Спид

Реферат: СПИД

 

СПИД

 

                       ПЛАН 

 

 

Введение

 

Новые варианты вируса СПИД

 

Статистика

 

Строение вирусной частицы  ВИЧ

 

Строение вирусного генома и экспрессия генов ВИЧ

 

Гены и белки ВИЧ

 

Регуляция экспрессии вирусных генов

 

Теории происхождения  ВИЧ

 

Передача ВИЧ-инфекции

 

Ко-факторы ВИЧ-инфекции

 

Патогенез и клиника ВИЧ-инфекции

 

Патогенез

 

Механизмы взаимодействия ВИЧ  с различными звеньями иммунной системы

 

Влияние ВИЧ на Т-хелперы

 

Взаимодействие ВИЧ с  Т-супрессорами

 

Результаты взаимодействия ВИЧ с В-клетками

 

Макрофаги и ВИЧ

 

Взаимодействие ВИЧ с  моноцитами

 

Взаимодействие ВИЧ с  другими клетками организма

 

Система интерферона при  ВИЧ-инфекции

 

Клинические проявления

 

Персистирующая генерализованная лимфаденопатия

 

СПИД-ассоциированный комплекс

 

Оппортунистические инфекции и опухоли

 

Особенности инфицирования  и заболевания детей

 

Вирус иммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ 2)

 

Географическое распространение

 

Строение вируса

 

Эпидемиология

 

Клинические отличия

 

Лабораторная диагностика

 

Диагностика ВИЧ-инфекции

 

Лечение

 

Возможности разработки вакцин

 

Заключение          

 

                                ВВЕДЕНИЕ

 

ВИЧ-инфекция, подобно пожару, охватила сейчас почти все континенты. За необычайно короткое время она  стала проблемой номер один для  Всемирной организации здравоохранения  и ООН, оттеснив на второе место рак  и сердечнососудистые заболевания.

 

Пожалуй, ни одна болезнь  не задавала ученым такие серьезные  загадки за столь незначительный срок. Война с вирусом СПИДа  ведется на планете с нарастающими усилиями. Ежемесячно в мировой научной  прессе публикуются новые сведения о ВИЧ-инфекции и ее возбудителе, которые часто заставляют коренным образом менять точку зрения на патологию  этого заболевания.

 

Пока загадок больше...

 

Прежде всего - неожиданность  появления и быстрота распространения  ВИЧ. До сих пор не решен вопрос о причинах его возникновения. До сих пор неизвестна средняя и  максимальная продолжительность его  скрытого периода.

 

Установлено, что имеется  несколько разновидностей возбудителя  СПИДа. Изменчивость его уникальна, поэтому есть все основания ожидать, что обнаружатся очередные варианты возбудителя в разных регионах мира, а это может резко осложнить  диагностику.

 

Еще загадки: какова связь  СПИДа у человека со СПИД-подобными  заболеваниями у животных (обезьян, кошек, овец, крупного рогатого скота) и какова возможность встраивания  генов возбудителя СПИДа в  наследственный аппарат зародышевых  клеток?

 

Далее. Правомерно ли само название? СПИД расшифровывается как синдром  приобретенного иммунодефицита. Иными  словами, главный признак болезни - поражение иммунной системы. Но каждым годом накапливается все больше данных, доказывающих, что возбудитель  СПИДа поражает не только иммунную, но и нервную систему.

 

С совершенно непредвиденными  трудностями сталкиваются при разработке вакцины против вируса СПИДа.

 

К особенностям СПИДа относится  то, что это, по-видимому, первый в  истории медицины приобретенный  иммунодефицит, связанный с конкретным возбудителем и характеризующийся  эпидемическим распространением. Вторая его особенность - почти “прицельное” поражение Т-хелперов. Третья особенность - это первое эпидемическое заболевание  человека, вызванное ретровирусами. В-четвертых, СПИД по клиническим и  лабораторным особенностям не похож  ни на какие другие приобретенные  иммунодефициты.

 

             ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ СПИД.

 

Термин СПИД впервые появился в Еженедельном Отчете о Заболеваемости и Смертности Центров по Контролю Заболеваний в 1982 году чтобы описать  “...заболевание, сдержанно предполагающее о  дефекте клеточного звена иммунитета, встречающееся без известных  причин для уменьшения резистентности к той  болезни...”

 

Начальный список Центра Контроля Заболеваний о СПИД-определяющих условиях, который включал саркому  Капоши, пневмоцистоз, комплекс Mycobacterium avium и другие условия, несколько раз  был модифицирован со значительными  изменениями (Центр Контроля Заболеваний (ЦКЗ), 1985а, 1987а, 1992а).

 

В настоящее время ЦКЗ  определяет СПИД во взрослом и подростковом возрасте 13 лет и старше как присутствие  одного из 25 СПИД-индикаторных условий, таких как  саркома Капоши, пневмоцистоз или диссеминированный комплекс Mycobacterium avium. У детей младше 13 лет  определение СПИДа сходно с таковым  у подростков и взрослых, за исключением  того, что в список СПИД-определяющих  условий входят также  лимфоидный пневмонит и хронические бактериальные  инфекции (ЦКЗ, 1987b). Далее будет приведен список ВИЧ-маркерных заболеваний. Область определения среди взрослых и подростков была расширена в 1993 году включением в этот список ВИЧ-инфекции у человека со снижением в крови  количества  CD4+  T-лимфоцитов менее 200  в 1 мм3. Текущие наблюдения заменили критерии, опубликованные в 1987 году, которые  были основаны на клинических симптомах, а не на определении CD4+  T-лимфоцитов.

 

Итак, термин СПИД расшифровывается как синдром приобретенного иммунодефицита, но приобретенных иммунодефицитов  много, а СПИД  - один. Поэтому сегодня  правильнее сказать так: СПИД - это  такой приобретенный иммунодефицит, который отличается от других наличием определенного комплекса свойств  и специфического возбудителя. Об этом специфическом возбудителе далее  и пойдет речь.

 

                    ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ВИЧ.

 

Зимой 1980-81 года в госпиталь  Нью-Йоркского университета поступили  несколько человек с незнакомой для врачей  формой саркомы Капоши - заболевания, открытого еще в 1872 году Моритцем Капоши. На коже нижних конечностей  появляются  узелки коричневато-красного или голубовато-красного цвета. Иногда они изъязвляются и омертвевают, но, обычно не поражают внутренние органы, и не считаются злокачественными опухолями (у большинства больных  саркома Капоши длится 8-1 лет и  хорошо поддается химиотерапевтическому  лечению).

 

В США и странах Западной Европы саркома Капоши наблюдается  чрезвычайно редко: 1-2 случая на 10 миллионов  населения, причем, как правило, только у мужчин старше 60 лет. Мужчины же поступившие в Нью-Йоркский госпиталь  были в возрасте 30 лет. Все они  оказались гомосексуалистами. Саркома  Капоши протекала у них злокачественно и большая часть из них погибла  в течение 20 месяцев.

 

Весной 1981 года врачи Лос-Анджелеса  обнаружили еще одну категорию больных - со злокачественной формой пневмоцистной  пневмонии. Это заболевание вызывается простейшим Pneumocystis carinii и встречается  крайне редко у лиц с подавленной  функцией иммунной системы - например, подвергшихся интенсивной иммунодепрессивной терапии после трансплантации органов. Пневмоцистная пневмония была зарегистрирована у молодых людей, которые тоже оказались гомосексуалистами.

 

Летом 1981 года в США насчитывалось  уже 116 подобных случаев...

 

Хотя клиническая картина  указывала на известный уже к  тому времени синдром иммунодефицита, причина и пути заболевания оставались неясными. Неожиданное появление  болезни, молниеносное распространение, странная связь со злокачественными опухолями, пневмоцистной пневмонией, гемофилией, гомосексуализмом, венерическими  болезнями, необычайно длительный скрытый  период и отсутствие эффективных  средств лечения - все это вызвало  шок у врачей и ученых. Вирус, известный  ныне как возбудитель СПИДа, был  открыт только в 1983 году, и его называли по-разному.

 

Группа ученых Национального  института рака в США, руководимых  известным иммунологом и вирусологом  Робертом Галло, открыла возбудителя  Т-клеточного лейкоза, заболевания, зарегистрированного  в конце 70-х годов в странах  Карибского бассейна и в Южной  Японии. Лейкоз протекал очень тяжело: больные погибали за 3-4 месяца.

 

Успеху Галло способствовало то, что в середине 70-х годов  он обнаружил фактор роста Т-клеток, который сейчас называют интерлейкином-2. Это позволило культивировать Т-лимфоциты  в пробирке.

 

Возбудителем острого  Т-клеточного лейкоза у человека оказался ретровирус. Галло назвал “свой” агент вирусом Т-клеточной  лейкемии человека - HTLV-1. И предположил, что он возник в Африке, где им заразились приматы Старого Света, да и человек тоже, что в Америку  и страны Карибского бассейна вирус  проник благодаря работорговле. Выяснилось, что у многих видов африканских  обезьян в крови содержатся антитела к HTLV-1. Некоторые разновидности вируса, особенно выделенные у зеленых мартышек и шимпанзе, имели много сходного с HTLV-1. В дальнейшем оказалось, что HTLV-1 передается при переливании крови. Выделен еще один вирус этой группы, вызывающий редкое заболевание крови, - HTLV-2.

 

Как раз в это время  в США началась эпидемия СПИДа, одним  из путей передачи которого также  было переливание крови. Поэтому  Галло предположил, что HTLV-1 - возбудитель  СПИДа. И действительно у некоторых  больных удалось выделить антитела к HTLV-1,  а у части удалось  выделить и сам вирус. Однако Галло  ошибся.

 

Группа ученых Пастеровского  института в Париже под руководством Люка Монтанье, оснащенная значительно  хуже группы Галло, была создана с  целью изучить возможную связь  ретровирусов с опухолевыми заболеваниями  иммунной системы, выражающимися в  увеличении лимфатических узлов (лимфаденопатии). Для выявления искомых вирусов  французские ученые использовали открытый группой Галло интерлейкин-2. При  исследовании одного пациента, болевшего  лимфаденопатией в течение нескольких лет, был выделен вирус, идентифицированный как ретровирус. По своим свойствам  он был похож на HTLV-1, но имел некоторые  особенности. Затем аналогичный  вирус выделили от больных СПИДом.

 

В 1983 году журнал “Сайенс” напечатал  статью французских ученых. Они сообщали о наличии у 2 из 33 больных СПИДом ретровируса, который, в отличие  от HTLV-1, не обладал способностью влиять на злокачественное перерождение Т-лимфоцитов. Авторы дали ему название LAV (вирус, ассоциированный с лимфоаденопатией). Он вызывает не размножение, а, наоборот, гибель Т-лимфоцитов.

 

Между обеими группами ученых начался интенсивный обмен идеями, биологическими материалами. Группа Галло, пользуясь разработанными ею методами, выделила от больных СПИДом новый  ретровирус, названный HTLV-3. Удалось  получить особую линию Т-лимфоцитов, в которой вирус интенсивно размножался, но Т-клетки не погибали. В начале 1984 года американцы сообщили об открытом ими вирусе в печати. И тогда  же установили, что HTLV-3 и LAV идентичны. Поэтому вирус стали обозначать как HTLV-3/LAV. В 1986 году Комитет по таксономии и номенклатуре вирусов предложил  дать возбудителю СПИДа новое  название - HIV/ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).

 

Итак, возбудитель СПИДа  был открыт через два года после  опубликования первых статей о новом  заболевании, а метод его диагностики  разработан менее чем через 2.5 года после первых публикаций. Это привело  к тому, что на первой Международной  конференции по СПИДу, состоявшейся в апреле 1985 года в Атланте господствовала атмосфера оптимизма.

 

Однако новые тревоги  возникли при изучении уникальных особенностей возбудителя.

 

ОСОБЕННОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЯ  СПИДа.

 

ВИЧ был открыт. Роберт Галло  и его сотрудники сначала полагали, что HIV и  HTLV-1 принадлежат к одному семейству - HTLV, так как у них  много общих свойств. Оба возбудителя  обладают сродством к Т-лимфоцитам-хелперам с молекулой-рецептором CD4 на поверхности. Оба вируса переносятся при переливании  крови. В обоих случаях вирусоносительство сопровождается накоплением соответствующих антител в крови. Есть сходство в строении оболочечных (env) генов.

 

Однако по мере изучения ВИЧ  выяснились и его существенные отличия  от HTLV-1. Они оказывают диаметрально противоположное патологическое действие: HTLV-1 превращает нормальную Т-клетку в  злокачественную и вызывает безудержное  размножение Т-хелперов, тогда как  ВИЧ убивает эти клетки. Неодинаковым оказалось и их строение. Исследования А.Ф.Быковского и Л.Монтанье показали, что у сердцевины   HTLV-1 сферическая  форма, а у ВИЧ она конусовидная.

 

Существенные различия оказались  и в геномах вирусов. По сравнению  с HTLV-1 геном ВИЧ содержит несколько  дополнительных генов. Главный белок  сердцевины ВИЧ - р24 - не имеет аналогов у других ретровирусов. Процесс транскрипции генома ВИЧ протекает в тысячу раз быстрее, чем у клеточных  генов, что в значительной степени  объясняет поразительную скорость размножения ВИЧ.

 

Установлено, что ВИЧ стоит  ближе всего к лентивирусам, вызывающим тяжелые хронические инфекции у  копытных животных. Особенно отчетливо  видны сходства ВИЧ с вирусом  мэди-висна, который дает хроническую  инфекцию у овец, приводящую, как  и СПИД у людей, к смертельному исходу.

 

Подобно мэди-висна, ВИЧ характеризуется  крайней изменчивостью - она в 30 -100, а по некоторым данным и в миллион  раз выше, чем у вируса гриппа. Касается она не только штаммов вируса выделенных от разных больных, но и  в разное время года от одного  и того же больного. Это свойство резко затрудняет возможность получения  вакцин против ВИЧ.

 

НОВЫЕ ВАРИАНТЫ ВИРУСА СПИД.

 

В апреле 1986 года в журнале  “Сайенс” было опубликовано сообщение, что группа американских ученых во главе с Эссексом, выделила у здоровых людей в Сенегале вирус, сходный  с вирусом африканских зеленых  мартышек: сыворотки зараженных людей  реагировали с антигенами вируса мартышек, но не давали реакции (или  они были слабыми) с антигенами ВИЧ. Предполагалось, что вирус мог  быть предшественником ВИЧ. Авторы наименовали  выделенный вирус HTLV-4.