Лекции по "Патофизиология"

    А.Н.Климов выдвинул аутоаллергическую  теорию атеросклероза. В результате  повреждения стенки в эндотелии  накапливаются бета-ЛПНП. Их образование  стимулируется при гипоксии. Бета-ЛПНП  становятся чужеродными, аутоантигенами. В физиологической системе иммунного  ответа  (ФСИО) образуются аутоантитела (через Т- и В-системы) против бета-ЛПНП. На сосудистой стенке образуется  патоиммунный комплекс. Повреждается  эндотелий, освобождаются протеолитические  ферменты, происходит аутолиз (самопереваривание) стенки. В этом месте осаждаются  холестерин, форменные элементы  крови, кальций.

     Аутоантигены (бета-ЛПНП) ---- ФСИО --- Аутоантитела  ---Патоиммуный  комплекс                                       

                                                 Семейная гиперхолестеринемия 

   Заболевание  характеризуется  значительным увеличением содержания  в крови ЛПНП. Это обусловлено  генетическим дефектом клеточных  рецепторов, которые фиксируют на  себе ЛПНП. Тип наследования - аутосомно-доминантный. Заболевание передается из поколения  в поколение. Частота выявления  составляет примерно 1:500. У больных  наблюдаются ксантоматозные отложения  на коже и в суставах, что  ускоряет развитие атеросклероза. У многих больных с семейной  гиперхолестеринемией до сорока  лет проявляется ишемическая  болезнь сердца.

    Наследственная предрасположенность  к атеросклерозу связана также  с генетическим дефектом ферментных  систем, расщепляющих холестерин. Эти  ферменты относятся к группе  лизосомальных энзимов. Поэтому  можно считать, что атеросклероз  является одной из форм болезней  накопления: лизосомы захватывают  проникающий в сосудистую стенку  холестерин, но вследствие избыточного  его количества не могут его  расщепить. Холестерин заполняет  лизосомы, они превращаются в  липидные капельки и накапливаются  в клетке. Клетка трансформируется  в липидную каплю более крупных  размеров. Происходит формирование  атеросклеротический бляшки.

  Лизосомальные  +  Холестерин  ------ Лизосомы ------     Мелкие ------ Липидные                                                                                                                                                                                                                   ферменты                                                                      липидные          капли

                                                                                               капельки          крупных 

                                                                                                                          размеров

                                        Атеросклеротическая бляшка

   Таким образом. анализ теорий  и механизмов развития атеросклероза, эпидемиологические исследования  позволяют считать, что атеросклеротический  процесс надо рассматривать не  просто как медицинскую проблему, но и как общебиологическую  проблему.

                      Общий патогенез атеросклероза

   Нейрогенные    Наследственные       Нарушение    Эндокринные    Нарушения

     факторы               факторы                   диеты           нарушения       липидного

                                                                                                                      обмена

                                                  Возрастной фактор

                                    

  Повышенная готовность                                        Гиперхолестеринемия

  стенки сосудов к включению                               и нарушение белкового

     холестерина                                                                        обмена 

 

                       Пропитывание стенки липидами  и белками 

                                              АТЕРОСКЛЕРОЗ

 

                                         ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

   Система крови представлена  органами кроветворения, кроверазрушения, циркулирующей кровью и аппаратом  нейрогуморальной регуляции. Органы  кроветворения - лимфоидная ткань  и костный мозг. Кроверазрушение  происходит в основном в селезенке. Органы кроветворения и кроверазрушения  находятся под контролем нейрогуморальной  регуляции.

                                          Нарушение системы эритроцитов 

    В норме содержание  эритроцитов в периферической  крови взрослого человека равно 3,5-5,0 х 1012 /л, концентрация гемоглобина - 120-160 г/л. У новорожденных количество эритроцитов 5-7 х 1012 /л, концентрация гемоглобина 180-240 г/л. При этом 80% составляет Hb F.  К концу  первого месяца содержание эритроцитов составляет 4,7 х 1012 /л, содержание гемоглобина 156 г/л. К третьему месяцу развивается "физиологическая" анемия. Это связано с незрелостью эритрона и недостаточной выработкой эритропоэтина. Содержание эритроцитов - 3 х 1012 /л, концентрация гемоглобина  90 г/л. Во втором полугодии количество эритроцитов составляет 4-4,5 х  1012 /л, концентрация гемоглобина 110-120 г/л. После года содержание гемоглобина и эритроцитов приближается к уровню взрослого человека. Количество эритроцитов может увеличиваться или уменьшаться. Увеличение содержания эритроцитов в крови называют эритроцитозами. Различают первичные и вторичные эритроцитозы.           

                                         Эритроцитозы 

    первичные                                                     Вторичные 

                                                    Абсолютные               Относительные

    Первичные эритроцитозы - это самостоятельное заболевание  кроветворной системы опухолевой  природы. Они носят название эритремия, истинная полицитемия, гемобластозы, болезнь Вакеза. В периферической  крови определяется повышение  концентрации гемоглобина до 180-200 г/л, увеличение количества эритроцитов  до 6-8 х 1012 /л. Вторичные эритроцитозы - это приобретенные формы. Они являются реактивными и бывают абсолютные и относительные. Абсолютные эритроцитозы возникают при хронических гипоксических состояниях, эндокринопатиях, врожденных пороках сердца, при высотной болезни, у жителей высокогорья.

    Относительные эритроцитозы  характеризуются увеличением содержания  эритроцитов и гемоглобина в  единице объема крови без увеличения  их абсолютного количества. Встречаются  они при сгущении крови вследствие  обезвоживания организма.

   Содержание эритроцитов  может уменьшаться. Уменьшение количества  эритроцитов в периферической  крови носит название эритропения. Эритропения является одним из  признаков анемии.

                                                            АНЕМИЯ 

   Анемия - это типовой патологический  процесс, который может возникнуть  при формировании болезни, в виде  синдрома (например, после острой  кровопотери) или в виде самостоятельной  болезни. В основе развития анемии  лежит уменьшение концентрации  гемоглобина ниже 115 г/л и часто  содержания эритроцитов ниже 3 х 1012 /л.

   Ведущим патофизиологическим  фактором в развитии анемий  является снижение кислородной  емкости крови и развитие гемической  гипоксии.

   Наряду с количественными  изменениями эритроцитов анемии  характеризуются качественными  изменениями эритроцитов

   Все  качественные изменения эритроцитов  делят на: 1) регенеративные и 2) дегенеративные. Регенеративные изменения бывают  физиологического типа (нормобластического  типа) и патологического типа (мегалобластического  типа). К физиологической  регенерации  относятия ядросодержащие эритроциты: нормобласты, ретикулоциты, полихроматофилы, эритробласты. К патологической  регенерации относятся эмбриональные  эритроциты (мегалобласты, мегалоциты),  ядерные включения в виде телец  Жолли (частицы ядра) и колец Кэбота (остатки оболочки ядра).

                   Регенеративные                                        Дегенеративные

Физиологический тип         Патологический тип

(нормобластический)        (мегалобластический)

 

   Дегенеративные  изменения представлены старыми  эритроцитами. Они встречаются при  угнетении эритропоэза. К дегенеративным  изменениям относятся изменения  эритроцитов по величине (явления  анизоцитоза) и форме (явления пойкилоцитоза), гипохромия, анизохромия, гемоглобиновая  дегенерация.

                               КЛАССИФИКАЦИЯ АНЕМИЙ 

       Существует несколько  классификаций анемий. Анемии по  происхождению делятся на:

    1. Анемии вследствие  кровопотери (постгеморрагические  анемии)

    2. Анемии вследствие  нарушения эритропоэза (дизрегуляторные, дисэритропоэтические)

    3. Анемии вследствие  повышенного разрушения эритроцитов (гемолитические анемии).

   По типу эритропоэза анемии  бывают нормобластические и мегалобластические; по цветовому показателю - гипохромные, нормохромные,гиперхромные; по степени  регенерации - регенераторные, гипорегенераторные, арегенераторные.

                                     Постгеморрагические анемии 

   Они  бывают острые и хронические. Острые формы возникают при  больших кровопотерях (хирургических, акушерских, при травме). Такая анемия  развивается при потере 1/3 объема  циркулирующей крови.

       При острых  постгеморрагических анемиях в  периферической крови преобладают  молодые формы эритроцитов - нормобласты  и ретикулоциты. Это клетки физиологической  регенерации. Появление их связано  с развитием гемической гипорксии, Гипоксия через юкстагломерулярный  аппарат (ЮГА) активирует выработку  эритропоэтина, стимулирует иРНК  и репликацию ДНК, что приводит  к активации митоза эритропоэтинчувствительных  клеток и появлению молодых  форм эритроцитов - нормобластов  и ретикулоцитов. Острая постгеморрагическая  анемия нормохромная, регенераторная.

Гипоксия    ЮГА      Эритропоэтин      иРНК      Репликация ДНК     Активация митоза

                                                                                                            Эритропоэтинчувствительные        

                                                                                                                        клетки 

   Хроническая постгеморрагическая  анемия возникает при небольших, но длительных кровопотерях (например, при язвенной болезни желудка  и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях  почек, патологии гемостаза, экстракции  зуба). Эта анемия начинается по  типу нормобластической. Затем в  периферической крови преобладают  дегенеративные изменения эритроцитов - анизоцитоз, пойкилоцитоз, гипохромия. Эта анемия гипохромная, гипорегенераторная

                                 АНЕМИИ ВСЛЕДСТВИЕ НАРУШЕНИЯ  ЭРИТРОПОЭЗА 

   В развитии этих анемий  играют следующие механизмы:

      1. Нарушение нейрогормональной  регуляции эритропоэза

      2. Дефицит специфических  факторов эритропоэза 

      3. Нарушение синтеза  гема.

                     Нарушение нейрогормональной регуляции 

    Развитие анемий с  участием этого механизма происходит  при черепно-мозговой травме, неврозах, эндокринопатиях (гипосекреции АКТГ, СТГ, глюкокортикоидов, тироксина, андрогенов  и гиперсекреции эстрогенов). Длительное  воздействие нейрогенных факторов  вызывает торможение заднего  отдела гипоталамуса, снижение активности  эритропоэтина, иРНК. нарушение репликации  ДНК, угнетение функции эритрона  и снижение активности эритропоэза.

ЧМТ, неврозы            Торможение зад-                      Снижение актив-

эндокринопатии       него отдела гипо-                      ности эритропоэ-                 иРНК 

                                          таламуса                                      тина                   

                                                                                                                                    Репликация

                                                                                                                                         ДНК

                            Гипосекреция АКТГ,           Гиперсекреция

                            СТГ, глюкокортикои-           эстрогенов      

                            тироксина, андрогенов 

                                                                                                                                 Угнетение

                                                                                                                                   функции

                              Снижение активности                                                                   эритрона 

                                эритропоэза

 

Дефицит специфических факторов эритропоэза

      Среди специфических  факторов в развитии анемий  играют роль эритропоэтин, витамин  В12   , фолиевая кислота, железо.

      При заболеваниях  почек нарушается выработка эритропоэтина, что вызывает нарушение эритропоэза  и развитие анемии.