Шпаргалка по "Фармакологии"

b. Липогипертрофия  представляет собой инфильтраты,  которые могут возникать при  нарушении техники введения инсулина, а также вследствие анаболического  местного действия самого лекарства  (в том числе и при использовании  высокоочищенных препаратов человеческого  инсулина). Помимо косметического  дефекта из-за липогипертрофии  нарушается всасывание препарата.  Для предупреждения развития  липогипертрофии рекомендуется  постоянно менять места инъекций  в пределах одной области, оставляя  расстояние между двумя проколами  не менее 1 см.

44,45 вопр

Критические Периоды

В течение беременности выделяют три критических периода, когда  эмбрион и плод наиболее уязвимы  для воздействия лекарственных  средств.

•     I критический период (2-я неделя беременности, когда повышается обмен веществ эмбриона) - велика опасность как тератогенных эффектов лекарственных средств, так и гибели эмбриона с последующим выкидышем.

•    II критический период (3-8-я недели беременности - период органогенеза) - токсическое и тератогенное действие лекарственных средств с возможностью развития пороков, а также гибели плода.

•    III критический период (18-22-я недели) - наиболее значительные изменения биоэлектрической активности головного мозга, периферической нервной системы, гемо- поэза, функций эндокринных желез; велика опасность развития пороков половых органов у плодов женского пола под влиянием андрогенов.

ПРИНИМАТЬ, НЕ ПРИНИМАТЬ, ПРИНИМАТЬ  С ОСТОРОЖНОСТЬЮ? Практически любой  препарат может оказать вредное влияние на плод, и поэтому фармакотерапия женщины, вынашивающей ребенка, должна быть строго и четко обоснованной. Чем же могут быть опасны те или иные группы лекарственных средств?

Большие дозы тетрациклина, особенно на поздних сроках беременности, при парентеральном введении могут вызвать острую желтую дистрофию печени плода. Применение даже небольших доз тетрациклина в поздние сроки беременности может вызвать окрашивание в желтый цвет зубов ребенка, их гипоплазию, а также замедление развития костного скелета. Стрептомицин быстро проходит через плаценту (концентрация его в крови плода составляет 50% от содержания в крови беременной) и может оказывать нейротоксическое (в том числе и ототоксическое) действие, вызывать различные нарушения в строении костей скелета. В последнем триместре беременности не следует назначать сульфаниламиды (особенно препараты длительного действия), так как они интенсивно связываются с белками плазмы, вытесняя билирубин, что может стать причиной желтухи. Ко- тримоксазол может нарушить обмен фолиевой кислоты как у матери, так и у ребенка.

45вопр-продолжение

Тератогенное  действие — нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов — некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических агентов (например, вирусов) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.

Тератогенный эффект лекарства  зависит как от дозы, так и от времени применения. Например, развитие и формирование сердечно-сосудистой системы человека приходится на 20-40 день после оплодотворения, конечностей - на 24-46 день, нервной системы - на 15-25 день. Таким образом, с 15 по 25 день тератогенному воздействию подвергается нервная система, но не конечности.

Возможно, что тератогенное воздействие происходит в течение  первых 2-х недель после зачатия, когда женщина еще не знает  о своей беременности. Однако большинство  вредных препаратов в период между  оплодотворением и имплантацией скорее прерывают возникновение  беременности, чем повреждают оплодотворенную  яйцеклетку.

Только 3 группы лекарств обладают явным тератогенным действием на эмбрион человека. Это антиметаболиты, талидомид и стероидные гормоны  с андрогенной активностью. Риск пагубного воздействия других препаратов, как правило, более низок. Несмотря на многочисленные эпидемиологические исследования, обычно трудно отличить влияние лекарственных препаратов от повреждающего действия болезней, при которых они принимаются.

Лекарства, назначаемые на определенном этапе беременности и  родов, могут влиять на физиологию плода  и новорожденного. Например, анестетики и анальгетики, применяемые во время  родов или операции кесарево сечение, способны вызывать депрессию новорожденного, ухудшая его адаптацию к новым  условиям жизни.

46 вопр

Лекарственные препараты, прекращающие лактацию

Это большая  группа высокоактивных, в основном гормональных средств, угнетающих секреторную  деятельность гипофиза. К ним относятся  бромокриптин, достинекс, дюфастон, парлодел, оргаметрил, каберголин, микрофоллин, утрожестан. В зависимости от вида препарата, полное прекращение лактации наступает через 1 – 14 дней. В связи  с наличием большого количества быстро возникающих и отдаленных побочных эффектов данная методика практикуется врачами только в тех случаях, когда требуется экстренно остановить выработку молока. Так как для  применения этих препаратов есть много  противопоказаний, самолечение ими  не допустимо.

На сегодня  значительно уменьшился перечень противопоказаний к кормлению грудью. Лактация недопустима  лишь в случае выраженного гнойного мастита, открытой формы туберкулеза, злокачественных новообразований  в период их лечения, врожденных аномалий строения молочных желез, при которых  отсутствуют млечные ходы. Нельзя давать младенцу молоко от матери, которая  вынуждена постоянно принимать  сильнодействующие лекарственные  средства, способные вызвать негативные реакции в организме ребенка.

А вот острые воспалительные заболевания, прием  коротким курсом антибактериальных  и других препаратов (например, для  системного наркоза при экстренной или плановой операции) не являются показанием для полного прекращения  лактации. В таких случаях малыш  временно кормится адаптированной смесью, а мама сцеживает молоко. Возобновлять грудное вскармливание можно  назавтра после истечения периода  выведения последней дозы лекарственного средства из организма женщины.

47 вопр

Особенности фармакотерапии у детей и лиц  пожилого возраста. Фармакотерапия у детей отличается более сложным подходом к определению ее тактики, т.к. по характеру взаимодействия с большинством лекарственных средств организм ребенка приближается к взрослому организму лишь к 12—14 годам. Различия в состоянии систем, реагирующих с лекарством и определяющих его транспорт, метаболизм и выведение в разные периоды постнатального развития ребенка.

Более всего  особенности взаимодействия организма  с лекарственным средством выражены у новорожденных и грудных  детей. Для биодоступности препаратов в энтеральных лекарственных  формах существенное значение в эти  периоды имеют богатство кровеносной  и лимфатической васкуляризации(образование новых кровеносных сосудов) желудка и кишечника, низкая кислотность желудочного сока (в 3—4 раза ниже, чем у взрослых), высокая проницаемость пор кишечной стенки для крупных молекул. В целом эти особенности облегчают пассивный транспорт лекарственных средств, особенно алкалоидов (кофеина и др.), в то время как биодоступность лекарств, требующих активного транспорта, у грудных детей снижена (хуже всасываются, например, тетрациклин, рибофлавин, ретинол). Период полувыведения из крови сибазона у недоношенных новорожденных в 2 раза длительнее, чем у доношенных, и в 4 раза длительнее, чем у детей 4—8 лет.

Распределение лекарственных средств в организме  ребенка происходит по тем же закономерностям, что у взрослого, но проникновение  большинства их в различные органы, включая головной мозг, у новорожденных  и грудных детей выше, чем у  детей старшего возраста, из-за незавершенного развития. Этим обусловлено, в частности, повышенное поступление в мозг различных  жирорастворимых лекарственных  средств, в т.ч. ряда снотворных, угнетающее действие которых на мозг новорожденных  более выражено, чем у взрослых. Особенности водорастворимых лекарственных  средств определяются большим объемом  внеклеточной воды в организме новорожденных  и грудных детей, а также высоким  темпом обмена внеклеточной воды (почти  в 4 раза более высоким, чем у взрослых), что способствует более быстрому выведению препаратов.

 Обилие  исключений из установленных  у взрослых закономерностей требует  знания особенностей биотрансформации  отдельных препаратов. Известно, например, что у новорожденных и грудных  детей значительно замедлен метаболизм  амидопирина, бутадиона, сибазона, левомицетина, морфина и ряда  других препаратов. Выведение лекарств  почками у новорожденных и  детей первого года жизни в  целом замедлено как из-за более  низкой, чем у взрослых, клубочковой  фильтрации. Некоторые препараты, например бензилпенициллин, у детей уже в возрасте 2—3 мес. выводятся с такой же скоростью, как и у взрослых.

Определение дозы препарата у детей не может  быть ограничено поиском критериев  эквивалентности дозе взрослого  человека (по массе тела, поверхности  тела и др.), так как метаболизм и выведение лекарственных средств  у. детей могут качественно отличаться от таковых у взрослых. Средние  дозы препаратов определяют из клинического опыта их применения в разных возрастных группах детей. На основании такого опыта устанавливают общие закономерности дозирования в единицах массы (граммах, миллиграммах), объема (каплях, миллилитрах), активности на 1 кг массы тела или 1 м2 поверхности тела либо на 1 месяц или 1 год жизни ребенка для отдельных лекарственных средств (анаприлин, эуфиллин и др.), а в более сложном выражении — в миллиграммах на 1 кг массы тела для отдельных возрастных периодов

Выбор критериев  эффекта и средств контроля лекарственного действия у детей во всех возрастных группах ограничен в основном объективными признаками динамики патологического  процесса, синдрома или симптома, т.к. субъективные критерии (информативность  жалоб больного) значительно менее  ценны, чем у взрослых, а у детей  первого года жизни вообще отсутствуют. Ограничено также применение объективных  инструментальных средств контроля, требующих активного участия  больного в исследовании

Отмена лекарственных  средств у детей производится по тем же обоснованиям, что и  у взрослых.

Фармакотерапия  у лиц пожилого и старческого  возраста приобретает особенности  по мере изменений, которые претерпевают при старении организма обмен  веществ, барьерные функции тканей, системы метаболизма и выведения  лекарств, а также чувствительность к лекарственным средствам различных  органов и реактивность организма  в целом. Недостаточная осторожность в выборе и дозировании лекарственных  средств для больных пожилого возраста является, по-видимому, одной из причин большей частоты у них побочных действий (по данным разных исследователей, у лиц старше 70 лет побочные действия лекарственных средств наблюдаются в 3—7 раз чаще, чем у больных 20—30 лет).

Биодоступность  лекарств, применяемых энтерально в  пожилом возрасте, уменьшается из-за снижения секреторной, моторной и всасывательной функций желудочно-кишечного тракта. На распределение препаратов влияет характерное для лиц пожилого и старческого возраста снижение содержания воды в организме, уменьшение массы большинства органов, числа функционирующих кровеносных сосудов и сужение их просвета.. Сокращается и скорость выведения лекарственных средств почками в связи с ослаблением энергозависимой экскреции через эпителий канальцев, уменьшением числа функционирующих нефронов, снижением эффективности почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации.

Тактики Ф. у  лиц пожилого и старческого возраста должна предусматривать: ограничение  выбора лекарственных средств малотоксичными: назначение более высоких доз  при начальном применении препаратов в энтеральных лекарственных  формах; снижение дозы препаратов (особенно при парентеральном введении), выделяемых почками либо замедленно метаболизируемых в печени. Дозы некоторых лекарственных  средств (нейролептики, кардиотонические средства, диуретики и др.), рекомендуемых  лицам пожилого и старческого  возраста для начального применения, составляют в среднем 1/2 дозы взрослого  человека среднего возраста. Однако эти положения распространяются далеко не на все лекарственные средства (например, витамины, многие антибиотики и сульфаниламиды могут применяться в обычных дозах), поэтому для выработки рациональной тактики фармакотерапии следует учитывать своеобразие фармакологических эффектов, которое у лиц пожилого и старческого возраста определяется изменениями чувствительности к определенным лекарственным средствам и даже качественными изменениями реакций на отдельные препараты.

У лиц пожилого и старческого возраста установлены  закономерные особенности реакций  на лекарственные средства, действующие  на ц.н.с., что связывают, в частности, с нарастанием по мере старения организма  дистрофических изменений в нейронах, с уменьшением числа нервных  клеток и количества аксонов, а также  со снижением функциональной активности ц.н.с. Показано, что для проявления возбуждающего действия на ц.н.с. фенамина, стрихнина, эфедрина у лиц пожилого возраста необходимы большие дозы этих препаратов, чем у лиц среднего возраста.

Прямой фармакологический  аффект этих препаратов достигается  меньшими дозами и нередко сочетается с выраженными проявлениями нежелательного действия (угнетение дыхания, мышечная релаксация, возбуждение рвотного центра), применение же этих лекарственных средств в дозах, являющихся терапевтическими для лиц среднего возраста, часто приводит к интоксикации. Т.о., следует соблюдать особую осторожность при применении у лиц пожилого возраста даже малотоксичных снотворных и седативных средств (описаны, например, отравления бромидами), тем более нейролептиков.