тромбоцитарного механизма  гемостаза осуществляется следующим  образом: при травме происходит спазм  сосудов за счет рефлекторного сокращения (кратковременный первичный спазм) и действия биологически активных веществ  на стенку сосудов (серотонина, адреналина, норадреналина), которые освобождаются  из тромбоцитов и поврежденной ткани. Этот спазм вторичный и более  продолжительный. Параллельно происходит формирование тромбоцитарной пробки, которая закрывает просвет поврежденного  сосуда. В основе ее образования  лежит способность тромбоцитов  к адгезии и агрегации. Тромбоциты легко разрушаются и выделяют биологически активные вещества и тромбоцитарные факторы. Они способствуют спазму сосудов  и запускают процесс свертывания  крови, в результате которого образуется нерастворимый белок фибрин. Нити фибрина оплетают тромбоциты, и образуется фибрин-тромбоцитарная структура –  тромбоцитарная пробка. Из тромбоцитов  выделяется особый белок – тромбостеин, под влиянием которого происходит сокращение тромбоцитарной пробки и образуется тромбоцитарный тромб. Тромб прочно закрывает просвет сосуда, и кровотечение останавливается.