Лекции по "Патофизиология"

                          R  -------------------------------------------     R - ОН

                                      цитохром Р-450

 

             Свободные радикалы (ROO,  OH, RO )  

При недостатке кислорода образуются свободные радикалы. Они повреждают мембраны клеток, вызывают развитие различных патологических процессов в организме (дистресс-синдром, воспаление, инфаркт миокарда, атеросклероз и другие процессы).

                                  Смещанная форма гипоксии 

    Такая  форма может возникать при  острой кровопотере, геморрагическом  шоке. В этом случае развивается  циркуляторно-гемическая гипоксия.

 

 

                                     ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВОСПАЛЕНИЯ 

    Воспаление - наиболее часто  встречающееся болезненное явление. Многие заболевания, сопровождающиеся  воспалением, заканчиваются на -ит (миокардит, гломерулонефрит, гепатит). Некоторые  заболевания, составной частью которых  является воспаление, имеют свои  названия, например, пневмония.

                                лат. - inflammatio,    гр. - flogosis - гореть 

    Воспаление - это типовой  патологический процесс, характеризующийся  развитием альтеративно-дистрофических, сосудисто-экссудативных и пролиферативных  реакций на болезнетворные воздействия.

     Клинические признаки  воспаления: краснота (rubor), принухлость (tumor), жар (calor), боль (dolor), нарушение функции (functio laese). Эти признаки характерны  для острого воспалительного  процесса, развивающегося на наружных  поверхностях организма (кожа, слизистые). При воспалении внутренних органов  ряд признаков, например, жар и  краснота, могут отсутствовать.

                                  Причины развития  воспаления 

   Воспаление по своему  происхождению является полиэтиологическим  процессом. Любой чрезвычайный раздражитель  может вызвать воспаление. Это - механические (удар, грубая пища, сдавление), физические (ультрафиолетовые лучи, высокая  температура, лучевая энергия), химические (кислоты, щелочи, метаболиты), биологические (инфекционные агенты), психогенные  факторы. Воспаление может возникнуть  по типу условного рефлекса.

                                   Механизмы развития воспаления 

    Все механизмы развития  воспаления делятся на 2 группы:

            1. Местные (гуморально-клеточные)

            2. Общие (нейрогормональные)

    Местные механизмы характеризуются  сосудисто-тканевыми реакциями 1) альтеративно-дистрофическими, 2) сосудисто-экссудативными и 3) пролиферативными.

    Развитие этих реакций  происходит в гистионе. Это - функционально-структурная  единица, включающая соединительную  ткань (фибробласты, мезенхимальную  ткань), микроциркуляторное русло  и нервные рецепторы. Гистион  в первую очередь отвечает  на действие раздражителя.

Воспалительный агент вызывает раздражение или повреждение ткани. Характер проявления (раздражение или повреждение) зависит, с одной стороны, от силы агента и длительности, с другой стороны, от реактивности ткани, где развивается воспаление.

 

                                            Раздражение

                                                                                                      Альтеративно-

                                                                                                     дистрофические

                                                                                                        реакции                                               

                                                                                                        Сосудисто-     

      Воспалительный  агент                                                        экссудативные

                                                                                                          реакции                                             

                                                                                                      Пролиферативные

                                                                                                           реакции 

                                          Повреждение 

                             Альтеративно-дистрофические процессы 

   Альтерация (alterare - изменять, повреждать) - это повреждение клетки, ткани. Различают первичную и вторичную  альтерацию. Первичная альтерация  возникает при непосредственном  действии повреждающего фактора, самого воспалительного агента (например, ожог). Вторичная альтерация является  следствием первичной альтерации  и возникает в результате выхода  из клеток лизосомальных ферментов, медиаторов воспаления и метаболитов. Эти факторы формируют воспалительный  процесс даже после окончания  действия чрезвычайного раздражителя. Таким образом, вторичная альтеорация  является реакцией ткани на  уже вызванное вредным фактором  повреждение.

В процессе первичной и вторичной альтерации высвобождается большое количество медиаторов, которые отвечают за возникновение и поддержание воспалительного процесса.

   Все медиаторы воспаления  делятся на гуморальные и клеточные

                                                   МЕДИАТОРЫ 

               Гуморальные                                                            Клеточные 

   Комплемент      Кинины      Ф-.XII           Вазоактив        Эйкоза-        Нейропептиды

       С-3,  С-5                                                  ные амины      ноиды

 

                                                                          Гистамин,         ПГ  Е2           Вещество Р

                                                                          серотонин         

                                                                                                      

                                                                                                       Лейкотриены 

                                                                                                         Цитокины,

                                                                       Нейро-                     лимфокины

                                                                   медиаторы       

                                                                                                     Тромбоксан А2

                                                                  Адреналин,    

                                                                ацетилхолин 

 

   Гуморальные медиаторы: производные  комплемента представлены различными  белками, их более 20. Непосредственное  отношение к воспалению имеют  его фрагменты - С-3, С-5. Они повышают  сосудистую проницаемость, ститмулируют  фагоцитоз. Источником комплемента  является плазма крови.

     Кинины - вазоактивные  пептиды, являются компонентами "кинин-калликреиновой  системы". Среди них большую  роль играет брадикинин. Он способствует  расширению сосудов, повышает их  проницаемость, влияет на нейрорецепторы  и оказывает болевой эффект. Активируются  кинины фактором Хагемана. 

Гуморальные факторы способствуют выработке клеточных медиаторов. К ним относятся вазоактивные амины (гистамин, серотонин), нейтропептиды (вещество Р), нейромедиаторы (ацетилхолин, адреналин), эйкозаноиды - производные арахидоновой кислоты.

    Большую роль в воспалении  играет гистамин. Он освобождается  из тучных клеток под влиянием  воспалительного агента и вызывает  расширение сосудов, повышение сосудистой  проницаемости, падение артериального  давления. Серотонин обладает теми  же свойствами, но активность  его ниже, чем у гистамина.

Они вырабатываются в лейкоцитах, в частности, в моноцитах и макрофагах. Среди эйкозаноидов особая роль принадлежит ПГ Е2 . Он способствует повышению чувствительности нейрорецепторов к брадикинину, вызывает развитие отека, повышает температуру участка воспаления, повышает сосудистую проницаемость.

                                                                  ПГ Е2

Гиперемия             То                Увеличение                  Повышение чувстви-  

                                                    сосудистой                   тельности нейрорецеп-

                                                 проницаемости               торов к брадикинину

 

                                                 Развитие отека                                Боль    

 

Лейкотриены: к ним относятся цитокины, монокины, лимфокины. Они повышают сосудистую проницаемость, способствуют выработке Тромбоксана А2   , участвующего в тромбообразовании. Нейропептиды - вещество Р - участвует в формировании боли. Нейромедиаторы: ацетилхолин вызывает расширение сосудов, повышение сосудистой проницаемости.

    Наряду  с альтеративными  процессами в тканях при воспалении  наблюдаются дистрофические расстройства.

                             Дистрофические нарушения 

Дистрофия - нарушение обмена веществ. Первоначальные расстройства обмена веществ характеризуются стимуляцией метаболических процессов. Усиливается  потребление кислорода. Затем потребление кислорода снижается, уменьшается интенсивность метаболических процессов, особенно в центре воспалительного очага. Нарушаются все виды обмена веществ. Происходит распад гликогена до глюкозы. При дефиците кислорода нарушается ее окисление, накапливаются кислые метаболиты (лактат, пируват), развивается ацидоз повреждения. Развитию ацидоза способствует накопление Н+ -ионов - развивается гипер-Н+ -иония. Происходит распад жиров до жирных кислот, что вызывает при нарушении их окисления  накопление кетоновых тел. Белковый обмен: наблюдается распад белков до аминокислот, крупнодисперсных белков до мелкодисперсных - явление гиперонкии.  При нарушении водно-солевого обмена из клетки выходят ионы К+ и поступают ионы Na+ . Развивается гиперосмия и, как следствие, отек. Внеклеточные ионы К+   раздражают нейрорецепторы и вызывают боль.

                                  Сосудистые реакции                                                                                                                   

   В основе сосудистых реакций  лежит действие медиаторов воспаления.

   В начальных стадиях происходит  кратковременный спазм сосудов (ишемия) под влиянием норадреналина, освобождающегося  за счет действия воспалительного  агента. Ишемия кратковременная, и  вскоре под влиянием медиаторов  и метаболитов происходит расширение  сосудистого русла. Наступает  2 стадия - стадия артериальной гиперемии. Она характеризуется покраснением  участка воспаления, повышением  температуры за счет усиленного  притока крови в очаг воспаления, расширением микрососудов, ускорением  кровотока. При прогрессировании  воспалительного процесса артериальная  гиперемия сменяется венозной  гиперемией.

На этой стадии кровоток замедляется, развивается цианоз, снижается температура участка воспаления. Развитию венозной гиперемии способствует сгущение крови вследствие повышения сосудистой проницаемости под влиянием гистамина, происходит образование тромбов. Большую роль в тромбообразовании играет фактор Хагемана (ф-XII). Альтерация активирует фактор Хагемана, что приводит к микротромбозу. Это ограничивает очаг воспаления.

 

   Альтерация                                 ф. XII                               микротромбоз

                        плазминоген                             плазмин               фибринолиз

 

В дальнейшем процессы альтерации усиливаются и на определенной стадии воспаления фактор Хагемана, влияя на систему "плазминоген-плазмин", способствует активации фибринолиза, что вызывает расплавление тромба и способствует распространению, генерализации процесса.

    Венозная гиперемия сначала  приводит к развитию предстатического  состояния, когда наблюдается маятникообразный  ток крови, а затем развивается  стаз - остановка циркуляции крови  в микрососудах. Образуются конгломераты  из форменных элементов крови. Одним из характерных симптомов  стаза является феномен слайджа (Sludge - болото, тина), когда эритроциты  теряют свою форму, образуют гомогенную  массу и закупоривают сосуд.

На стадии венозной гиперемии развиваются явления экссудации - выход жидкой части крови из сосудов в ткань. Вместе с плазмой крови выходят электролиты, белки.

   Механизмы экссудации обусловлены  следующими факторами: 1) повышением  проницаемости сосудов в результате  воздействия медиаторов воспаления, в частности, гистамина; 2) увеличением  кровяного давления в сосудах  очага воспаления, 3) возрастанием  осмотического и онкотического  давления в воспаленной ткани  в результате дистрофических  процессов. Все эти факторы способствуют  переходу жидкой части крови  в межклеточное пространство  и образованию экссудата.