Спид

 

Один из перспективных  путей - изыскание препаратов, блокирующих  синтез обратной транскриптазы, то есть процесс, когда происходит переписывание  генетической информации с РНК на ДНК. Сейчас наиболее перспективными в  смысле противодействия обратной транскриптазе  считаются аналоги нуклеотидов. Одним из первых более или менее  эффективных препаратов стал азидотимидин (зидовудин, AZT). Он увеличивает среднее  время выживания больных в  далеко зашедшей стадии СПИДа примерно на год. Однако азидотимидин в значительной степени токсичен - от него больше других страдает костный мозг, что приводит к анемии. В настоящее время  пытаются применять другие аналоги  нуклеотидов самостоятельно или  в различных комбинациях друг с другом. Большинство препаратов еще находиться в стадии клинических  испытаний. В связи с этим клиники  и лаборатории постоянно производят набор волонтеров для этого. Вот  перечень основных препаратов, которые  на май 1997 года находились в стадии клинических испытаний и давали наиболее эффективные результаты:

 

Adefovirdipivoxil - отличается ацикличным  остатком сахара и одной фосфатной  группой, в связи с чем легче  фосфорилируется в клетке, чем  другие аналоги нуклеотидов.

 

Beta-fluoro-ddA - флюороаналог диданозина; благодаря атому фтора усваивается  лучше, чем диданозин. Эффективен  против тех штаммов вируса, которые  имеют множественную  устойчивость  к дидеоксинуклеотидам из-за мутации  в 151 триплете гена обратной  транскриптазы.

 

Didanozine -  менее токсичный  чем AZT, аналог нуклеотида; лучше  метаболизирует в клетке.

 

Другое направление антивирусных препаратов - вещества, ингибирующие протеазу ВИЧ; тем самым подавляется процесс  созревания вирусных белков, формируются  неполноценные, неинфекционные вирусные частицы. Эти препараты также  находятся в стадии клинических  испытаний. Вот наиболее эффективные  из них:

 

Ritonavir, ABT-378 (в 10 раз сильнее  Ritonavir), Saquinavir, Indinavir. Эффективно комплексное  использование этих препаратов.

 

Обнадеживающие результаты получены при применении Ro 24-7429. Его  действие основано на связывании белка - продукта гена tat, то есть подавляется  эффект трансактивации вируса.

 

Итак, эффективные противовирусные  препараты получить возможно, но дело осложняет тот факт, что ВИЧ  обладает очень большой изменчивостью. В одном организме можно постоянно  выделять новые сероварианты вируса. В связи с этим ВИЧ быстро приобретает  лекарственную устойчивость, и эффективные  ранее препараты становятся почти  бесполезны.

 

Разрабатываются и методы симптоматической и патогенетической терапии. Одна из обнадеживающих разработок - препарат из растворимых молекул CD4, способных связываться с ВИЧ  и препятствовать его адсорбции  на мембранах специфических клеток.

 

Пока же главные меры обращены на терапию саркомы Капоши, оппортунистических инфекций. Сильнее поддаются лечению  заболевания, вызванные грибками, токсоплазмами. Воздействие на возбудителя пневмоцистоза  не так эффективно. Еще менее действенно лечение инфекций, вызванных некоторыми вирусами, активирующимися при СПИДе.

 

Попытки восстановления иммунной системы с помощью ИЛ-2, интерферонов, тимусных факторов или трансплантации косного мозга не имеют значительного  успеха. Наблюдаются лишь временные  улучшения. При этом, иммунотерапия  может спровоцировать усиление репликации ВИЧ, так как вирус размножается в основном в делящихся клетках.

 

               ВОЗМОЖНОСТИ РАЗРАБОТКИ ВАКЦИН.

 

 Иммунизация против  болезнетворного агента, повреждающего  важный компонент иммунной системы,  связана с особыми трудностями.  К тому же мешает сильная  изменчивость вируса. Она обусловлена  преимущественно накоплением мутаций.  Нельзя исключить роль и генетических  рекомбинаций - обмена генами между  разными вариантами ВИЧ и других  вирусов, которые часто находятся  в организме пораженном СПИДом, а также между генами ВИЧ  и клеточными генами больного. До сих пор во всех попытках  иммунизации против вируса использовался  очищенный или клонированный  гликопротеин оболочки. У экспериментальных  животных он действительно вызывает  образование  нейтрализующих  антител к вирусу, но только  к тому штамму, который был  использован для иммунизации.  Иногда вырабатываются нейтрализующие  антитела, которые действуют на  несколько штаммов, но их титр, как правило, очень низок. Более  того, до сих пор точно неизвестно  против какого компонента вируса  направлены  нейтрализующие антитела. Тем не менее  оболочка вируса  сохраняет свою привлекательность  в качестве антигена для иммунизации,  так как процесс связывания  с молекулой CD4 оказался общим  для всех изученных на сегодняшний  день штаммов, и это говорит  о возможности наличия общих  эпитопов у их оболочек. Вероятно, нейтрализующие антитела к этим  консервативным участкам можно  получить, используя в качестве  антигена антитела к CD4 (антиидиотипический  метод).

 

Результаты экспериментов  с животными позволяют думать, что важно не только то, какой  из компонентов вируса используется для вакцинации, но и то, каким  способом вакцина “предлагается” иммунной системе. Было показано, что  в качестве вакцины могут быть весьма эффективны вирусные антигены, включенные в “искомы” - иммуностимулирующие  комплексы.

 

Кроме того, адекватная оценка вакцин затруднена, так как пока не известен ни один вид, кроме человека, у которого ВИЧ вызывал бы подобные СПИДу заболевания (хотя у некоторых  приматов возможна кратковременная  инфекция).

 

Поэтому эффективность вакцин можно исследовать только на добровольцах. Подобные испытания уже проводятся в некоторых странах. Однако как  долго придется ждать результатов  изучения эффективности вакцины, если скрытый период при СПИДе длится многие годы? В этом состоит лишь одна из трудностей.

 

И все же некоторые перспективы  уже наметились. Изучаются генноинженерные  методы создания вакцины против ВИЧ: в генетический аппарат вируса коровьей оспы встраивается ген одного из белков ВИЧ. Интерес представляет работа, ведущаяся  в Институте иммунологии Министерства здравоохранения России. Метод основан  на применении синтетических иммуногенов, позволяющих стимулировать В-лимфоциты, минуя Т-клеточный контроль.

 

В мае 1997 года в США появилась  публикация о том, что в ближайшее  время должны начаться клинические  испытания вакцины, которая действует  на иммуногенные клетки слизистой оболочки половых путей. В сообщении говориться о том, что еще очень плохо  изучен иммунитет связанный со слизистыми оболочками, а это могло бы очень  способствовать созданию вакцины против возбудителей, передача которых связана  со слизистыми оболочками.

 

Иммунологи предъявляют  жесткие требования к вакцине: она  не должна пропускать ВИЧ в клетки-мишени; нейтрализовать ВИЧ до проникновения  его в мозг; обеспечивать распознавание  иммунной системой всех возможных вариантов  ВИЧ и гарантировать защиту всех вакцинированных.

 

Так обстоят дела с получением вакцины против ВИЧ. В исследования включились крупнейшие ученые ряда стран. Несмотря на чрезвычайную сложность  проблемы, наметились различные пути ее решения, постоянно генерируются новые идеи, в некоторых лабораториях уже начаты клинические испытания  вакцины на людях. Все это дает основания надеяться, что вакцина  против вируса СПИДа будет получена. Но все же подавляющее большинство  ученых, работающих в этой области, считают, что широкого применения вакцины  надо ожидать не ранее, чем через 5-7 лет.

 

А если в ближайшее время  рассчитывать на вакцину не приходится, то хотя бы для приостановки роста  эпидемии необходимо перекрыть основные пути передачи ВИЧ. В связи с этим ВОЗ  создала специальные, направленные на это программы. Основные пункты этих программ:

 

· Санитарное просвещение

 

· Предотвращение передачи вируса половым путем

 

· Предотвращение передачи вируса при инъекции наркотиков

 

· Предотвращение вертикальной передачи вируса

 

· Борьба с передачей вируса через кровь, препараты крови, донорские  органы

 

· Профессиональные работники  здравоохранения как пропагандисты

 

· Эпидемиологический надзор

 

                                  ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

 

Итак, сейчас уже многим ясно, что СПИД - одна из важнейших и  трагических проблем, возникших  перед всем человечеством в конце  ХХ века. И дело не только в том, что  в мире уже зарегистрированы многие миллионы инфицированных ВИЧ и более 200 тысяч уже погибло, что каждые пять минут на земном шаре происходит заражение одного человека. СПИД - это  сложнейшая научная проблема. До сих  пор неизвестны даже теоретические  подходы к решению такой задачи, как очистка генетического аппарата клеток от чужеродной (в частности, вирусной) информации. Без решения  этой проблемы не будет полной победы над СПИДом. А таких научных  вопросов это заболевание поставило  много...

 

СПИД - это тяжелейшая экономическая  проблема. Содержание и лечение больных  и инфицированных, разработка и производство диагностических и лечебных препаратов, проведение фундаментальных научных  исследований и т. Д. Уже сейчас стоят  миллиарды долларов. Весьма непроста и проблема защиты прав больных СПИДом и инфицированных, их детей, родных и близких. Трудно решать и психосоциальные  вопросы, возникшие в связи с  этим заболеванием.

 

СПИД - это не только проблема врачей и работников здравоохранения, но и ученых многих специальностей, государственных деятелей и экономистов, юристов и социологов.

 

Все должны знать и понимать, что СПИД войдет с нами в XXI век. И  для того, чтобы выжить, уменьшить  риск заражения и распространения  заболевания, как можно больше людей  во всех странах должны многое знать  о СПИДе - о развитии и клинических  проявлениях заболевания, его профилактике и лечении, уходу за больными, психотерапии больных и инфицированных.

 

Список использованной литературы.

 

 

1. А.С. Шевелев, СПИД - загадка  века; М.,1991г.

 

2. Б.И. Веркин, Ю.Л. Волянский,  Л.М. Марчук и др., Синдром приобретенного  иммунодефицита. Возможные механизмы  взаимодействия вируса иммунодефицита  человека с клетками организма;  Харьков, 1988.

 

3. М. Адлер, Азбука СПИДа;  М.: Мир, 1991.

 

4. Н.К. Шарова, А.Г. Букринская, Особенности взаимодействия белков  в составе вирионов ВИЧ-1; Вопросы  иммунологии, 1990, т.3, №3, с. 202-206.

 

5. “Возможно выделен новый  тип вируса иммунодефицита человека - ВИЧ-3”; Вопросы вирусологии, 1990, т.35, №1, с. 82.

 

6.Л.А. Кожемякин, В.Г.  Бондаренко; Нестабильность генома  и СПИД. Биохимия, 1992, т. 57, в. 9, с. 1417-1426.

 

7. В.П. Кузнецов. Система  интерферона при ВИЧ-инфекции. Вопросы  вирусологии. 1991, т. 36, №2, с. 92-96.

 

8. Т.А. Бектимиров. Вирус  иммунного дефицита человека  типа 2. Вопросы вирусологии. 1990, т. 35, №3, с. 180-183.

 

9. М.И. Букринский. Строение  генома и экспрессия генов  вируса иммунодефицита человека (обзор иностранной литературы). Вопросы вирусологии. 1987, т.32, № 6, с. 649-656.

 

10. MED/96036380. Haubrich RH, Flexner C, Lederman MM, Hirsch M, Pettinelli CP, Ginsberg R, Lietman P, Hamzeh FM, Spector SA, Richman DD. A randomized trial of the activity and safety of Ro 24-7429 (Tat antagonist) versus nucleoside for human immunodeficiency virus infection. The AIDS Clinical Trials Group 213 Team. J Infect Dis 1995 Nov;172(5):1246-52.

 

11.MED/96217734. Jacobsen H, Hanggi M, Ott M, Duncan IB, Owen S, Andreoni M, Vella S, Mous J. In vivo resistance to a human immunodeficiency virus type 1 proteinase inhibitor: mutations, kinetics, and frequencies. J Infect Dis. 1996 Jun;173(6):1379-87.

 

12.MED/96147316. Goldman AI, Carlin BP, Crane LR, Launer C, Korvick JA, Deyton L, Abrams DI. Response of CD4 lymphocytes and clinical consequences of treatment using ddI or ddC in patients with advanced HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Feb 1;11(2):161-9.

 

13. CDC AIDS Daily Summary 5/12/97. "AIDS Vaccine Proving to Be an Elusive Goal"

 

Los Angeles Times--Washington Edition (05/12/97) P. A4; Cimons, Marlene.

 

14. Information presented at the 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections in Washington, DC, January 22-26, 1997.

 

Все иностранные статьи, статистика и некоторые другие данные по разным разделам взяты из Интернета по адресам:

 

gopher://gopher.niaid.nih.gov  (сервер  Национального института здоровья  США)

 

http://www.niaid.nih.gov    (сервер  Национального института здоровья  США)

 

http://www.aegis.gov

 

gopher://gopher.hivnet.org

 

http://noah.cuny.edu/aids

 

http://galen.library.uesf.edu/aids