Нарушения менструального цикла

Диагностика не представляет трудности в связи с типичным внешним видом пациенток. Диагноз подтверждается данными УЗИ, а также гормональными исследованиями, которые выявляют характерное резкое повышение уровня гонадотропинов, особенно ФСГ. Генетическое исследование, включающее определение полового хроматина в буккальных мазках и кариотипа, обнаруживает отсутствие полового хроматина и типичный кариотип — 45Х.

Стертая форма дисгенезии гонад:

Эта форма характеризуется  вариабельностью клинических проявлений.

Кариотип имеет мозаичный  характер — 45Х/46ХХ. Помимо мозаичного кариотипа могут быть другие варианты хромосомных аберраций: деления длинного или короткого плеча Х-хромосомы (Хс-, Хр-), изо-хромосомы по длинному плечу X (Хс), по короткому плечу X (Хр), сбалансированные транслокации между Х-хромосомой и аутосомой.

Клиническая картина зависит от процентного соотношения нормального и аберрантного клона клеток. Чем выше процент клона клеток с кариотипом 45Х, тем больше больные по внешнему виду и клинической картине заболевания похожи на пациенток с синдромом Шершевского-Тернера. Соответственно, при превалировании нормального клона с кариотипом 46ХХ клиническая картина может характеризоваться нормальным морфотипом, спонтанным развитием вторичных половых признаков и даже спорадическими самостоятельными менструациями. Но в любом случае имеет место генитальный инфантилизм, повышенный уровень гонадотропинов и УЗИ-признаки дисгенетичных гонад.

Чистая форма дисгенезии гонад:

Для этой формы характерен кариотип 46ХХ или 46ХУ (синдром Свайера).

Клиническая картина имеет особенности: внешний вид больных характеризуется нормальным ростом, соматические дисплазии отсутствуют, морфотип может быть евнухоидным или интерсексуальным с умеренно выраженным гирсутизмом (при синдроме Свайера), вторичные половые признаки недоразвиты на фоне выраженного генитального инфантилизма. Гонады — в виде соединительнотканных тяжей, а при синдроме Свайера — с элементами тестикул, которые могут озлокачествляться.

Интерес представляют случаи чистой формы дисгенезии гонад при кариотипе 46ХХ. Причины возникновения этой формы окончательно не установлены. Описание семейных случаев заболевания свидетельствует о наследственной природе чистой формы дисгенезии гонад. Поэтому данную патологию относят к моногенным мутациям.

Диагностика основывается на данных клинической картины, основным в которой является выраженный половой инфантилизм, на эхоскопических признаках дисгенетичных гонад, высоких уровнях гонадотропинов, на определении кариотипа и отсутствия полового хроматина. Лапароскопия с биопсией гонад подтверждает диагноз.

Смешанная форма дисгенезии гонад:

Для этой формы характерен мозаичный кариотип с обязательным присутствием У-хромосомы или ее участка. Наиболее часто встречается  кариотип 45Х/46ХУ.

Клиническая картина характеризуется вариабельностью, обусловленной превалированием того или иного клона клеток. Морфотип, как правило, интерсексуальный, с умеренно выраженным гирсутизмом, возможны соматические дисплазии и внешнее сходство с синдромом Шершевского-Тернера. Для наружных половых признаков характерны элементы вирилизации — гипертрофия клитора, оволосение по мужскому типу, редко с персистенцией урогенитального синуса, что обусловлено наличием У-хромосомы. Вторичные половые признаки недоразвиты, матка резко гипопластична. При лапароскопии с биопсией гонад всегда выявляются элементы тестикулярной ткани типа клеток Лейдига и Сертоли, а также недифференцированные половые клетки гоноциты. В пубертатном возрасте часто развиваются опухоли гонад комбинированного строения с элементами стромы полового тяжа и половых клеток типа гонадобластомы, эмбриональной карциномы. Опухоли такого строения выявляются у 75% больных в возрасте до 25 лет. При этом в клинической картине прогрессируют признаки вирилизации, что обусловлено гормонально-активной андрогенсекретирующей опухолью.

Диагностика основывается на особенностях клинической картины, характеризующейся элементами вирилизации на фоне генитального инфантилизма, УЗИ-признаков дисгенетичных яичников, лапароскопии с биопсией гонад. Обязательным является определение кариотипа, при котором выявляется наличие У-хромосомы.

Диагностика дисгенезия гонад

Различные формы дисгенезии гонад обусловлены мозаичным  кариотипом и отличаются особенностями  клинической картины. Но для всех форм данной патологии имеются общие диагностические критерии. К ним относятся:

• первичная аменорея;
• отсутствие или резкое недоразвитие вторичных половых признаков, генитальный инфантилизм;
• УЗИ-признаки дисгенетичных гонад;
• высокий уровень гонадотропинов, особенно ФСГ, соответствующий постменопаузальному возрасту;
• кариотип с аномальным набором половых хромосом, отсутствие или значительное снижение полового хроматина;
• отрицательная проба с гестагенами, но положительная с эстрогенами и гестагенами;
• гонады в виде соединительнотканных тяжей с элементами яичников (примордиальные фолликулы) или тестикул.

Лечение дисгенезия гонад

Терапия дисгенезии гонад  зависит от наличия в кариотипе  У-хромосомы. В связи с высоким  риском малигнизации гонад при наличии У-хромосомы, необходимо их оперативное удаление. В настоящее время это производится с минимальным инвазивным вмешательством при лапароскопии.

 

Техника операции:

 

Через 5 мм канал в брюшную  полость низводят скользящую петлю  Редера и подводят ее к гонаде. Щипцы проводят сквозь петлю, захватывают ими яичник (гонаду) и, потягивая на себя, натягивают мезовариум. Петлю надевают на мезовариум и плотно затягивают ее с помощью аппликатора. Таким же образом на мезовариум, дистальнее от гонады, натягивают еще две петли и плотно затягивают их. Яичник (гонаду) отсекают ножницами с изогнутыми браншами и удаляют из брюшной полости целиком или по частям, в зависимости от его величины. Культю коагулируют.

При отсутствии в кариотипе  У-хромосомы или после оперативного удаления гонад при ее наличии проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ), направленная на:

• феминизацию фигуры, развитие полового оволосения, молочных желез, матки;
• подавление уровня гонадотропинов;
• циклические изменения в эндометрии с менструальноподобной реакцией;
• профилактику эстрогендефицитных состояний (остеопороза, метаболических нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний);
• социальную адаптацию.

Заместительная гормональная терапия обычно начинается с применения эстрогенов: этинилэстрадиол (микрофоллин) по 0,05 мг. в день или натуральные эстрогены (прогинова, эстрофем) по 1-2 таблетки в день в течение 21 дня. Такая терапия проводится в течение 2-3 циклов, в дальнейшем переходят к терапии эстрогенами и гестагенами.

Из гестагенов применяют  дюфастон по 20 мг., утрожестан 200 мг., провера 20 мг., норколут 5-10 мг. в день с 21-го по 26-й день условного менструального цикла.

После 25 лет можно назначать КОК, предпочтительнее трехфазные, имитирующие физиологические колебания гормонов яичников в организме (трирегол, тризистон, триквилар).

После 35 лет целесообразнее назначать натуральные эстрогены  в сочетании с гестагенами, т. е. препараты, применяемые для ЗГТ  в постменопаузе (фемостон, дивина и  другие).

Гормональная терапия проводится длительное время, практически пожизненно, поэтому каждые полгода желательно делать перерыв на 1-2 месяца с назначением гепатопротекторов, витаминов.

Прогноз для жизни  и здоровья при проведении ЗГТ  благоприятный.

Восстановление генеративной функции весьма сложно, но возможно с использованием методов вспомогательной репродукции путем экстракорпорального оплодотворения донорской яйцеклетки и переноса эмбриона в матку после подготовки эндометрия к имплантации.

Профилактика представляет определенные трудности, учитывая генетически обусловленную природу данной патологии.

Первичная аменорея без задержки полового развития

Пороки развития матки  и влагалища.

Атрезия гимена или части  влагалища:

Причина возникновения. Данный порок развития возникает в результате нарушения канализации нижнего отдела урогенитального синуса в период внутриутробного развития. Причины изучены недостаточно.

Клиническая картина. При атрезии гимена или части влагалища пациентки жалуются только на циклические боли внизу живота. Эти боли связаны с нарушением оттока менструальной крови и формированием гематокольпоса, скоплением крови в матке и трубах. При несвоевременной коррекции данного порока имеется риск развития наружного эндометриоза в результате ретроградной менструации.

Диагностика. Данный порок развития легко устанавливается при гинекологическом исследовании и эхографии малого таза.

Лечение. Хирургическое лечение атрезии гимена заключается в рассечении гимена (или поперечной перегородки), что нормализует менструальную, а в дальнейшем генеративную функцию. Более сложными являются операции по восстановлению частично атрезированного влагалища.

Аплазия матки (синдром  Майера-Рокитанского-Кюстнера):

Аплазия матки часто  сочетается с аплазией влагалища. Точно  установлено, что в яичниках происходят нормальный фолликулогенез, овуляция и образование желтых тел. Это было доказано хирургами во время лапаротомии этим пациенткам, которую производили при операции кольпопоэза.

Клиническая картина. Пациентку беспокоит только отсутствие менструации. Важно помнить, что у 40% пациенток имеются пороки мочевыделительной системы.

Диагностика. При гинекологическом исследовании диагноз не представляет сложности в случае аплазии влагалища и матки. При аплазии только матки имеется нижняя треть слепо заканчивающегося влагалища, что подтверждается при вагиноскопии. УЗИ окончательно подтверждает диагноз, при этом определяются нормальных размеров яичники и отсутствие матки. Гормональные исследования малоинформативны: уровни гонадотропинов и половых стероидов — в пределах возрастных нормативов и циклически изменяются. Лапароскопия проводится не только с целью подтверждения диагноза, но и на этапах проведения хирургического лечения — кольпопоэза из тазовой брюшины или сигмовидной кишки. После пластической операции возможна половая жизнь. Генеративная функция возможна с помощью вспомогательных репродуктивных технологий с использованием суррогатной матки.

Необходимо помнить, что  отсутствие матки при первичной  аменорее бывает только в двух случаях:

• при синдроме Майера-Рокитанского-Кюстнера (кариотип женский 46ХХ);
• при синдроме тестикулярной феминизации (кариотип мужской 46ХУ).

Основным дифференциально-диагностическим  критерием является определение  кариотипа, который в последнем  случае носит мужской характер (46ХУ).

Необходимо запомнить, что:

1. Первичная аменорея без ЗПР является результатом пороков развития, формирующихся на ранних этапах эмбриогенеза.
2. Диагностика причин аменореи основана на знании основ эмбриогенеза.
3. Терапия имеет паллиативный характер: не устраняя причины аменореи, пациенток адаптируют к условиям жизни в соответствии с ее женским фенотипом.

Синдром тестикулярной феминизации

С известным допущением к дисгенезии гонад можно отнести  синдром тестикулярной феминизации (СТФ), поскольку термин «дисгенез» означает нарушение развития. Правда, при СТФ нарушается развитие не яичников, а тестикул.

Причина возникновения . Эта патология обусловлена структурным дефектом У-хромосомы. В результате тестикулы не способны к сперматогенезу и синтезу достаточного количества тестостерона. Практически отсутствует фермент 5α-редуктаза, превращающая тестостерон в биологически более активный дигидротестостерон. Но сохранена способность к образованию эстрогенов из андрогенов (процесс ароматизации тестостерона не нарушен). В результате этих процессов в ходе эмбрионального развития формируются наружные половые органы по нейтральному, женскому фенотипу: неполноценное укороченное влагалище, заканчивающееся слепо, матка — в виде мышечного валика или вообще отсутствует. Гонады расположены у стенок таза или (чаще) в паховых каналах и толще больших половых губ.

СТФ относится к редким формам ложного мужского гермафродитизма  с неполноценными тестикулами, отсутствием  матки и влагалища при мужском  наборе хромосом 46ХУ.

Частота этого нарушения развития составляет 1 на 15 000 новорожденных.

Клиническая картина характеризуется описанными выше нарушениями развития наружных и внутренних половых органов, а также отсутствием полового и подмышечного оволосения. Молочные железы развиты правильно или гипопластичны. Их развитие происходит в результате достаточного образования эстрогенов из тестостерона, секретируемого неполноценными тестикулами.