Лекции по "Патофизиология"

 

 

                                           Центральный механизм 

   В основе этого механизма  лежит перестройка функции терморегуляторного  центра, который находится в заднем  отделе гипоталамуса. Там же находятся  тормозные вставочные нейроны, на  которые воздействуют  лейкопирогены. Под влиянием пирогенов меняется  также реактивность холодовых  и тепловых рецепторов ЦНС, происходит  изменение соотношения процессов  теплообразования и теплоотдачи  в организме. При этом меняется  реактивность тормозных вставочных  нейронов, и установочный уровень  температуры, который в исходном  состоянии находился в пределах  нормальных колебаний температуры (около 36,60 С), смещается на новый, более высокий установочный уровень. Таким образом, под влиянием пирогенов формируется новая установочная температурная точка. В развитии лихорадки по центральному механизму большую роль играет ретикулярная формация. Через ретикулярную формацию в ЦНС поступает информация с периферических адренорецепторов. В зависимости от функционального состояния ретикулярной формации (активация или угнетение) наблюдается развитие или торможение лихорадочного процесса. Большую роль в развитии лихорадки играет ЦНС. При возбуждении ЦНС при воздействии стресса  развивается эмоциональная лихорадка.

                              Гуморальные механизмы

   Это - эффекторное звено  развития лихорадки.  В патогенезе  лихорадки играют роль гормоны, нейромедиаторы, биологические активные  вещества, простагландины.

   Простагландин Е1   (ПГ Е1  ) является посредником между пирогенами и тормозными вставочными нейронами. Это приводит к накоплению цАМФ, что формирует новый уровень терморегуляции.

 

   Пироген             ПГ Е1                      цАМФ                 ТВН                      Лихорадка

    В развитии лихорадки  играют роль катехоламины: норадреналин  взаимодействует с  a -адренорецепторами, вызывая торможение сосудистых реакций теплоотдачи, стимулирует интегративный центр терморегуляции. Адреналин взаимодействует с   b- адренорецепторами бурого жира, способствуя образованию первичной теплоты, цАМФ, повышению активности несократительного термогенеза. Ацетилхолин активирует сократительный термогенез. Серотонин тормозит сосудистые реакции теплоотдачи.

    Большую роль в развитии  лихорадки играют гормоны. Выделяют  пролихорадочные и противолихорадочные  гормоны.

    Пролихорадочные гормоны: СТГ, тироксин, ТТГ, прогестерон. Они  стимулируют центральное звено  в механизмах развития лихорадки, повышают чувствительность тканей  к катехоламинам, повышают образование  первичной и вторичной теплоты, увеличивают образование цАМФ.

         Тироксин                                                       Центрогенное звено

         ТТГ                                                                  Чувствительность 

          Прогестерон                                                тканей к КА,  цАМФ,

          СТГ                                                                 образование первичной 

                                                                                   вторичной теплоты

 

   Противолихорадочные гормоны: АКТГ, глюкокортикоиды, инсулин, андрогены. Эти гормоны тормозят выработку  ПГ Е1 , снижают активность цАМФ,  активность тормозных вставочных нейронов, прогестерона и препятствуют развитию лихорадочного процесса.

 

     АКТГ 

     Глюкокортикоиды                         ПР Е1               цАМФ                  ТВН

     Инсулин

     Андрогены                                        Прогестерон                        Лихорадка 

 

    Лихорадочный процесс  оказывает влияние на обмен  веществ и функцию органов  и систем.

                                    Нарушение обмена веществ при  лихорадке 

    При лихорадке усиливается  основной обмен, повышается потребление  кислорода. На каждый 10 С повышения температуры основной обмен увеличивается на 10-12%. Усиливается распад гликогена, развивается гипергликемия и глюкозурия. Активируется распад жиров, происходит мобилизация жира из депо; жиры становятся источником энергии лихорадящих больных. При высокой температуре нарушается окисление жирных кислот и повышается образование кетоновых тел. При лихорадке может возникнуть отрицательный азотистый баланс в результате усиленного распада белков. При лихорадке нарушается водно-солевой обмен. В I стадии диурез повышается за cчет  увеличения почечного кровотока. Во II  стадии происходит задержка в организме натрия и воды. В III  стадии - стадии снижения температуры - повышается потеря натрия и воды, развивается дегидратация.

                 Нарушение функций органов и  систем при лихорадке 

    При лихорадке наблюдаются  характерные изменения функции  органов и систем. Со стороны  ЦНС: при лихорадке повышается  функция симпатической нервной  системы, повышается раздражительность  в начальных стадиях лихорадки. При высокой температуре  развивается  интоксикация и, как следствие, возникает  торможение ЦНС, головная боль, бред, судороги, потеря сознания, кома. Сердечно-сосудистая  система: при лихорадке развивается  тахикардия, увеличивается минутный  объем крови. Артериальное давление  немного повышается в I стадию  лихорадки, во II стадии остается  без изменения, а в III стадии снижается. Может развиваться сердечно-сосудистая  недостаточность, коллапс. Система  дыхания: в I стадии лихорадки дыхание  урежается, во II и III стадиях  частота  дыхательных движений увеличивается, развивается одышка. При высокой  и длительной лихорадке может  наблюдаться развитие периодического  дыхания, особенно у детей. При  лихорадке усиливается антитоксическая  и антимикробная функции печени. В I стадии лихорадки диурез увеличивается  в связи с повышением кровяного  давления. Во II стадии диурез снижается, а в III стадию диурез вновь увеличивается  вследствие потери хлоридов и  натрия.

   Угнетается функция желудочно-кишечного  тракта: снижается секреция пищеварительных  соков, слюны, снижается аппетит. Тормозится  моторика желудка. кишечника. Может  наблюдаться тошнота, рвота, усиление  процессов брожения и гниения  в кишечнике.

                           Значение лихорадки для организма 

    Клиницисты XIX века считали  лихорадку опасной для жизни  и стремились снизить температуру  с помощью жаропонижающих средств. Однако искусственное снижение  температуры при  лихорадке не  устраняло патологических изменений, связанных с развитием основного  заболевания. Было показано, что  искусственное снижение температуры  утяжеляет течение инфекционных  заболеваний. Мечников И.И. оценивал  лихорадку как защитную реакцию. Лихорадочная реакция сформировалась  в процессе эволюции как приспособительная  реакция, поэтому ее надо рассматривать  как положительную реакцию. В  чем заключается  положительная  роль лихорадки?

    В условиях умеренного  повышения температуры (до 38,50 С) стимулируется выработка антител, интерферона, лизоцима, активируются процессы фагоцитоза. При лихорадке угнетается размножение некоторых бактерий и вирусов, стимулируется действие ряда лекарственных веществ, в частности, антибиотиков. Активируется антитоксическая и антимикробная функции печени, Активируется система "гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников", стимулируются обменные процессы в клетках,  повышается их функциональная активность.

   Положительная роль лихорадочной  реакции послужила основанием  для использования пирогенной  терапии для лечения ряда заболеваний, таких как сифилис, малярии.

    В ряде случаев длительный  лихорадочный  процесс, сопровождающийся  высокой температурой, оказывает  отрицательное влияние на состояние  организма. Развивается тепловая  альтерация тканей. Может наблюдаться  нарушение ряда физиологических  функций: развивается периодическое  дыхание, сердечные аритмии. Высокая  лихорадка способствует накоплению  в организме метаболитов, что  вызывает явления интоксикации  с потерей сознания и судорогами. Особенно опасна такая лихорадка  у детей, так как дети еще  не обладают устойчивой терморегуляцией. Тяжело переносят лихорадку люди  пожилого возраста и с заболеваниями  сердечно-сосудистой системы. Критическое  падение температуры в III стадию  лихорадки сопровождается резким  снижением сосудистого тонуса  и может вызвать у больного  развитие коллапса.

 

 

                                                   Патофизиология тканевого роста

   Среди различных механизмов, обеспечивающих жизнеспособность  организма в экстремальных условиях, одно из ведущих мест занимает  активность клеточных процессов, происходящих в отдельных органах  и тканях. В здоровом организме  происходит постоянное обновление  клеток. На cмену погибшим клеткам образуются новые клетки. Если воспроизводство клеток соответствует функциональной нагрузке органов и тканей, то это свидетельствует о нормальном адаптивном ответе на действие раздражителя. Часто ответная реакция клетки или ткани не соответствует функциональному запросу. Тогда нарушаются адаптивные реакции, происходят функциональные и структурные изменения в виде нарушения тканевого роста.

   Рост всего организма  или отдельных его клеток, тканей  или органов является патологическим, если он перестает способствовать  существованию организма в окружающей  его среде и становится вредным  для него, приводя к метаболическим, функциональным и структурным  нарушениям. Это изменения могут  проявляться в виде двух процессов: 1) гипербиотических и 2) гипобиотических  процессов.

   1. Гипербиотические процессы: а) гипертрофия, б) гиперплазия, в) регенерация, г) опухолевый рост.

   2. Гипобиотические процессы: а) дистрофия, б) атрофия, в) кахексия.

   Коснемся общих понятий  этих процессов, механизмов их  развития и регуляции.

                                                 Гипербиотические процессы

   Гипербиотические процессы - это повышение жизнедеятельности  тканей, органов, отдельных клеток, сопровождающееся их избыточным  ростом и преобладанием анаболических  реакций.

   Гипертрофия - это процесс  увеличения объема органа или  его части без увеличения числа  клеток.

                                         Виды гипертрофий

   Различают ложную и истинную  гипертрофию. Ложная гипертрофия - это  увеличение органа, вызванное чрезмерным  разрастанием межуточной и жировой  ткани при атрофии его паренхиматозных  элементов (например, разрастание в  мышце жировой ткани при одновременной  атрофии мышечных волокон).

    Истинная гипертрофия - это увеличение объема специфически  функционирующих паренхиматозных  элементов органа.

           Ложная                                          ГИПЕРТРОФИЯ

                                                                      Истинная

 

         Компенса-                        Викарная                       Регенера-               Гормональная

          торная                                                                     ционная                           

  Физиоло-        Патологи-

   гическая          ческая

   К истинной гипертрофии  относится компенсаторная гипертрофия, обусловленная увеличением функции  ткани или органа физиологического  характера (рабочая гипертрофия) или  при каком-либо патологическом  процессе (гипертрофия миокарда  при пороках сердца). Викарная  гипертрофия - это гипертрофия при  гибели или выключении одного  из парных органов (например, почки, легкого). Регенерационная гипертрофия  развивается после повреждения  органа или его частичной резекции (например, печени). Гормональная гипертрофия  возникает в результате нарушения  функции эндокринной системы (гипертрофия  конечностей при гиперпродукции  СТГ - акромегалия).

   Гиперплазия - увеличение объема  органа или ткани за счет  увеличения числа клеток и  внутриклеточных структур вследствие  повышенной функции органа или  в результате патологического  новообразования. Примером может  служить гиперплазия ряда эндокринных  желез: тимуса, надпочечников.

   Регенерация - это  восстановление  организмом участков органов  или тканей, поврежденных или  погибших в результате какого-либо  патологического процесса.

   Регенерация может быть  физиологическая, репаративная и  патологическая.

                                                           Регенерация

                Физиологическая                    Репаративная                            Патологическая

 Клеточная         Внутрикле-

                              точная    Физиологическая регенерация - это непрерывное обновление  структур на клеточном (смена  клеток крови, эпидермиса) и внутриклеточном (обновление клеточных органелл) уровнях, которые обеспечивают нормальное  функционирование органов и тканей.

   Репаративная регенерация - это полная или неполная восстановление  внутриклеточных структур, участков  ткани или органа, поврежденных  в результате какого-либо патологического  процесса.

   В силу различных причин (гиповитаминозы, истощение) течение  регенерации может принимать  затяжной характер, качественно  извращаться, сопровождаясь образованием  грануляций. В таких случаях  регенерация  становится патологической.

    Таким образом, процессы  гипертрофии, гиперплазии и регенерации  взаимосвязаны, хотя имеют свои  особенности.