Микробиология

 

 

 

 

 

 

 

Антибиотики растительного и животного происхождения
АНТИБИОТИКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (ФИТОНЦИДЫ)		АНТИБИОТИКИ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Название АБ	Продуцент	Название АБ	Продуцент
1. Новомицин  2. Алилчеп	Трава зверобоя Лук Листья эвкалипта	1. Лизоцим	Яичный белок
		2. Интерферон	Лейкоциты человека
3. Хлорофилипт 4. Гассипол	Семена хлопка или корень хлопчатника

 

 

 

5 Классификация антибиотиков по механизму действия

Классификация антибиотиков по механизму антимикробного действия
Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов	Нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран	Подавляющие синтез белка на уровне рибосом	Ингибиторы синтеза РНК	Ингибиторы синтеза ДНК
Пенициллины Цефалоспорины Циклосерин	Полимиксины Грамицидин С Нистатин Амфотерицин В	Хлорамфеникол (левомицетин) Эритромицин Линкомицин Фузибин Тетрациклин Стрептомицин Канамицин Гентамицин	Рифампицины Актиномицины	Митомицин С Стрептонигрин Брунеомицин Биомицин

По механизму действия антибиотики делятся на три группы:

1) препятствующие образованию  клеточной стенки микроорганизма (пенициллины и цефалоспорины) ;

2) разрушающие молекулярное  строение и работу клеточных  мембран (противогрибковые антибиотики);

3) предотвращающие производство  РНК-полимеразы (рифампицин), белка  и нуклеиновых кислот на уровне  рибосом (макролиды, тетрациклины, аминогликозиды).

6 Классификация антибиотиков по спектру действия

Классификация антибиотиков по спектру действия
ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ		УЗКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ
Антибиотик	Спектр действия	Антибиотик	Спектр действия
Аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, гентамицин)	Грам (+) и грам (-) кокки, палочки, спирохеты, некоторые действуют на туберкулезные микобактерии и простейшие	Пенициллины	Грам (+) кокки и палочки Грам (-) кокки и спирохеты
Тетрациклин	Многие грам (+) и грам (-) кокки и палочки, спирохеты, хламидии, микоплазмы	Макролиды (эритромицин, олеандомицин)	Грам (+) и грам (-) кокки и некоторые другие бактерии,
Хлорамфеникол (левомицетин)	Грам (+) кокки и палочки, многие грам (-) палочки, риккетсии, хламидии	Полиены (нистатин) Амфотерицин В	Дрожжеподобные грибы и некоторые простейшие (амебы, лейшмании, трихомонады)

классификация антибиотиков по спектору действия

По спектру антимикробного действия имеет место следующая классификация:

1) препараты, которые действуют  в основном на грамположительные  и грамотрицательные кокки и  грамположительные микробы. К этим  препаратам относятся несколько  видов пенициллиновых антибиотиков, макролиды и цефалоспориновые  антибиотики 1-го поколения;

Классификация антибиотиков по химическому составу
Азотосодержащие гетероциклические соединения, имеющие β-лактамное кольцо	Ароматические соединения, производные диоксиамино-фенилпропана	Соединения, со- держащие 4 конденсирован-ных шестичленных цикла	Аминогликозиды, в составе которых имеются аминосахара	Макролиды, содержащие макроцикли-ческое лактонное кольцо, связанное с аминосахарами	Полиенобые Соединения - ациклические соединения с несколькими двоичными связями -(СН=СН)-
Пенициллины Цефалоспорины	Хлорам/феникол (левомицетин)	Тетрациклин и его производные	Стрептомицин Канамицин Мономицин Неомицин Гентамицин	Эритромицин Олеандомицин Рифамицин	Нистатин Леворин

2) антибиотики большого  спектра действия, активные как  в отношении грамположительных, так и грамотрицательных палочек: полусинтетические пенициллины  широкого спектра действия, амингликозиды, тетрациклины, цефалоспорины 2-го поколения;

3) антибиотики, активные в  отношении грамотрицательных палочек (цефалоспорины 3-го поколения);

4) противотуберкулезные антибиотики;

5) противогрибковые антибиотики.

 

7 Классификация антибиотиков по химическому составу

По химическому строению принято выделять следующие группы антибиотиков:

1. бета-лактамы (пенициллины  и цефалоспорины );

2. аминогликозиды;

3. тетрациклины;

4. макролиды ;

5. фторхинолоны и др.

8 Побочное действие антибиотиков на организм человека

побочное действие антибиотиков на организм человека

- поражение паренхимы  печени

- поражение почек (нефротоксическое  действие)

- поражение органов кроветворения

- аллергические реакции (приводящие  к анафилактическому шоку)

- дисбактериоз

- изменение резистентности  возбудителей

- тератогенное действие

10 Возможные осложнения при антибиотикотерапии

Побочные явления при антибиотикотерапии могут быть отнесены к трем основным группам:

1)       аллергические явления,

2)       токсические явления.

3)       явления, связанные с химиотерапевтическим эффектом антибиотиков.

Аллергические реакции свойственны многим антибиотикам. Их возникновение не зависит от дозы, но они усиливаются при повторном курсе и увеличении доз. К опасным для жизни аллергическим явлениям относят анафилактический шок, ангионевротический отек гортани, к неопасным для жизни - кожный зуд, крапивницу, конъюнктивит, ринит и др. Аллергические реакции наиболее часто развиваются при применении пенициллинов, особенно парентеральном и местном. Особого внимания требует назначение длительно действующих препаратов антибиотиков. Аллергические явления особенно часто встречаются у больных с повышенной чувствительностью к другим лекарственным препаратам.

Токсические явления наблюдаются значительно чаще, чем аллергические, их выраженность обусловлена дозой введенного препарата, путями введения, взаимодействием с другими лекарствами, состоянием больного. Рациональное применение антибиотиков предусматривает выбор не только наиболее активного, но и наименее токсичного препарата в безвредных дозах. Нейротоксические явления связаны с возможностью поражения некоторыми антибиотиками слуховых нервов, влиянием на вестибулярный аппарат. Некоторые антибиотики могут вызывать и другие нейротоксические явления. Нефротоксические явления наблюдаются при применении различных групп антибиотиков: полимиксинов, амфотерицина А, аминогликозидов, гризеофульвина, ристомицина, некоторых пенициллинов (метициллин) и цефалоспоринов (цефалоридин). Особо подвержены нефротоксическим осложнениям больные с нарушением выделительной функции почек. Для предупреждения осложнений необходимо выбирать антибиотик, дозы и схемы его применения в соответствии с функцией почек под постоянным контролем концентрации препарата в моче и крови.

Токсическое действие антибиотиков на ЖКТ связано с местнораздражающим действием на слизистые оболочки и проявляется в виде тошноты, поноса, рвоты, анорексии, боли в области живота и т. д. Угнетение кроветворения наблюдается иногда вплоть до гипо- и апластической анемии при применении левомицетина и амфотерицина В; гемолитические анемии развиваются при применении левомицетина. Эмбриотоксическое действие может наблюдаться при лечении беременных стрептомицином, канамицином, неомицином, тетрациклином; в связи с этим применение потенциально токсичных антибиотиков беременным противопоказано.

Побочные явления, связанные с антимикробным эффектом антибиотиков, выражаются в развитии суперинфекции и внутрибольничных инфекций, дисбактериоза и влиянии на состояние иммунитета у больных. Угнетение иммунитета свойственно противоопухолевым антибиотикам. Некоторые антибактериальные антибиотики, например эритромицин, линкомицин, обладают иммуностимулирующим действием.

При соблюдении основных принципов рационального назначения антибиотика удается свести к минимуму побочные явления. Антибиотики должны назначаться, как правило, при выделении возбудителя заболевания у данного больного и определении его чувствительности к ряду антибиотиков и химиопрепаратов. При необходимости определяют концентрацию антибиотика в крови, моче и других жидкостях организма для установления оптимальных доз, путей и схем введения.

11 Лекарственная устойчивость, значение при  терапии инфекционных болезней и факторы ее обуславливающие

В основе развития лекарственной устойчивости к антибиотикам и другим химиотерапевтическим препаратам лежат мутации хромосомных генов или приобретение плазмид лекарственной устойчивости.Существуют роды и семейства микроорганизмов, природно-устойчивыё к отдельным антибиотикам; в их геноме есть гены, контролирующие этот признак. устойчивость к пенициллину является таксономическим признаком. Полирезистентны к антибиотикам и многие представители псевдомонад, анаэробов и другие микроорганизмы.Плазмидная устойчивость приобретается микробными клетками в результате процессов генетического обмена.

Для борьбы с лекарственной устойчивостью, т. е. для преодоления резистентности микроорганизмов к химиопрепаратам, cyществует несколько путей:

•  в первую очередь — соблюдение принципов рациональной химиотерапии;

•  создание новых химиотерапевтических средств,  отличающихся механизмом антимикробного действия и мишенями;

•  постоянная ротация (замена) используемых в данном лечебном учреждении или на определенной территории химиопрепаратов (антибиотиков);

•  комбинированное применение бета-лактамных антибиотиков совместно с ингибиторами бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам).

Принципы рациональной химиотерапии

•  химиотерапия должна назначаться строго по показаниям и с учетом противопоказаний

•  при этиологически расшифрованных заболеваниях выбор препарата должен определяться с учетом чувствительности возбудителя  (антибиотикограмма),   выделенного  от данного   конкретного больного в результате бактериологического исследования;

•  лечение должно проводиться строго по схеме, рекомендованной для выбранного химиопрепарата

•  длительность приема химиопрепаратов должна составлять, как минимум, 4—5 дней в целях профилактики формирования устойчивости возбудителя к данному препарату, а также формирования бактерионосительства

•  химиотерапию   желательно   дополнить   применением   средств, способствующих повышению активности защитных механизмов макроорганизма — принцип иммунохимиотерапии;

• При комбинированном применении препаратов необходимо учитывать лекарственную совместимость

12 Как определить антибактериальный спектр действия антибиотиков

Определение антимикробной активности антибиотиков проводят методом диффузии в агар или его вариантами /трехдозного и с построением стандартной кривой/.

Эти методы основаны на антимикробном действии антибиотика в отношении высокочувствительных тест-микроорганизмов /тест-микробом для бензилпенициллина, ампициллина и др. является  Stafilococcus aureus, для стрептомицина, грамицидинаи др. - Вас , Cerius ,var. mucoides -537, для нистатина и др. –Candida utihs

Определение проводят на плотной питательной среде. При этом сравнивают размеры зон угнетения роста тест-микробов, которые образовались при испытании "Государственного стандартного образца" антибиотика и исследуемого антибиотика.

Антимикробная активность антибиотиков выражается в единицах действия - ЕД /для природных антибиотиков/ или МКГ /микрограмм/для полусинтетических и синтетических/, ЕД или МКГ для многих антибиотиков соответствует 1 мкг активного вещества, ЕД - это минимальное количество антибиотиков, которое задерживает рост стандартного штамма определенного вида микроба в строго определенных условиях. Антибиотики могут действовать на микроорганизмы бактерицидно, убивать их, или бактериостатически: задерживать, приостанавливать размножение микробов. Бактерицидное действие оказывают пенициллины, цефалоспорины, стрептомицин, канамицин, полимиксины, а бактериостатическое - тетрациклины, левомицетин, эритромицин, олеандомицин и др.

13 Методы определения чувствительности микробов к антибиотикам

Определение чувствительности к антибиотикам:

   * диффузионные методы  с использованием дисков с  антибиотиками

  * с помощью Е-тестов

  * методы разведения  разведение в жидкой питательной  среде (бульоне)

* разведение в агаре

Культуры микроорганизмов, выделенные у больных, в настоящее время обязательно проверяют на чувствительность к антибиотикам, используемым для лечения. Это позволяет более рационально проводить антибиотикотерапию. Проверка чувствительности микробов к антибиотикам тем более необходима, что в последние годы появились штаммы микроорганизмов, устойчивые к различным антибиотикам.

Для определения чувствительности микробов к антибиотикам существуют различные методы, среди которых наиболее распространены методы диффузии в агар (метод дисков) и метод последовательных разведений в жидкой или плотной питательной среде.

Метод диффузии в агар, или метод дисков. Испытуемую культуру засевают сплошным газоном на поверхность чашки Петри с мясопептонным агаром. Затем на поверхность агара помещают диски, пропитанные растворами антибиотиков (рис. 26).

Диски готовят из специального картона диаметром 6 мм. Содержание антибиотика в диске указывается на этикетке и соответствует рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Действие антибиотиков оценивают по феномену задержки роста вокруг диска после инкубации в термостате при 37°С в течение 18—24 ч. В зависимости от диаметра зоны задержки роста различают степень чувствительности испытуемого штамма: чувствительные (более 10 мм), малочувствительные (менее 10 мм) и устойчивые (отсутствие зоны). Вместо дисков при определении чувствительности микробов можно использовать цилиндрики (фарфоровые или металлические), куда заливают растворы антибиотика разной концентрации.