Шпаргалка по "Микробиологии"

Химиотерапия. Для лечения кератитов на ранних стадиях заболевания применяют йоддезоксиуридин, который, являясь антиметаболитом тимина, блокирует синтез вирусной ДНК. Отмечено возникновение резистентных к данному препарату вирусов. Препарат не предупреждает рецидивов.

25. Вирусные гепатиты с парентеральным  механизмом заражения. Диагностика  вирусных гепатитов B, C, D, и G.

26. Вирусные гепатиты с энтеральным  механизмом заражения. Диагностика  вирусных гепатитов А и Е.

Различают пять видов вирусов, вызывающих гепатит, – А, В, С, D, Е. Хорошо изучена систематика вирусов А и В. Вирус гепатита А является РНК–содержащим энтеровирусом, отнесен к семейству пикорнавирусов. Вирус гепатита В – ДНК–содержащий гепаднавирус.

Клиника и эпидемиология вирусного гепатита. По этиологии и эпидемиологическим особенностям различают три клинические формы: 1) вирусный гепатит А (ВГА), или инфекционный (эпидемический) гепатит; 2) вирусный гепатит В (ВГВ), или сывороточный гепатит; 3) вирусный гепатит, клинически сходный с ВГА и ВГВ, вызываемый вирусами С, D, Е. Независимо от клинической формы вирусный гепатит протекает как острое или хроническое инфекционное заболевание, часто в виде бессимптомной инфекции, здорового и хронического носительства.

Главные симптомы вирусного гепатита – увеличение печени, интоксикация, пожелтение слизистых и кожных покровов, но в большинстве случаев встречаются безжелтушные формы болезни. Как правило, вирусный гепатит А заканчивается полным выздоровлением. Самым грозным осложнением заболевания является острый некроз паренхимы печени, а наиболее тяжелым его исходом – цирроз печени.

При гепатите А вирус циркулирует  в крови больных и выделяется из организма с калом и мочой, изредка обнаруживается в содержимом носоглотки. Появляется в секретах и экскретах в конце инкубационного периода и в очень высоких концентрациях прослеживается в первые дни заболевания. У некоторых реконвалесцентов вирус А выделяется с калом и мочой в течение 80 дней после клинического выздоровления. Вирусным гепатитом А здоровые люди заражаются преимущественно фекально–оральным механизмом через воду, пищевые продукты, предметы домашнего обихода и производственной обстановки. Возможно инфицирование воздушно–капельным путем. Проявляется вирусный гепатит А после сравнительно непродолжительного инкубационного периода, длящегося 3–6 недель. Эпидемические вспышки приходятся на летне–осенний период.

Вирус гепатита В удается обнаружить в организме зараженных людей  за 2 недели – 2 месяца до появления первых клинических симптомов болезни. В организме больных он содержится на протяжении всего периода заболевания, а после выздоровления может сохраняться многие месяцы и даже годы. При этом вирус гепатита В находят в крови, реже – в слюне.

Неуклонное нарастание заболеваемости вирусным гепатитом В и С в современных условиях связано с массовым проведением медицинских манипуляций. Его передача осуществляется через иглы, шприцы, другой инструментарий, при введении в организм человека сывороток, вакцин. и аллергенов. Из сказанного становится понятным, почему вирусный гепатит В называют сывороточным, шприцевым, посттрансфузионным, прививочным и поствакцинальным. Широкая инфицированность медицинского инструментария и препаратов крови вирусом гепатита В определяет также высокую частоту заболеваний хирургов, стоматологов и лаборантов. Возникает вирусный гепатит В после 2–6–месячного инкубационного периода. Регистрируется равномерно в течение всего года.

Эпидемиология вирусных гепатитов  С, D и Е изучена недостаточно. Хорошо известно лишь то, что вирусный гепатит Е, как и А, – антропозное заболевание, источником которого тоже является больной человек и вирусоноситель. Приобретенный иммунитет после гепатита А длительный и, возможно, сохраняется пожизненно. Напротив, постинфекционный иммунитет после гепатита В малонапряженный и сравнительно непродолжительный, но повторные заболевания относительно редки (около 6,5%).

Биологические свойства и антигены вирусов гепатита А  и В. Вирион гепатита А имеет округлую форму, его диаметр не превышает 27 нм. Как и все пикорнавирусы (pico – маленький, rna – РНК), является простым вирусом, содержит нефрагментированную линейную однонитчатую РНК. Ввиду того что в его составе отсутствуют липиды, вирус гепатита А устойчив к эфиру и дезоксихолату натрия. При температуре 100°С погибает мгновенно.

Вирионы гепатита В отождествляют  с частицами Дейна, которые закономерно  обнаруживаются в сыворотке крови  больных и носителей. Они тоже имеют сферическую форму (диаметр 42 нм). В составе частицы Дейна различают нуклеоид (сердцевину), внутреннюю и внешнюю оболочки. Нуклеоид содержит геном вируса, представленный двухцепочечной циркулярно замкнутой ДНК с большим недостроенным участком (25% общей протяженности) в одной нити и специфической ДНК–зависимой полимеразой, достраивающей дефектную нить при репродукции вируса в гепатоцитах. Внутренняя оболочка покрывает нуклеоид. С ним (нуклепротеидом) связан НВс–антиген. (Hepatitis B, cor – сердцевина). Во внешней оболочке вируса В находится НВs–антиген (supeficialis – поверхностный), который назывался «австралийским» в связи с тем, что впервые был обнаружен в крови туземцев Австралии. В его состав входят полипептиды, углеводы и липиды. Помимо частиц Дейна, НВs–антиген обнаруживают в пустотелых сферических (20 нм) и трубчатых (220–400х20 нм) образованиях, часто встречаемых в крови больных при гепатите В. Полагают, что эти морфологические структуры представляют собой избыточные капсиды вируса В.

В отличие от вируса А вирус гепатита В обладает очень высокой устойчивостью, длительно сохраняется в сыворотке, плазме, донорской крови и с трудом инактивируется при кипячении.

Культивирование. Вирус гепатита А размножается только в организме обезьян мармозет и шимпанзе, а вирус типа В – в органах и тканях шимпанзе и культурах человеческих гепатоцитов.

Лабораторная диагностика. Поскольку выделить вирусы гепатита из патологических материалов больных крайне трудно, дифференциация клинических форм заболевания построена на использовании иммунологических способов выявления специфических антигенов и вирусов. В частности, диагностика вирусного гепатита В основана на выявлении в сыворотке крови больных НВs–антигена. Наиболее часто его определяют при помощи реакции преципитации в агаровом геле на чашке Петри.

При гепатитах С, D, Е в сыворотке крови появляются специфические IgM.

В диагностике вирусного гепатита А используют электронную микроскопию  препаратов фекалий. Параллельно определяют биохимические показатели функционального  состояния печени, например количество билирубина и холестерина в крови, активность альдолаз и трансаминаз, которые при всех формах вирусного гепатита неизменно возрастают.

Лечение и профилактика. Этиотропных средств лечения вирусного гепатита нет, а патогенетическая терапия строится с учетом клинических форм и стадий заболевания. Так, больным легкими формами вирусного гепатита назначают щадящую, полноценную и калорийную диету, рекомендуют витамины и обильное питье. При среднетяжелых формах внутривенно вводят большие количества дезинтоксикационных средств, а для устранения гипокалиемии – 2% раствор калия хлорида и панангин. При тяжелой интоксикации показаны инфузии плазмы, цельной одногруппной резус–совместимой крови, преднизолон и другие гормоны, а в случае гепатодистрофии – антибиотики для подавления гнилостной микрофлоры кишечника и защиты печени от эндотоксинов.

Вакцина против вирусного гепатита еще не создана, но из плазмы хронических  носителей НВs–антигена изготовлено  несколько биопрепаратов, способных  стимулировать продукцию специфических  антител. Проводятся исследования по созданию вакцины против вирусного гепатита В методом генной инженерии, в частности осуществлено встраивание генома вируса гепатита В в геном кишечных палочек, но выраженной продукции эшерихиями НВs–антигена пока не достигнуто.

В комплексе мер общей профилактики вирусного гепатита А предусматриваются соблюдение личной и общественной гигиены, своевременная изоляция больных, текущая и заключительная дезинфекция, направленные на прерывание многочисленных путей фекально–орального механизма передачи инфекции. Ранее проводившаяся пассивная профилактика иммуноглобулином вирусного гепатита А у детей оказалась безуспешной. Общая профилактика вирусного гепатита В обеспечивается использованием одноразовых шприцев, их стерилизацией суховоздушным методом при температуре 180°С в течение 60 мин, тщательным отбором доноров и систематическим контролем крови на наличие НВs–антигена.

28. Возбудитель сифилиса. Лабораторная  диагностика сифилиса.

СПИРОХЕТЫ

Семейство Spirochaetaceae – патогенны 3 рода:

Treponema (возбудитель сифилиса – Т. pallidum, фрамбезии – Т. pallidum subsp. tenue, пинты – Т.carateum);

Borrelia (возбудитель эпидемического возвратного тифа – В. recurrentis, клещевого возвратного тифа – В. persica, В. hispanisa и др.)

Leptospira семейства Leptospiraceae (возбудитель лептоспироза – L. interrogans).

Спирохеты имеют штопорообразную  извитую форму. Они отличаются друг от друга характером и числом завитков, длиной клеток, а также другими  морфологическими и физиологическими признаками.

Все спирохеты – гр–. Большая их часть – свободно живущие микроорганизмы, в организме человека обитают как сапрофиты, патогенны немногие.

TREPONEMA PALLIDUM – открыта в 1905 г. Ф. Шаудином и Э. Гофманом.

Морфология. Спиралевидная (8–12 завитков), диной 6–12 мкм, в поперечнике – около 0,2 мкм. От концов клеток отходят по 3 жгутика. Плохо воспринимает анилиновые красители, т.к содержит мало нуклеопротеида в клетке. Только при длительном окрашивании по методу Романовского–Гимзы приобретает слабо-розовый цвет из-за чего и получила название «бледная».

При действии неблагоприятных факторов (лечебных препаратов) преобразуется  в L-форму, образуют цисты (свернутые в шар, покрытые непроницаемой муциновой оболочкой). Цисты могут длительное время находиться в организме больного, не проявляя патогенности. При благоприятных для них условиях цисты становятся спиралевидными, размножаются и восстанавливают свою патогенность.

Очень требовательна к составу  искусственных питательных сред и на обычных средах не размножается, растет на средах, содержащих почечную или мозговую ткань в строго анаэробных условиях. В результате длительного культивирования происходит потеря вирулентности и изменение других биологических свойств (БХ, физиологических). Для сохранения исходных свойств трепонем их пассируют на кроликах – в ткани яичек животных, где они хорошо размножаются.

АГ. ПС, липидные и белковые комплексы.

Экология и распространение. Организм человека, животных в естественных условиях не болеют. Заражение – половым путем и редко через предметы обихода. Попадая в окружающую человека среду быстро погибают, малоустойчивы к высыханию, изменениям температуры и действию химических веществ, к тяжелым Ме (Hg, Bi, As), кислотам и обычным дезинфектантам.

Патогенез. Экспериментальное заражение лабораторных животных (крыс, мышей, морских свинок) создает бессимптомную инфекцию. Заражение кроликов в кожу или яичко позволяет размножить, накопить необходимое количество трепонем. Эта модель позволяет сохранять исходные биологические свойства культур, выделенных от больных, и изучать воздействие лекарств и др. Способность трепонем противостоять фагоцитозу, активно внедряться в ткани при повреждающем действии эндотоксина обеспечивает развитие патологического процесса. После инкубационного периода (в среднем 24–60 дней), на месте внедрения возбудителя возникает безболезненный плотный инфильтрат – твердый шанкр и регионарный аденит (плотный увеличенный лимфоузел). Это – первичный период, он продолжается 6 нед. Возбудитель размножается, накапливается в большом количестве в первичном очаге.

Затем трепонемы проникают в кровь, возникает генерализация, которая сопровождается высыпаниями на коже и слизистых оболочках. Это – вторичный период, возбудитель содержится в элементах сыпи, больной опасен для окружающих. Без лечения период продолжается 2–3 года.

Третичный период – в органах и тканях обнаруживаются инфекционные гранулемы (гуммы), наступает у нелеченых больных. Этот период продолжается несколько лет. При отсутствии кожных высыпаний больной малоопасен. Возможно поражение ЦНС (прогрессивный паралич) или спинного мозга (спинная сухотка). В этот период возбудители обнаруживаются в огромном количестве в ткани мозга.

Иммунитет. Восприимчивость человека к сифилису высока. Иммунитет характеризуется защитными клеточными реакциями, способствующими фиксации трепонем и образованию гранулем, но не элиминации возбудителя. Развивается инфекционная аллергия (можно выявить внутрикожным введением убитой взвеси тканевых трепонем). На высоте иммунного ответа трепонемы образуют цисты (локализуются в стенке кровеносных сосудов), вследствие чего болезнь переходит в стадию ремиссии. При снижении напряженности иммунитета происходит возврат в вегетативную стадию, размножение Þ рецидивы.

Образующиеся АТ не обладают защитными  свойствами. Способность одних АТ (реагинов) вступать в реакцию с кардиолипиновым АГ используется в серодиагностике сифилиса.

Перенесенное заболевание не оставляет  невосприимчивости. После излечения  возможно повторное заболевание.

Лабораторная диагностика. В первичном периоде сифилиса, когда имеется твердый шанкр, диагноз подтверждается бактериоскопией мазков из тканевой жидкости, в которых обнаруживают бледную трепонему. С 4–5 недели от момента возникновения твердого шанкра, когда начинается серопозитивный период сифилиса, берут кровь, и диагноз заболевания подтверждается постановкой серологической реакции Вассермана.

Бактериоскопическое исследование тканевой жидкости твердого шанкра. Для ее получения язву очищают стерильным ватным тампоном, смоченным изотоническим раствором натрия хлорида. Затем дно шанкра раздражают кончиком скальпеля и выступающую при надавливании жидкость набирают в капилляр пастеровской пипетки, наносят на предметное стекло и, сделав раздавленную каплю, микроскопируют в темном поле. Трепонема сифилиса обладает медленным поступательно–сгибательным движением. Ее легко отдифференцировать от часто встречающейся на гениталиях непатогенной Borrelia refringens, имеющей крупные завитки и не совершающей сгибательных движений. Если шанкр располагается на губах, бледную трепонема практически невозможно отличить от находящейся в полости рта сапрофитической Treponema microdentium.В таких случаях исследуют пунктаты регионарных лимфатических узлов, в которых может быть только трепонема сифилиса.