Автор работы: Пользователь скрыл имя, 31 Марта 2014 в 21:11, лекция
Действие лекарственных средств на организм обозначают термином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.
Влияние организма на лекарственные вещества относят к понятию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.
Севофлуран (Sevoflurane) – один из наиболее современных препаратов для ингаляционного наркоза. Мало растворим в крови, поэтому для севофлурана характерны быстрые вход и выход из наркоза. МАК севофлурана – 2,1 %. Не раздражает дыхательные пути. Мало влияет на сердечно-сосудистую систему (может вызывать некоторое снижение артериального давления без рефлекторной тахикардии). В печени метаболизируется 3 % севофлурана.
Динитрогена оксид (Dinitrogen oxide; закись азота, Nitrogenii oxydum) – N20 – газ с выраженной анальгетической и малой наркотической активностью. В небольших концентрациях во вдыхаемом воздухе вызывает состояние, напоминающее опьянение, поэтому раньше динитрогена оксид называли веселящим газом.
В концентрации 50 % динитрогена оксид вызывает выраженную анальгезию, в концентрации 80 % – поверхностный наркоз. Для предупреждения гипоксии анестезиологи применяют газовую смесь, содержащую не более 70 % динитрогена оксида.
Динитрогена оксид мало растворим в крови. Наркоз наступает быстро, без выраженной стадии возбуждения и отличается хорошей управляемостью, но небольшой глубиной и отсутствием миорелаксации. Пробуждение наступает в первые минуты после прекращения ингаляции. При быстром прекращении ингаляции возможна гипоксия (быстрое выделение через альвеолы N20 уменьшает концентрацию O2 в альвеолах). Последействие практически отсутствует.
Побочные эффекты незначительны; при длительном применении возможно кардиотоксическое действие.
В связи с малой наркотической активностью динитрогена оксид обычно комбинируют с более активными средствами для наркоза, например с галотаном.
Препараты данной группы вводят чаще всего внутривенно (внутривенный наркоз). Наркоз развивается в первые минуты после введения, без выраженной стадии возбуждения и отличается малой управляемостью.
Пропофол (Propofol; диприван) вводят в вену дробно или капельно. Действие наступает через 20–45 сек (сознание выключается через минуту) без стадии возбуждения. В начале введения препарата возможно апноэ (угнетение дыхательного центра). Сознание восстанавливается через 3–5 мин после окончания инфузии.
Пропофол не вызывает анальгезии, и поэтому препарат применяют совместно с опиоидными анальгетиками.
Применяют пропофол для вводного наркоза, проведения кратковременных операций или диагностических манипуляций.
При применении пропофола снижается общее периферическое сопротивление сосудов, а также сердечный выброс, может быть уменьшение частоты сокращений сердца; снижается артериальное давление. Пропофол вызывает снижение внутричерепного и внутриглазного давления.
При внутривенном введении возможно раздражающее действие на вены.
Тиопентал-натрий (Thiopental sodium) – производное барбитуровой кислоты. Выпускается во флаконах в виде сухого вещества, которое разводят перед введением. После внутривенного введения утрата сознания наступает через 10–30 сек. Наркоз развивается без стадии возбуждения и продолжается 10–20 мин. Пробуждение сменяется посленаркозным сном. Анальгетическое действие и миорелаксация незначительны.
Применяют тиопентал-натрий для вводного наркоза, то есть для введения в состояние наркоза без стадии возбуждения. Возможно использование тиопентала натрия для кратковременных хирургических вмешательств, а также для купирования судорожных состояний.
Противопоказан тиопентал-натрий при нарушениях функции печени и почек.
Гексобарбитал (Hexobarbital; гексенал) – производное барбитуровой кислоты. Применяют внутривенно для вводного наркоза. Длительность действия около 15–30 мин. Возможно угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему и дыхание.
Метогекситал (Methohexital; бриетал) – производное барбитуровой кислоты. После внутривенного введения наркоз продолжается 5–7 мин.
Применяют метогекситал для вводного наркоза, а также для проведения кратковременных хирургических, терапевтических или диагностических манипуляций, которые сопровождаются умеренными болевыми ощущениями.
Натрия оксибат (Sodium oxybate; натрия оксибутират) – наркотическое, снотворное, антигипоксическое средство. Стимулирует ГАМК-ергические процессы в центральной нервной системе. Повышает устойчивость тканей к гипоксии.
Применяют натрия оксибат внутривенно или внутримышечно для неингаляционного наркоза при малотравматичных манипуляциях, а также для вводного или базисного наркоза. После внутривенного введения наркоз наступает через 5–10 мин и продолжается около 2 ч.
Натрия оксибат назначают внутрь при бессоннице, неврозах.
Кетамин (Ketamine; кеталар, калипсол) относят к средствам для наркоза лишь условно. После внутривенного введения препарата действие начинается через 30–60 сек. Развиваются выраженная анальгезия, амнезия и частичная утрата сознания, но не наркоз. Тонус скелетных мышц не снижается (может несколько повышаться), дыхание, глоточный и кашлевой рефлексы сохранены. Такое состояние обозначают термином «диссоциативная анестезия». Продолжительность действия – 5–10 мин.
При внутримышечном введении эффект развивается через 2–4 мин; длительность действия около 30 мин.
Механизм действия кетамина связывают с блокадой NMDA-рецепторов (Ν-метил-О-аспартатные рецепторы; рецепторы возбуждающих аминокислот – глутаминовой и аспарагиновой).
Кетамин применяют в основном для кратковременного обезболивания при обработке ожогов, перевязках, в зубоврачебной практике, при болезненных диагностических манипуляциях.
Побочные эффекты кетамина:
По характеру действия на ЦНС этанол (Ethanol; спирт этиловый, Spiritus aethylicus) – С2Н5ОН – может быть отнесен к средствам для наркоза. Этанол действует на ЦНС сходно с диэтиловым эфиром: вызывает аналгезию, выраженную стадию возбуждения, а в больших дозах наркоз и агональную стадию.
Однако в отличие от диэтилового эфира наркотическая широта у этанола практически отсутствует – в дозах, вызывающих наркоз, этанол угнетает центр дыхания. Поэтому для хирургического наркоза этанол не пригоден.
Этанол угнетает продукцию антидиуретического гормона, поэтому может увеличивать диурез.
Этанол снижает секрецию окситоцина и оказывает прямое угнетающее влияние на сокращения миометрия; поэтому может задерживать наступление родов (токолитическое действие).
Этанол уменьшает секрецию тестостерона; при систематическом употреблении может вызывать атрофию тестикул, снижение сперматогенеза, феминизацию, гинекомастию.
Этанол расширяет кровеносные сосуды (влияние на ЦНС и прямое сосудорасширяющее действие).
При приёме внутрь этанол быстро всасывается (20 % – в желудке, 80 % – в кишечнике). Примерно 90 % этанола метаболизируется в печени под влиянием алкогольдегидрогеназы (около 2 % подвергается действию микросомальных ферментов печени). Образуемый ацетальдегид окисляется альдегиддегидрогеназой; 5–10 % неизменённого этанола выводятся легкими, почками, с секретами потовых, слезных, слюнных желез.
В медицинской практике может быть использована I стадия наркотического действия этанола – стадия анальгезии. В частности, этанол может быть применён для профилактики болевого шока при травмах, ранениях (возможно внутривенное введение 5 % этанола).
При местном применении этанол оказывает раздражающее действие. В концентрации 40 % (для детей 20 %) этанол используют для компрессов при воспалительных заболеваниях внутренних органов, мышц, суставов. Спиртовые компрессы накладывают на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную иннервацию с поражёнными органами, тканями. Как и другие раздражающие средства (например, горчичники), такие компрессы уменьшают боль и улучшают трофику поражённых органов и тканей.
В концентрации 95 % этанол оказывает вяжущее действие, которое связано с его способностью денатурировать белки.
При альвеолярном отёке лёгких используют противовспенивающее действие паров этанола для предупреждения и устранения вспенивания транссудата. Больной дышит воздухом, который пропускают через этанол. Пары этанола снижают поверхностное натяжение транссудата и предупреждают его вспенивание.
Особенно часто в практической медицине этанол используют в качестве антисептического (противомикробного) средства. Противомикробное действие этанола обусловлено его способностью вызывать денатурацию (свёртывание) белков микроорганизмов и усиливается с повышением концентрации. Таким образом, наибольшей противомикробной эффективностью обладает 95 % этанол (наибольшая концентрация этилового спирта по Фармакопее). В этой концентрации препарат применяют для обработки хирургического инструмента, катетеров и т. п.
Для обработки рук хирурга и кожи операционного поля чаще используют 70 % этанол. В более высокой концентрации этанол оказывает вяжущее действие и плохо проникает в поры кожи (протоки потовых, сальных желез).
Этанол применяют при отравлениях метанолом (метиловый спирт). Метанол, так же как и этанол, подвергается действию алкогольдегидрогеназы. Образуется формальдегид (более токсичный, чем ацетальдегид), который превращается в другой токсичный продукт – муравьиную кислоту. Накопление муравьиной кислоты (не утилизируется в цикле трикарбоновых кислот) ведёт к развитию ацидоза.
Так как клетки сетчатки глаз содержат алкогольдегидрогеназу, при отравлении метанолом образование муравьиной кислоты происходит и в тканях глаз. Это ведёт к повреждению сетчатки и зрительного нерва. При тяжёлых отравлениях метанолом возможны необратимые нарушения зрения.
При приёме метанола внутрь опьяняющее действие выражено меньше, чем при приёме этанола. Токсическое действие развивается постепенно в течение 8–10 ч. В тяжёлых случаях развиваются судороги, кома, угнетение дыхания.
Алкогольдегидрогеназа проявляет значительно больший аффинитет к этанолу по сравнению с метанолом. При отравлении метанолом назначают внутрь 200–400 мл 20 % этанола или вводят 5 % этанол внутривенно в 5 % растворе глюкозы. Метаболизм метанола замедляется, это препятствует развитию его токсических эффектов.
При бытовом употреблении этанола в составе алкогольных напитков быстро развивается стадия возбуждения (опьянение), для которой характерны снижение критического отношения к собственным поступкам, расстройства мышления и памяти.
Этанол оказывает выраженное влияние на процессы теплорегуляции. Вследствие расширения кровеносных сосудов кожи при опьянении увеличивается теплоотдача (субъективно это воспринимается как ощущение тепла) и снижается температура тела. Лица, находящиеся в опьянении, в условиях низкой температуры замерзают быстрее, чем трезвые.
При увеличении дозы этанола стадия возбуждения сменяется явлениями угнетения ЦНС, нарушением координации движений, спутанностью сознания, а затем потерей сознания. Появляются признаки угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров – ослабление дыхания и падение артериального давления. Тяжелые отравления этанолом могут приводить к смерти вследствие паралича этих центров.
Острое отравление этанолом (алкоголем) характеризуется признаками глубокого угнетения функций ЦНС. При тяжелом отравлении алкоголем наступает полная потеря сознания и разных видов чувствительности, расслабление мышц, угнетение рефлексов. Наблюдаются симптомы угнетения жизненно важных функций – дыхания и деятельности сердца, снижение артериального давления.
Первая помощь при остром отравлении алкоголем сводится прежде всего к промыванию желудка через зонд для предупреждения всасывания спирта. Для ускорения инактивации алкоголя внутривенно вводят 20 % раствор глюкозы, а для коррекции метаболического ацидоза – 4 % раствор натрия гидрокарбоната. При глубоком коматозном состоянии для ускоренного выведения этанола из организма применяют гемодиализ.
Хроническое отравление алкоголем (алкоголизм) развивается при систематическом употреблении спиртных напитков и проявляется различными расстройствами деятельности ЦНС, функций органов кровообращения, дыхания, пищеварения. При алкоголизме снижаются память, интеллект, умственная и физическая работоспособность, появляется неустойчивость настроения. На почве алкоголизма нередко возникают серьезные психические нарушения (алкогольные психозы).
Употребление алкоголя во время беременности может приводить к развитию алкогольного синдрома плода, который характеризуется характерными внешними проявлениями (низкий лоб, широко расставленные глаза, уменьшение окружности черепа), а в дальнейшем – задержкой умственного и физического развития, асоциальным поведением.
При резком прекращении систематического приёма алкоголя у алкоголиков примерно через 8 ч развиваются симптомы абстиненции – тремор, тошнота, потливость, а в дальнейшем могут быть клонические судороги, галлюцинации. В тяжёлых случаях развивается состояние, обозначаемое термином delirium tremens («белая горячка»): спутанность сознания, возбуждение, агрессивность, тяжёлые галлюцинации. Для уменьшения симптомов абстиненции рекомендуют применять бензодиазепины (диазепам), клонидин; для уменьшения симптомов активации симпатической нервной системы – пропранолол.
Алкоголизм, как правило, приводит к моральной и физической деградации личности. Этому способствуют поражения ЦНС и заболевания внутренних органов, возникающие при хроническом отравлении алкоголем. Развиваются дистрофия миокарда, хронические поражения желудка (гастрит) и кишечника (колит), заболевания печени и почек. Нередко алкоголизм сопровождается упадком питания, истощением, снижением сопротивляемости к инфекционным заболеваниям. При алкоголизме у мужчин и женщин существенно нарушаются функции половой системы. Установлена связь между алкоголизмом родителей и некоторыми врожденными дефектами умственного и физического развития потомства (врожденное слабоумие, задержка роста и др.).