Лекции по "Патофизиология"

    Это - антигены, чужеродные вещества. Они  обладают слабой чувствительностью, слабой антигенностью. Они могут  быть полными и неполными (гаптенами). Полные антигены - это макромолекулярные  соединения животного,  растительного, пищевого происхождения, аутоантигены. Неполные антигены - это гаптены. К ним относятся лекарственные  препараты.

 

 

                                       Классификация антигенов

                                             АЛЛЕРГЕНЫ 

    Эндогенные                                                                   Экзогенные 

                                          Неинфекционные                                                  Инфекционные

    лекарственные    бытовые          растительные            пищевые                                                                                       

    пенициллин,         домашняя      травы, цветы,            коровье моло-       яды  насекомых-

    лечебные              пыль, шерсть  пыльца и сок,           ко, белки кури-   

    сыворотки,            домашних       растений                  ных яиц, рыба,        возбудители

    сульфанил-            животных                                         цитрусовые,

    амиды, йод,            клещи, пух,                                        мед, кофе,            бактерии, ви-

    витамины              моющие                                             мясо, орехи          русы, грибы и

    группы В               средства,                                                                          их фрагменты 

                                   анилиновые                                

                                   красители

 

2. Условия: высокая  и низкая температура, ионизирующая  радиация, ультрафиолетовые лучи, электромагнитные  поля, экологические факторы (озон, окислы азота), характер питания (избыточная нагрузка углеводами  и белками).

3. Входные  ворота. При попадании растительных  аллергенов  через дыхательные  пути чаще развиваются кашель, бронхиальная астма. При попадании  аллергена через желудочно-кишечный  тракт наблюдаются проявления  в виде воспаления. Если аллерген  поступает парентерально, например, в кровь может развиваться  анафилактический шок. Если аллерген  поступает через кожу, могут развиваться  дерматиты, сыпь, вплоть до экземы.

4.Реактивность  организма.

    Чаще  аллергическими заболеваниями страдают  люди с аллергической конституцией. В целом иммунологическая реактивность  у человека определяется состоянием  ЦНС, эндокринной системы, генетическими  механизмами.

Роль нервной системы. Повышенная чувствительность к аллергическим раздражителям связана с невротизацией. Способствует развитию аллергии активация холинергической иннервации (активация ПСНС).

                                    Холинэстераза                  Ca2+                        цГМФ      

     Эндокринная система. Преобладание  проаллергических гормонов - СТГ, тироксина, минералокортикоидов, ТТГ - формируют  аллергию. Такие гормоны как АКТГ, глюкокортикоиды, половые гормоны  являются противоаллергическими.

                                Роль физиологической системы  иммунного ответа

Аллергическая предрасположенность обусловлена мутациями в геноме. Физиологическая система иммунного ответа находится под регуляторным влиянием генома. Основную роль играют гены главной системы гистосовместимости (HLA) (6-я пара хромосом), которая способна

 

   HLA       Ir       Is                       различить свое и чужое. Эта система регулирует ген иммун- 

                 Тх       Тс                     ного ответа (Ir) и ген иммунной супрессии (Is). Эти гены

                                                      формируют степень чувствительности  Тх и Тс. При мутаци-  ях в  основном страдает функция  Тс). Это меняет активность иммунного  ответа. Повышается чувствительность  организма, нарушается иммунитет.

ЦНС, гормоны, генетические механизмы формируют возрастную реактивность. У детей первых трех лет преобладает аллергия на пищевые раздражители. Проявляется в виде экссудативного диатеза, дерматита. В возрасте 3-7 лет наблюдаются проявления со стороны дыхательной системы - аллергический бронхит, бронхиальная астма. До 30 лет проявления аллергии стихают. После 30 лет наблюдается обострение аллергических реакций со стороны дыхательной системы или кожных проявлений.

               Патофизиологические механизмы  развития  аллергических реакций

   Эти  механизмы делятся на:

      1. Повышенную чувствительность замедленного  типа (ПЧЗТ)

      2. Повышенную чувствительность немедленного  типа (ПЧНТ)

    ПЧЗТ: эти реакции развиваются через  несколько часов или чуток (до 3-х суток). Это - клеточные реакции, это Т-зависимая аллергия.

     Аллергические реакции немедленного  типа развиваются через несколько  минут. Это - гуморальные реакции, В-зависимая  аллергия. Смешанные реакции характерны  для аутоаллергии.

                              ПЧЗТ - это клеточно-опосредованные  реакции, IY типа 

   В  развитии этих реакций выделяют  следующие стадии:

      1. Патоиммунную 

      2. Патохимическую 

      3. Патофизиологическую стадию

                                                          Патоиммунная стадия

 

 Антиген              Макрофаг                        Тл                     Тсенс.                             Тп

                                                                                                                               Тц

                                            ИЛ-1              ИЛ-2                                           Тх

                                                          Тх                                                   Тс

                                                                                                            Тт 

    Антиген  реагирует с макрофагом (А-клеткой). Неполный фагоцитоз макрофагом  антигена приводит к тому, что  частицы аллергена выходят на  поверхность клетки А. Они взаимодействуют  с Тх при участии интерлейкина-1. Активация Тх усиливает его  влияние на Тл через интерлейкин-2. Тл становятся сенсибилизированными (Т-эффекторами). Т-эффекторы - это антигенчувствительные  лимфоциты, имеющие на своей поверхности  специфические рецепторы.

Т-эффекторы дают клон клеток: 1)Т-памяти - это долгоживущие клетки. Они определяют аллергическую конституцию и способны отреагировать на антиген. 2) Т-цитотоксические лимфоциты. Они повреждают любую клетку, где есть антиген (даже при первичном попадании антигена).  При повторном поступлении антигена Т-памяти превращаются в Тц-лимфоциты.        3) При первичном воздействии антигена в организме образуются также Т-хелперы,  Т-супрессоры и Т-толерантные лимфоциты. Т-супрессоры тормозят развитие аллергии, а Т-толерантные лимфоциты участвуют в механизмах гипосенсибилизации (снижении повышенной чувствительности).  В развитии аллергии основную роль играют Тц. Они взаимодействуют с соматическими клетками, на которых фиксирован антиген. Происходит возбуждение клетки и под влиянием лизосомальных ферментов происходит разрушение клетки. Это взаимодействие приводит к развитию патохимической стадии. При первичном действии антигена продолжительность периода  сенсибилизации 3-5 дней.

                                                    Патохимическая стадия 

    В  результате взаимодействия Тц  с соматической клеткой освобождаются  медиаторы аллергии. Они освобождаются  из лимфоцитов и в реакциях  замедленного типа называются  лимфокинами.

   1. Фактор  переноса (трансферфактор). Он обладает  сенсибилизирующим влиянием на  интактные лимфоциты. Этот фактор  играет роль при переливании  крови.

   2. Митогенетический  фактор. Он стимулирует пролиферацию  лимфоцитов, их деление, способствует  популяции Т-сенсибилизированных  лимфоцитов.

   3. Фактор  ингибирующий миграцию макрофагов (MIF)). Он способствует накоплению  макрофагов в области аллергической  альтерации и вызывает развитие  воспаления.

   4. Лимфотоксин. Он оказывает цитотоксический  эффект,  вызывает разрушение  и гибель клетки-мишени.

   5. Фактор  хемотаксиса. Он способствует скоплению  нейтрофилов и моноцитов в  очаге воспаления.

   6. Кожнореактивный  фактор. Он обусловливает развитие  кожных проявлений 

   7. Интерферон. Он угнетает способность вирусов  инфицировать клетку.

   8. Простагландины. Они способствуют развитию лихорадки, активируют Тц лимфоциты.

    Все  эти факторы вызывают формирование  типовых патологических процессов: воспаления, лихорадки и шока.

    Лимфокины  вызывают развитие клинических  проявлений

 

 

                                               Патофизиологическая стадия 

       Эта стадия проявляется в виде:

    1. Бактериальной аллергии (болезней  туберкулинового типа)

    2. Контактной аллергии 

                                                  Бактериальная аллергия 

    Если  организм сенсибилизирован, то на  месте введения фильтрата из  убитых бактерий через 2-3 дня образуется  воспалительный инфильтрат. Бактериальная  аллергия является

 показателем  не только аллергии, но и вакцинации. 

                                                 Контактная аллергия

Она возникает при контакте с чужеродным веществом (препараты брома, соли тяжелых металлов, красители, косметические средства, новокаин, пенициллин, моющие средства). Эти вещества - гаптены, но, соединяясь с белками кожи, становятся полными аллергенами. Проявляется контактная аллергия кожными реакциями - гиперемия, дерматит, зуд, сыпь.

                      Повышенная чувствительность немедленного  типа 

         Это - гуморальные реакции, в них  участвуют В-лимфоциты.

                                                        Механизмы развития 

     1. Патоиммунная стадия 

     2. Патохимическая стадия

     3. Патофизиологическая стадия 

                                Патоиммунная стадия 

   Эта  стадия отражает механизмы сенсибилизации.

     Антиген                Макрофаг                             Вл                  Всенс.                  Вп

                                                                                                                          Вт 

                                                  ИЛ-1              ИЛ-2

                                                                                                   Плазматическая

                                                                Тх                                     клетка 

 

                                                                                           IgE         IgM      IgG

 

    Антиген взаимодействует с макрофагом  и с участием Тх, ИЛ-1 и ИЛ-2 В-лимфоциты  становятся сенсибилизированными, антигенчувствительными.

При первичном воздействии антигена из Всенс. лимфоцитов образуются В-клетки памяти, которые сохраняют повышенную чувствительность к антигену, Вт лимфоциты и плазматические клетки. Плазматические клетки продуцируют иммуноглобулины IgE и IgG. Основную роль в аллергических реакциях играют IgE - аллергические антитела. IgE  фиксируются на соматических клетках, в частности, на тучных клетках. Клетке становится чувствительной к антигену. По своему строению IgE имет тяжелую и легкие цепи. Отрезок Fc (тяжелая цепь) имеет сродство к тучным клеткам. Легкие цепи являются антигенчувствительными: с ними реагирует антиген. Таким образом IgE превращается в рецептор для антигена. Кроме IgE, в плазматических клетках образуются IgG. Они могут проявлять свойства IgE, то-есть быть аллергическими антителами. Часть IgG является  блокирующими антителами.

    IgE способны образовывать с антигеном патоиммунный комплекс, который вызывает разрушение, лизис клетки и освобождение медиаторов аллергии.

                                                Патохимическая стадия 

    Под  влиянием патоиммунного комплекса  из клеток освобождаются медиаторы  аллергии, которые способствуют  клиническим проявлениям. Основными  медиаторами при аллергических  реакциях  немедленного типа  являются:

    1. Гистамин - он освобождается из  тучных клеток, расширяет сосуды, повышает сосудистую проницаемость, вызывает спазм бронхов и гладкой  мускулатуры,  увеличивает секрецию  слизи.

    2. Гепарин - освобождается из тучных  клеток, усиливает фибринолитическую  активность крови

    3. Медленно реагирующая субстанция  аллергии - является производной  арахидоновой кислоты, образуется  в тучных клетках легких. МРСА  вызывает медленный спазм бронхиол  при бронхиальной астме. Спазм  не снимается антигистаминными  препаратами. Образуется мокрота, закупоривающая  бронхи.

   4. Брадикинин  вызывает повышение  сосудистой  проницаемости, расширяет сосуды, вызывает  боль, зуд.