Контроль качества лекарственных форм, содержащих производные пурина, в условиях аптеки

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ

 

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

 

 

 

 

Кафедра Фармацевтической Химии и

 Фармацевтической Технологии

 

 

 

                                     КУРСОВАЯ РАБОТА

 

Контроль качества лекарственных форм, содержащих производные пурина, в условиях аптеки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                 ВОРОНЕЖ

 

СОДЕРЖАНИЕ

 

Введение……………………………………………………………………….. 3

 

1. Пурин. Общая характеристика. ………........................................................4
2. Характеристика производных пурина, используемых в качестве лекарственных средств. …………………………………………………….7
3. Контроль качества лекарственных средств в аптечной организации. Особенности химического контроля………………………………....…....12
4. Классификация лекарственных форм, изготовляемых в аптечной организации и особенности их анализа...………………………………….15
5. Анализ однокомпонентных лекарственных форм, содержащих производные пурина в условиях аптечной организации………………....18

5.1. Установление подлинности и  чистоты………………………………..18

        5.1.1. Общие  способы идентификации……………………………… 18        5.1.2. Частные способы идентификации…………………………………...20

5.2. Количественное определение………………………………………….23

6. Многокомпонентные лекарственные формы, содержащие производные пурина. Контроль качества в условиях аптечной организации……………...26

     6.1. Жидкие лекарственные  формы………………………………………...26

     6.2. Твёрдые лекарственные  формы………………………………………..29

 

Заключение……………………………………………………………………... 35

Список литературы……………………………………………………………...36

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

 

В своей работе я раскрываю тему использования в современной медицине производных пурина, их  физические и химические свойства, методы контроля качества.

Интерес к данной теме обусловлен тем, что производные пурина широко распространены в природе и играют важную роль в биологических процессах, а, следовательно, и в медицине. К производным пурина относятся пуриновые алкалоиды, нуклеотиды, являющиеся структурными фрагментами нуклеиновых кислот.

ЛС — производные пурина обладают стимулирующим действием, противоопухолевой, противовирусной и противоаллергической активностями. 

Цель работы - рассмотреть фармацевтический анализ лекарственных препаратов производных пурина

Для реализации поставленной цели необходимо решить ряд задач:

• рассмотреть особенности производных пурина;
• выявить реакции на подлинность и чистоту;
• рассмотреть методы количественного определения.

 

Объект исследования – лекарственные препараты производные пурина (кофеин, кофеин-бензоат натрия, теофиллин, теобромин, эуфиллин, дипрофиллин и др.)

Предмет исследования - фармакологические свойства, лекарственные формы, применение в медицине, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ группы пурина 

 

 

 

 

1. Пурин. Общая характеристика

  Пурин (имидазо[4,5-d]пиримидин) представляет собой конденсированную гетероциклическую систему, состоящую из пиримидинового и имидазольного колец. [1]

Молекулярная масса 120,11; бесцветные кристаллы; температура плавления 216-217°С; легко возгоняется в вакууме; хорошо растворим в воде, горячем этаноле, бензоле, толуоле, плохо - в ацетоне, диэтиловом эфире, этилацетате, хлороформе. Устойчив к нагреванию в водных растворах кислот и щелочей, а также действию окислителей (горячая HNO3 и др.). Для пурина характерна прототропная таутомерия: [2]

Пурин – амфотерное соединение; его основность характеризуется значением 2,4 (что на три порядка ниже основности пиридина), и он образует кристаллические соли с сильными кислотами. Считается, что наиболее основным центром в молекуле пурина является атом   N-1, хотя в производных пурина в зависимости от природы и положения заместителя это может быть и пиридиновый атом азота имидазольного кольца. По кислотным свойствам (рКа 8,9) пурин несколько превышает фенол. [19]

Молекула пурина в целом представляет собой высоко π-недостаточную систему, хотя имидазольное кольцо обладает небольшой π-избыточностью, как показано на электронной диаграмме:

По этой причине атомы углерода невосприимчивы к электрофильной атаке, и такие реакции для незамещенного пурина не удалось осуществить.

С нуклеофильными реагентами пурины, напротив, взаимодействуют легко. Наибольшее значение имеют реакции замещения в галогенопроизводных пурина, особенно в 2,6,8-трихлорпурине, приводящие к образованию амино- и гидроксипроизводных пурина. Исходным веществом в синтезе 2,6,8-трихлорпурина служит самое доступное производное пурина – мочевая кислота (2,6,8-тритригидроксипурин), существующая в лактамной (преобладающей) и лактимной таутомерных формах. [12]

 

Нумерация пуринового ядра отличается от нумерации, принятой для конденсированных структур, и построена так, как будто пурин – производное пиримидина. Для пурина возможны четыре таутомерные формы, отличающиеся друг от друга положением атома водорода, связанного с одним из четырех кольцевых атомов азота в кристаллическом состоянии пурин существует в виде 7Н-таутомера, однако в растворе 7Н- и 9Н-таутомеры представлены в примерно равных пропорциях 1Н- и ЗН-таутомеры не обнаружены. [17]

Пуриновые алкалоиды являются производными ксантина, которые могут существовать в виде енольной и кетонной формы:

На основе концепции антиметаболитов нуклеиновых кислот, содержащих в молекуле пуриновые основания в последние годы были созданы производные гуанина:  [3]

 

 

 

 

 

 

Аденин и гуанин - аминопроизводные пурина, показанные ниже в виде 9Н-таутомров, являются компонентами нуклеиновых кислот.

 Аденин входит также в  состав ряда коферментов и  природных антибиотиков. Оба соединения  встречаются и в свободном  виде в растительных и животных  тканях. [13]

 

 

 

 

2. Характеристика лекарственных препаратов производных пурина

Производные ксантина. Ксантин был впервые найден  в мочевых камнях Мерсером в 1819 г, а затем был обнаружен в листьях чая. [10] Сам по себе не применяется в медицине, но его метилированные производные являются ценными лекарственными средствами. [11]

В медицинской практике часто используют производные ксантина: алкалоиды кофеин, кофеин-бензоат натрия, теобромин, теофиллин и их синтетические аналоги дипрофиллин и пентоксифиллин. [3]

Кофеин(Coffeinum) и Кофеин-бензоат натрия(Coffeinum-natrii benzoas)

 

Основной фармакологической особенностью кофеина является возбуждающее влияние па центральную нервную систему.

Исследования, проведенные М.П. Павловым и его сотрудниками, показали, что кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга; в соответствующих дозах он усиливает положительные условные рефлексы и повышает двигательную активность. Стимулирующее действие приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут привести к истощению нервных клеток. Действие кофеина в значительной степени зависит от типа высшей нервной деятельности; дозирование кофеина должно поэтому производиться с учетом индивидуальных особенностей нервной деятельности. Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается; сокращения - миокарда становятся более интенсивными, сердечные сокращения учащаются. При коллаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием кофеина повышается; при нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сосуды головного мозга, сердца, почек), сосуды органов брюшной полости (кроме почек) суживаются. Диурез под влиянием кофеина - несколько усиливается, главным образом в связи с уменьшением реабсорбции электролитов - в почечных канальцах.

Применяют кофеин при угнетении центральной нервной системы (для - улучшения психической и физической работоспособности), при отравлениях наркотическими средствами, при недостаточности сердечно-сосудистой системы, спазмах сосудов мозга (мигрени).

Назначают внутрь в порошках и таблетках. Средние дозы для взрослых 0,05-0,1 г на прием 2-3 раза в день.

Кофеин, как и другие стимуляторы центральной нервной системы, противопоказан при повышенной возбудимости, бессоннице, выраженной гипертонии и атеросклерозе, при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в старческом возрасте, при глаукоме.

Детям старше 2 лет назначают по 0,03-0,075 г на прием в зависимости от возраста (до 2 лет не назначают).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 1 г. Формы выпуска: порошок и таблетки. Входит также в состав комбинированных таблеток - аскафен, новомигрофен, новоцефальгин, пирамеин, цитрамон и другие [4]

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре. [5]

К числу препаратов двойных солей алкалоидов относится кофеин-бензоат натрия. Получение этого препарата обусловлено способностью кофеина образовывать стойкие двойные соли с солями органических кислот. Последние в отличие от кофеина легко растворяются в воде. [15] Разницы в действии между кофеином и кофеин-бензоат натрием нет, но натрий-бензойная соль быстрее всасывается в стенку кишечника и быстрее выделяется из организма. Чистый кофеин составляет 40 процентов от общего веса соли.

Лекарственные формы: Ввиду легкой растворимости быстрее выделяется из организма. Назначают внутрь в порошках и таблетках по 0,1—0,2 г, подкожно по 1—2 мл 10—20%-ного раствора. Высшие дозы для детей в возрасте до 6 месяцев — 1 года: разовая — 0,05 г, суточная — 0,15 г; до 2 лет: разовая — 0,06 г, суточная — 0,2 г;  3—4 года: разовая — 0,08 г, суточная — 0,25 г; 5—6 лет: разовая — 0,1 г, суточная — 0,3 г; 7—9 лет: разовая — 0,15 г, суточная — 0,5 г; 10—14 лет: разовая — 0,15—0,2 г, суточная — 0,5—0,6 г. [18]

Теобромин - 3,7-Диметилксантин (от латинского названия какао - Theobroma cacao) - алкалоид пуринового ряда, изомерен теофиллину. Бесцветные кристаллы горького вкуса, нерастворимые в воде.

Впервые выделен А. А. Воскресенским в 1841 г. из семян какао. Точный состав и гомология с кофеином была установлена Глассоном в 1847 г. Синтетически был получен Фишером в 1882 г. [13]

Кроме какао, где теобромин (1,5 %) содержится вместе с кофеином, он находится также в небольших количествах в орехах кола и в некоторых видах падубовых.

Бронхолитическое средство. Применяют при не резко выраженных спазмах сосудов головного мозга, при отеках, вследствие сердечной и почечной недостаточности. [4]

 Порошок, таблетки по 0,25 г; комбинированные  таблетки, содержащие теобромина 0,25 г с дибазолом по 0,02 г; или с фенобарбиталом по 0,02 г; или с папаверином гидрохлоридом по 0,03 г и барбамидом по 0,075 г («Теоверин»); или с амидопирином по 0,25 г и фенобарбиталом по 0,02 г («Теминал»); теобромин по 0,15 г с папаверином гидрохлоридом и дибазолом по 0,02 г («Тиодибаверин»). Хранение: по списку Б [14]

Теофиллин(Theofillinum) и Эуфиллин(Eufillinum). Теофиллин 1,3-диметилксантин - гетероциклический алкалоид растительного происхождения, ингибитор фосфодиэстераз, содержится в камелии китайской, из которого готовят чай, в падубе парагвайском (мате), в какао.

 Впервые он был извлечен  именно из чайных листьев Косселем в 1885 г. Однако само его название никак не связано с чаем. Первая часть слова - «тео» - возникла вовсе не от латинского «теа» - чай, а от греческого «теос» - бог. Поскольку «фило» по-гречески «люблю», то название вещества можно было бы, очевидно, перевести как «любимец богов». [10]

Белый кристаллический порошок. Тпл. = 271-274С Мало растворим в холодной воде (1:180), легко — в горячей (1:85), растворим в кислотах и щелочах. Бронхолитическое средство. Применяют в качестве бронхолитического средства или в качестве умеренно действующего кардиотонического и диуретического средства при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения. Лекарственные формы: порошок; свечи по 0,2 г. [4]

Хранение: по списку Б и хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. [5]

Эуфиллин представляет собой этилендиаминовую соль теофиллина.

Эуфиллин - белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах аммиака.

Эуфиллин, как и теофиллин, оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие. Применяется при бронхиальной астме, стенокардии.

Применяют внутрь по 0,1-0,2 г, внутривенно (2,4% на глюкозе), внутримышечно (12% раствор). Выпускается в виде порошка, таблеток и в ампулах.

Так как эуфиллин на воздухе быстро поглощает углекислоту, хранить его следует в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте. Список Б. [5]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Контроль качества лекарственных средств в аптечной организации. Особенности химического контроля.

Аптечная организация несет особую ответственность за реализуемый ею товар, т.к. является конечным пунктом на пути движения лекарства к потребителю, и в этой связи аптечному предприятию важно создать эффективную систему управления качеством ЛС от их поступления в аптеку до реализации населению, и обеспечивающую покупателям приобретение доброкачественной медицинской продукции.