Контрольная работа по "Экстремальной и военной медицине"

Отравляющие вещества нервно-паралитического действия - группа быстродействующих веществ, токсический эффект которых проявляется в первичном нарушении деятельности нервной системы с последующим расстройством функции других жизненно важных органов и систем.

1. По агрегатному состоянию в обычных условиях ФОВ представляют собой жидкости или кристаллические вещества, В химически чистом виде они бесцветны, а технические продукты окрашены в различные оттенки бурого или коричневого цвета.

2. Не имеют запаха и не обладают раздражающим действием, поэтому момент контакта с ними может оставаться незамеченным, что может явиться причиной несвоевременного использования средств защиты.

3. Имеют высокую температуру кипения (около 200°С, а Vi-газы до 300°С. и выше) поэтому в случае использования их в капельножидком состоянии обладают высокой стойкостью на местности, которая в зависимости от метеорологических условий и рельефа местности может определяться продолжительностью от одних суток до нескольких месяцев.

4. Температура замерзания этих отравляющих веществ низка (-40 - -80°С), что обусловливает возможность применения их в любых температурных условиях.

5. Пары ФОВ сорбируются обмундированием, что вызывает необходимость использования противогаза не только в очаге заражения, но и определенное время по выходе из него из-за угрозы возникновения вторичных поражении вследствие десорбции, особенно в условиях закрытых помещений или транспортных средств. Пребывание в противогазах необходимо как самому пораженному, так и всем контактирующим с ним, что не только усугубляет состояние пострадавших, но и снижает производительность работ по оказанию медицинской помощи.

6. Все отравляющие вещества этой группы растворяются в воде, следовательно, могут быть использованы для заражения водоемов. Особенно хорошо они растворяются в органических растворителях, жирах и липоидах. Вследствие высокой липидотропности они вызывают необходимость использования средств защиты кожи.

7. ФОВ способны вступать в реакцию со щелочами, причем в результате этого взаимодействия образуется соединение не обладающее токсическими свойствами. Это свойство положено в основу дегазации всех отравляющих веществ нервно-паралитического действия, за исключением Vi-газов. Для дегазации последних используются хлорсодержащие препараты с высоким содержанием активного хлора (для дегазации щелочными препаратами нужен концентрированный раствор).

8 ФОВ обладают кумулятивным действиям. Они обладают способностью не только к материальной кумуляции, но и кумуляции "эффекта", которая особенно ярко проявляется в случае повторного воздействия в течение первых суток.

9. По своей токсичности ФОВ значительно превосходят все известные отравляющие вещества, представляя собой ультраяды. ФОВ вызывают быстрое развитие клинической картины тяжелейших поражений.

10. ФОВ могут быть использованы в любом агрегатном состоянии, в зависимости от тактической задачи, однако, предполагается наиболее частое их применение в виде аэрозолей. Это обеспечивает возможность их использования на значительном расстоянии от расположения живой силы противника. Последнее обстоятельство в сочетании с трудностью визуального обнаружения может привести к несвоевременному принятию мер по их обезвреживанию при попадании на кожу даже крупных аэрозолей в виде мороси.

Выше перечисленные свойства ФОВ в значительной мере определяют характер мероприятий по защите войск и населения, а также конкретные формы организации оказания медицинской помощи пораженным, в случае применения противником этого вида оружия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФОВ

Раскрытие механизма действия ФОВ стало возможным благодаря одному из величайших достижений биологической науки нашего времени - выяснению химической природы передачи нервного возбуждения, а также благодаря выявлению взаимодействия ФОВ с ферментами-рецепторами и влиянием их на нервные процессы в организме. Представление о механизме действия тесным образом связано с современными достижениями в области изучения строения и функции белков, особенно ферментов типа эстераз. Кинетики ферментативных процессов, с успехами электрофизиологии и электронной микроскопии.

В основе механизма токсического действия ФОВ лежит их антихолинэстеразное действие, т.е. способность ингибировать фермент холинэстеразу, осуществляющую гидролиз ацетилхолина, принимающую участие в передаче нервных импульсов как в центральных, так и в периферических отделах нервной системы.

Активный центр холинэстеразы содержит два участка - АНИОННЫЙ и ЭСТЕРАЗНЫЙ. На анионном участке находится карбоксильная группировка, которая имеет некоторый отрицательный заряд из-за повышенной плотности электронов. На расстоянии примерно 4-5А от анионного участка находится эстеразный участок, содержащий активированную соседними атомами нуклеофильную гидроксильную группировку- Положительно заряженная четвертичная аммониевая группировка ацетилхолина притягивается к анионному участку активного центра поверхности холинэстеразы и вся молекула ацетилхолина может ориентироваться при этом так, что сложноэфирная группировка окажется близко с эстеразным участком фермента.

 

При этом создаются благоприятные условия для нуклеофильной атаки активированной гидроксильной группы фермента на ацетилхолин, в результате чего между ними протекает реакция с образованием ацетилированного фермента и холина, т.е. происходит разрушение АЦЕТИЛХОЛИНА.

Образовавшаяся ацетилированная холинэстераза очень неустойчива к действию воды и в условиях организма чрезвычайно быстро гидролизуется с восстановлением активной поверхности холинэстерезы, отцепляя ацетильный остаток в виде уксусной кислоты. Таким образом, при каталитическом участии Х.Э. происходит чрезвычайно быстрый гидролиз ацетилхолина на холин и уксусную кислоту, причем фермент при этом не расходуется и не теряет своей активности.

При попадании ФОВ в организм благодаря наличию группировки Р=0, которая напоминает карбонильную группу ацетилхолина своей поляризацией электрофильного атома фосфора, легко и быстро реагирует с нуклеофильной гидроксильной группой эстеразного участка фермента.

В результате взаимодействия образуется фосфорилированная холинэстераза, которая в противоположность ацетилированной, является устойчивым соединением и в условиях организма практически не гидролизуется.

Таким образом, ФОВ связывают холинэстеразу и она уже не может осуществлять разрушение ацетилхолина, теряет свою активность. По данным ряда авторов при поражении легкой степени активность Х.Э. крови ингибируется на 20-25%, при поражении средней степени на 60-70% и при тяжелой степени - на 95-99% от исходного уровня.

Помимо антихолинэстеразного действия, ФОВ обладают способностью оказывать прямое действие на холинореактивные рецепторные системы как нервных клеток, так и исполнительных органов. Прямое действие проявляется особенно отчетливо при тяжелых поражениях ФОБ. Механизм взаимодействия ФОВ с холинэстеразой и холинорецепторами подробно описан в монографии С.Н. Голикова (1968), М.Н. Михельсона (1970), Коган А.С. (1977т) и др. авторами.

Антихолинэстеразный механизм действия ФОВ является ведущим, но по-видимому, не единственным. Ста-ли накапливаться факты, которые нельзя полностью объяснить с точки зрения этой теории. Не всегда имеется строгая зависимость между степенью угнетения холинэстеразы и тяжестью поражения. По-видимому, определенное значение имеет и прямое действие ФОВ на холинореактивные системы синапсов. Нехолинэстеразное действие ФОВ

1. В синапсах:

* прямое холиномиметическое взаимодействие с холинорецепторами (МХР, НХР);

* сенсибилизирующее (изменение реактивности Х.Э., подпороговая деполяризация, повышение чувствитель-ности холинореактивных систем к ацетилхолину);

* облегчающее замедление элиминации ацетилхолина.

2. Фосфорилирование белков (нитротоксическое, аллергическое действие).

3. Взаимодействие с другими ферментами:

* эстеразами (эстеразой сыворотки крови и печени);

* липазами, протеолитическими ферментами (трипсин, хемотрипсин);

* протеазами, обладающими эстеразной активностью.

* в высокой концентрации тормозят активность кислотной и щелочной фосфатазы.

4. Образование продуктов летального синтеза.

Центральное действие ФОВ зависит от накопления ацетилхолина, непосредственного воздействия 0В на ЦНС, кислородного голодания и других причин. Наиболее характерные симптомы этих эффектов. Мускариноподобные эффекты:

Глаза - миоз, спазм аккомодации, ухудшение зрения вдаль и в темноте.

Легкие - бронхоспазм, одышка, удушье, бронхоррея.

Сердце - брадикардия, падение АД-

Органы пищеварения - саливация, тошнота, рвота, гиперсекреция, спазмы, тенезмы, понос.

Повышенная потливость. Сокращение мочевого пузыря и матки.

Никотиноподобные эффекты:

Симпатические ганглии - тахикардия, повышение АД, бледность, анемия миокарда и головного мозга.

Центральное действие - головная боль, головокружение, страх, напряжение, возбуждение, расстройство психики, бессонница, параличи, тремор мышц, атаксия. Потеря сознания, тонико - клонические судороги. Кома, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров.

ФОС в организме полностью или в значительной степени подвергаются метаболическим превращениям. Окислительные процессы (окислительная десульфурация, деалкилифование, окисление тиофосфатов, окисле-ние боковых групп) осуществляются в микросомальной фракции клеток печени и других тканях, оксидазами смешанной функции. Эти реакции особенно десульфурации - отщепленпление серы от атома фосфора и кисло-рода приводят к образованию более токсичных соединений. Так, активность тиофоса, метафоса, тиолового изомера меркаптофоса и карбофоса повышается в 10.000 раз.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ПРИ РАЗЛИЧНОЙ ТЯЖЕСТИ ПОРАЖЕНИЯ. ОСЛОЖНЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ ПОРАЖЕНИЯ

Все ФОВ вызывают почти одинаковую клинику поражения - в этом еще одна их характерная особенность. Различные клинические формы поражения зависят, главным образом, от дозы и путей проникновения 0В в организм.

Клиника ингаляционных поражений

Тяжесть ингаляционного поражения зависит от концентрации паров и аэрозолей 0В в воздухе, экспозиции и состояния организма. Различают легкую, среднюю и тяжелую степени поражения.

Ингаляционное поражение легкой степени (преобладают мистическая и диспноэтическая формы) развивается при низких концентрациях 0В (порядка 10-3 - 10-5 мг/л воздуха) и при коротких экспозициях. Первые клинические признаки возникают через несколько, а иногда десятки минут и даже 1-1,5 часа после воздействия паров ФОВ в ничтожно малых концентрациях. Вначале появляются симптомы со стороны органов дыхания (загрудинный эффект). Субъективно такое ощущение воспринимается по разному (легкое удушье, отсутствие чувства свободного дыхания, сжимающие грудную клетку боли, чувство стеснения и сдавления в груди и т.п.). Одновременно с затруднением дыхания или вскоре после этого появляются некоторые признаки нарушения зрения: ощущение "сетки" или "тумана" перед глазами, ухудшение видимости далеких предметов, неспособность различать мелкий печатный шрифт, понижение зрения в сумерках и при искусственном освещении. Это возникает за счет спазма аккомодации: цилиарная мышца сокращается, циннова связка расслабляется, хрусталик становится более выпуклым. При попытке фиксировать взгляд на каком-либо предмете и напряжении зрения возникают боли в области глазных яблок, в лобной части. Нередко появляются головокружение, распространенные головные боли тошнота. Очень скоро пострадавшие становятся беспокойными, у них возникает состояние тревоги и чувство страха, значительно реже некоторая скованность движений, безучастность к окружающему, подавленное настроение. Возможны бессонница, ночные кошмары; отмечаются повышенная истощаемость внимания и снижение способности запоминания. Возможны разлитые боли по всему животу.

При осмотре обращает на себя внимание эмоциональная лабильность, резкое сужение зрачков, исчезновение зрачковых реакций на свет, спазм аккомодации, гиперемия конъюнктивы, одышка, сопровождающаяся обильным отделением серозной жидкости из носа и саливацией. В легких могут выслушиваться единичные сухие хрипы. При этом происходит понижение жизненной емкости легких, максимальной вентиляции легких, снижение возможности выдоха. В большинстве случаев все эти явления преобладают в картине интоксикации и могут быть причиной временной утраты боеспособности.

У отравленных, как правило, отмечается небольшое учащение пульса (до 100 ударов в минуту), а в ряде случаев умеренное повышение АД, отмечается легкий тремор век, пальцев вытянутых рук, розовый нестойкий дермографизм. Могут возникать коронароспазм, кишечная колика, а такие умеренные изменения нервно-психической сферы.

Перечисленные жалобы и симптомы интоксикации вариабельны. По ведущему клиническому синдрому выделяется несколько вариантов течения легкого отравления;

* мистическая форма с преобладанием нарушений функции органа зрения;

* диспноэтическая форма ведущим признаком является расстройство дыхания;

* невротическая форма преобладают умеренные астенические или астено-депрессивные состояния;

* желудочно-кишечная форма преобладает гастроинтестинальный синдром и умеренные диспептические расстройства;

* кардиальная форма преобладают явления стенокардии.

При лабораторных исследованиях в крови может быть кратковременный умеренный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, относительная лимфопения. Изменения в моче не отмечаются. Снижение активности холинэстеразы эритроцитов и сыворотки крови составляет 30-50% исходного уровня. Выше перечисленные симптомы могут сохраняться в течение 1-2-х суток, а некоторые из них и более продолжительное время. Длительность течения не превышает 3-5 суток (при невротической форме - до 7 суток). Прогноз благоприятный.

Поражения средней степени (бронхоспастическая форма) характеризуются более быстрым развитием. На фоне вышеописанных признаков легкого поражения возникают выраженные расстройства дыхания, кровообращения, функций ЦНС и др.

Присоединяются ощущение значительной нехватки воздуха, сдавления в груди, боли за грудиной, боли в животе, выраженная одышка, кашель приступ бронхоспазма. Наступают обильное слюнотечение, усиленное потоотделение, иногда ускоренная перистальтика, сопровождающаяся жидким стулом. Нередко возникают беспокойство, чувство страха, головная боль.

При осмотре отмечаются возбужденное состояние, эмоциональная неуравновешенность. В период приступа больной занимает вынужденное положение сидя. Кожные покровы влажные, губы синюшные, зрачки узкие, на свет не реагируют. Из рта обильно выделяется слюна. Наблюдаются фибриллярные подергивания отдельных мышечных групп лица, конечностей, груди. Дыхание шумное, учащенное. Перкуторно коробочный оттенок ле-гочного звука. Аускультативно выслушивается удлиненный выдох, обилие свистящих хрипов. Пульс, как правило, не урежен, удовлетворительного наполнения и напряжения. Тоны сердца равномерно ослаблены. АД вначале несколько повышено, но при затянувшемся удушье наступает стойкая гипотония из-за коронарной недостаточности, живот мягок, иногда болезнен при пальпации.