Суспензии, применяемые в медицине

Выбор карбоната кальция  обусловлен, во-первых, максимальным, по сравнению с другими лекарственными солями кальция, содержанием кальция (400 мг на 1 г соли). Во-вторых, при приеме необходимой дозы отсутствуют негативные эффекты, тогда как чрезмерная биоодоступность солей цитрата, лактата, глюконата и др. приводит к нарушению метаболизма. Так же карбонат кальция оюладает комплексом других положительных свойств: относительно высокой адсорбционной способностью и удовлетворительной всасываемостью в ЖКТ без негативного возврата НСО₃^- (отсутствием «порочного круга»).

В качестве источника карбоната  кальция была использована суспензия  природных меловых  ископаемых –  карбонатов кальция и магния с  соотношением компонентов я 98:2 (торговая марка «Мицеллат углекислого кальция и магния»).

Выбор высокомолекулярного  гиалуроната натрия в качестве гетерополисахарида обусловлен не только его биогенной ролью как возможного компонента комплекса с коллагеном, способного адсорбировать ионы кальция, но и как стабилизатора суспензии.

В фармацевтическую композицию были введены гидрофосфат натрия и дигидрофосфат калия для коррекции содержания фосфора.

Таким образом, на основании  проведенных исследований фармацевтическая композиция, включающая карбонат кальция  из природных меловых ископаемых в виде суспензии, гиалуронат натрия, натрия гидрофосфат и калия дигидрофосфат, фруктозу и спиртовой раствор нипагина, может быть рекомендована для лечения и профилактики заболеваний костной ткани.[9]

  5.4 Прогнозирование седиментационной устойчивости суспензий некоторых противомикробных средств

Для лечения детей в  возрасте до 7 лет рекомендуют применять  вместо традиционно назначаемых твердых лекарственных форм суспензии.

Суспензии являются седиментационно-неустойчивыми  дисперсными системами, частицы  твердой фазы которых склонны  к оседанию (седиментации) или всплыванию (обратной седиментации) со скоростью, зависящей по закону Стокса в основном от вязкости дисперсионной среды и дисперсности частиц твердой фазы.[13]

Для многих лекарственных  веществ, в частности противомикробных средств, повышение вязкости дисперсионной среды нежелательно, так как замедляется скорость их всасывания, что препятствует созданию оптимальной терапевтической концентрации, необходимой для бактерицидного действия. Суспензии для педиатрии должны содержать минимальное количество вспомогательных веществ, потому что многие из них фармакологически неиндифферентны. В этом случае особо, важное значение придается дисперсности частиц твердой фазы суспензий. Регулируя размер частиц лекарственных веществ в процессе заводского - производства, можно при минимуме вспомогательных веществ (или их отсутствии) получить седиментационно-устойчивые суспензии, при приеме которых дозировка лекарственных веществ не нарушается более допустимых пределов.

Для точной дозировки суспензий, необходимо, чтобы частицы лекарственных веществ, составляющих дисперсную фазу, в течение времени, достаточного для дозирования лекарственного препарата при приеме, были равномерно распределенными по всему объему дисперсионной среды.

В технологии лекарственных  форм устойчивыми считают суспензии, в которых не образуется видимого осадка в течение первых 15 мин после взбалтывания[13].

Водные суспензии некоторых  противомикробных средств (фталазол, сульфадимезин, сульфазин, фтивазид, фурадонин, фуразолидон и др.) седиментационно неустойчивы: осаждение значительной доли твердой фазы в них происходит, как правило, в течение первых 10—15 мин. Фталазол, сульфадимезин и фтивазид оседают в воде по механизму бесструктурной седиментации, а сульфазин, фурадонин и фуразолидон — структурной седиментации[10].

Практически в любой суспензии  сразу после изготовления, начинается перераспределение частиц по высоте под действием гравитационного поля. В связи с этим требования к устойчивости суспензий необходимо трактовать как ограничение допустимого значения массы осадка дисперсной фазы. Практически при визуальном наблюдении эта масса и определяет появление осадка высотой h. Зависимость образующейся высоты осадка от времени носит сложный характер. В данном случае он может быть проанализирован теоретически. Высота осадка, очевидно, определяется его массой.

В процессе седиментации в  суспензии сохраняется агрегативная устойчивость, выполняется закон Стокса, а частицы твердой фазы в начальный момент времени равномерно распределены по высоте суспензии. Однако при исследовании некоторых суспензий лекарственных веществ наблюдается более сложный механизм осаждения дисперсной фазы: имеет место ортокинетическая коагуляция (захват высокодисперсной фракции крупными частицами) или перикинетическая коагуляция (агрегация крупных и мелких частиц в результате броуновского движения последних) [7].

В суспензиях сульфазина, фурадонина и фуразолидона в воде сразу происходит агрегирование частиц по всему объему дисперсионной среды; в результате этого образуется коагуляционная структура, уплотняющаяся сверху вниз с четкой верхней границей осадка. В разбавленных суспензиях частицы оседают свободно, но высота образующихся осадков незначительна, что осложняет возможность проследить за ее увеличением во времени.

Кинетика накопления осадка в указанных суспензиях изучена гравиметрическим методом по Н. А. Фигуровскому [16, 18].

Соответствие теоретических  и экспериментальных данных по прогнозированию накопления осадков в суспензиях противомикробных средств получено в предположении сферичности частиц. Более точные расчеты должны учитывать форму частиц.

Промышленностью лекарственные  вещества выпускаются, как правило, в значительной степени полидисперсными [10,12], поэтому для получения стабильного с физико-химической точки зрения препарата необходимо дополнительное измельчение лекарственных веществ. Управляя первичной дисперсностью частиц лекарственных веществ, возможно получение суспензий, без введения (или при минимуме) вспомогательных веществ, что важно для педиатрии [10, 12, 17].

 

  5.5 Оценка качества, хранение и совершенствование суспензий

Оценку качества суспензий  проводят на основании материалов ГФ XI, ФС, ВФС по следующим показателям: содержание действующих веществ, однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендируемость, сухой остаток, рН среды[8].

Однородность  частиц дисперсной фазы. Определяют при микроскопировании. Не должно быть неоднородных крупных частиц. Размер частиц должен соответствовать указанному в частных статьях.

Время отстаивания. По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивости суспензии. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше.

Ресуспендируемость. При нарушении устойчивости суспензий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объёму после 24 часов хранения при взбалтывании в течение 15-20 секунд, после трёх суток хранения – в течение 40-60 секунд.

Сухой остаток. Определяют с целью проверки точности дозирования суспензий. Для этого отмеривают необходимое количество суспензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка.

Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии  не должно превышать ±10 %.

Все суспензии отпускают  во флаконах из бесцветного стекла, чтобы можно было видеть результаты взбалтывания, с дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Хранят микстуры-суспензии в прохладном месте.

В настоящее время перспективным  является приготовление «сухих суспензий» (в виде порошков или гранул), которые  представляют смесь лекарственных  веществ со стабилизатором, иногда с добавлением консерванта. Сухие  суспензии удобны для транспортировки, могут храниться длительное время.

К основным направлениям совершенствования  суспензий относятся: поиск новых  стабилизаторов, консервантов; внедрение  экспериментальных методов оценки качества; разработка средств малой  механизации. [4,5]

 

 

 

 

 

 

Заключение

Суспензии являются широко используемыми в настоящее время  препаратами, особенно в педиатрии. Широкое распространение суспензий  объясняется рядом преимуществ  по сравнению с другими лекарственными формами:

а) суспензия способствует более быстрому созданию необходимой  концентрации препарата в крови  и наступлению клинического эффекта;

б) более выраженный фармакологический  эффект по сравнению с порошками  и таблетками;

в)   пролонгированное действие суспензий для парентерального  введения при сравнении с растворами для инъекций;

г)   возможность маскировки неприятного вкуса лекарственного вещества, что удобно для применения в детской практике и ряд других, не менее важных свойств.

Однако, несмотря на множество  преимуществ суспензий, они имеют  и ряд недостатков, в частности:

а)   неустойчивость суспензий  при хранении и  вследствие этого  низкий срок годности;

б)  высокая зависимость  степени фармакологического эффекта  от технологии изготовления и др. [1]

Основной задачей в  совершенствовании технологии суспензий  в настоящее время является повышение  уровня степени дисперсности суспензий  и, как следствие, повышение фармакологического эффекта, а также повышение  устойчивости получаемых суспензий.[2]

Применение ультразвука  дает возможность получать монодисперсные системы с очень малым размером частиц дисперсной фазы (0,1-1,0 мкм). Кроме  того, ультразвук обладает бактерицидным  действием, поэтому суспензии, изготовленные  с применением ультразвукового  диспергирования,      практически  стерильны.[6]

Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии  является приготовление «сухих суспензий», которые представляют собой смесь  лекарственного вещества со вспомогательными веществами (стабилизаторы, консерванты  и др.), чаще в виде гранул. По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют дистиллированную воду в  нужном количестве (в условиях аптеки) и получают фармакопейный препарат. Сухие суспензии удобны для транспортировки, хранятся практически неограниченное время.

В последние годы  стало  появляться много новейших противовирусных  и противоопухолевых препаратов. Для многих из них суспензия является наиболее оптимальной лекарственной  формой. [8]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы

1. Агафонова Е.И. Физическая и коллоидная химия. М.: Новая книга, 2001
2. ГФ XI том 2 стр. 254. Москва 1989г.
3. Бернате, Д.Я. Сравнительное исследование стабилизирующей эффективности различных ВМС/ Д.Я. Бернате, Б.Л.Молдавер, Л.Г. Марченко//Фармация.- Рига.- 1989.- С.36-40.
4. Бобылев Р.В., Грядунова Г.П., Иванова Л.А. и др. Технология 

лекарственных  форм. –  М.: «Медицина», 1991, т. 2, с. 491-503

5. Богданчикова,Н.Е. Физико - химическое исследование препаратов, содержащих коллоидное серебро /Н.Е. Богданчикова, В.Н. Зайковский//Хим.- фарм. жур.- 1992.-№11-12.- С.68-72.
6. Воюцкий С.С., Курс коллоидной химии. М., «Химия», 1976, -574 с.
7. Евстратова, К.И. Физическая и коллоидная химия: Учебник для фарм. вузов фак./К.И. Евстратова, Н.А. Купина, Е.Е. Малахова; Под ред. К.И. Евстратовой.- М.: Выс. шк., 1990.-487с.
8. Закиева С. X., Чернова Г. И., Константинова В. В. и др. // Коллоид, журн.- 1971.-  № 1.- С. 64—68.
9. Молчанов Г.И., Молчанов А. А., Кубалова Л. М.: Фармацевтические технологии: учебное издание 2-е изд.-М.:Альфа-М:ИНФРА-М,2011. С.-253.
10. Большакова А. Е., Мельникова Н. Б., Нистратова Л. Н., Пьянзина И. П., Саликова Т. В., Гаврилова С. А., Красильникова Е. В. Суспензия для профилактики и лечения заболеваний костной ткани на основе карбоната кальция и гиалуроната натрия. Химико – фармацевтический журнал, 2012, №7
11. Минков Е. II Фармация (София).-1988.- № -5.-  С. 46—52.
12. Физическая и коллоидная химия, под редакцией Беляева А. П. М., 2009
13. Перькова Н. Н. Получение и исследование суспензий для детей с некоторыми сульфаниламидными, препаратами: Дис.  канд. фармац. наук.— М., 1981.
14. Прогнозирование седиметационной устойчивости суспензий некоторых противомикробных средств/Н.Н. Старкова, Ю.А. Ершов, Н.В. Соколов, А.И. Тенцова//Фармация.-1992.-Т.41.-№1.-С.19-24.
15. И.М. Перцев, Д.Г. Сало, Т.В. Дегтярева, Л.А. Христенко //Пути и методы совершенствования технологии лекарств и лекарственных средств: Учебно-методические рекомендации для студентов. 1979.-40с.
16. Ребиндер П. А., Поверхностные явления в дисперсных системах.// Москва, Наука, 1979. - 384 с
17. Синев Д.Н., Гуревич И.Я.  Технология и анализ лекарств.  М.: Медицина, 1989 – 367 с.
18. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств.— М., 1974.-336с.
19. Пыцкий В, И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В. Суспензионные препараты. М., Медицина, 1999.-395с.
20. Фролов Ю.Г. Курс коллоидной химии. Поверхностные явления и дисперсные системы. М., «Химия», 1989, -483 с.
21. www.24farm.ru
22. www.pharm-med.ru