Автор работы: Пользователь скрыл имя, 31 Марта 2014 в 21:11, лекция
Действие лекарственных средств на организм обозначают термином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.
Влияние организма на лекарственные вещества относят к понятию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.
Выделяют пороговые, или минимальные, действующие дозы, средние и высшие терапевтические дозы. Диапазон терапевтических доз – от минимальной терапевтической до высшей терапевтической дозы – определяют термином «широта терапевтического действия» («терапевтическая широта»). В более высоких дозах вещества вызывают токсические эффекты; такие дозы называют токсическими.
Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от пола, возраста, массы тела, индивидуальной чувствительности, функциональных и патологических состояний человека, которому эти вещества назначают. Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к действию большинства веществ, так как мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени.
Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах по сравнению с взрослыми. Во- первых, это связано с тем, что у детей масса тела меньше, чем у взрослых. Во-вторых, ко многим веществам (например, к морфину, атропину) маленькие дети значительно более чувствительны, чем взрослые. С возрастом чувствительность организма к разным лекарственным веществам изменяется по-разному. Поэтому нельзя пересчитывать дозу лекарственного вещества для ребенка, исходя из дозы для взрослого. Каждый лекарственный препарат следует назначать детям в дозах, рекомендуемых для определённого возраста.
У пожилых людей (старше 60 лет) снижается активность микросомальных ферментов печени, замедляется выведение многих веществ почками. Поэтому при назначении лекарств пожилым людям дозы препаратов, угнетающих центральную нервную систему (снотворные средства, нейролептики, препараты группы морфина и др.), а также дозы сердечных гликозидов, мочегонных средств рекомендуют уменьшать до 1/2 от доз для лиц среднего возраста. Дозы других ядовитых и сильнодействующих веществ уменьшают до 2/3 от доз для лиц среднего возраста. Антибиотики, сульфаниламиды, витаминные препараты назначают взрослым людям в дозах, не зависящих от возраста.
Фармакокинетика и фармакодинамика веществ в определённой степени зависят от массы тела. В целом чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества. В отдельных случаях для более точного дозирования дозы веществ рассчитывают на 1 кг массы тела больного.
Возможны различия в индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. Так, миорелаксант суксаметоний (дитилин) действует обычно 3–5 мин, так как быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови. У некоторых больных (при недостаточности холинэстеразы плазмы крови) суксаметоний может действовать 3–5 ч.
Противомалярийное средство примахин у ряда больных при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может вызывать разрушение эритроцитов (гемолиз).
Такого рода необычные реакции связаны обычно с генетической недостаточностью тех или иных ферментов и обозначаются термином «идиосинкразия».
Действие лекарственных веществ может зависеть от функционального состояния организма или какой-либо его системы. Как правило, вещества стимулирующего типа действия сильнее действуют на фоне угнетения соответствующей функции; угнетающие вещества сильнее действуют на фоне активации.
Действие лекарственных веществ может изменяться при патологических состояниях. Так, действие местноанестезирующих веществ ослабляется в очаге воспаления. Некоторые лекарственные вещества действуют только при патологических состояниях. Например, ацетилсалициловая кислота (аспирин) снижает только повышенную температуру тела; сердечные гликозиды стимулируют работу сердца в основном при сердечной недостаточности.
Выраженность действия ряда лекарственных веществ может зависеть от времени суток, что связано с циклическими изменениями продукции ферментов или других эндогенных веществ. Выявлены циркадианные (околосуточные – 22–26 ч) циклы действия многих веществ. Так, глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч утра, наркотические анальгетики – в 16 ч.
При повторных введениях действие многих лекарственных веществ может ослабляться и, для того чтобы получить прежний эффект, приходится увеличивать дозу. Такое явление обозначают термином «привыкание» (толерантность). При этом ослабляется как терапевтическое, так и токсическое действие (термин «толерантность» чаще используют для обозначения устойчивости к токсическому действию).
Причинами привыкания (снижение эффекта при повторных введениях препарата) могут быть:
Если вещество медленно выводится из организма, то при повторных его введениях действие может усиливаться за счёт накопления вещества в организме (материальная кумуляция).
При систематическом повторном приёме многих лекарственных веществ быстрое прекращение приёма проявляется синдромом отмены (синдром отдачи), при котором усиливаются те проявления, для устранения которых назначалось лекарство. Так, при резкой отмене клонидина (гипотензивное средство) может быть гипертензивный криз; при отмене пропранолола (антиангинальное средство) усиливаются приступы стенокардии; при отмене бензодиазепинов (анксиолитики) развивается возбуждение, бессонница; при отмене опиоидов (наркотические анальгетики) повышается чувствительность к болевым стимулам.
Повторное введение некоторых веществ, вызывающих необычно приятные ощущения (морфин, кокаин и др.), вызывает у предрасположенных к этому лиц сильное стремление к дальнейшим приёмам препарата. Возникает лекарственная зависимость, которая усугубляется тем, что при отмене препарата возникают тягостные ощущения синдрома отмены, обозначаемые термином «абстиненция».
При лекарственной зависимости к морфину (морфинизм) абстиненция проявляется сильными мышечными болями, нарушениями функций центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения и др. Такого рода зависимость обозначают термином «физическая зависимость» (пристрастие, которое характеризуется непреодолимым, компульсивным стремлением к приёму препарата, несмотря на очевидные повреждающие последствия).
Кроме того, выделяют психическую зависимость, при которой явления абстиненции менее выражены и имеют субъективный характер (например, зависимость к никотину, препаратам индийской конопли).
При комбинированном применении двух или более лекарственных веществ их действие может усиливаться или ослабляться.
Увеличение эффекта при комбинированном применении веществ обозначают термином «синергизм». Простое суммирование эффектов двух одинаково действующих веществ обозначают как аддитивное действие. Если одно вещество значительно усиливает действие другого, это называют потенцированием.
Ослабление действия веществ при их совместном применении обозначают как антагонизм.
Антагонизм может быть:
Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении его дозы и устраняются специфическими антагонистами.
Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на лёгкие (кожный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) и тяжёлые (анафилактический шок).
Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 недель беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств, – тератогенное действие.
Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие.
В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод – фетотоксическое действие.
При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжёлые нарушения функций почек, печени, центральной нервной системы, системы крови, пищеварения и др. О лечении отравлений лекарственными средствами см. с. 493.