Автор работы: Пользователь скрыл имя, 31 Марта 2014 в 21:11, лекция
Действие лекарственных средств на организм обозначают термином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.
Влияние организма на лекарственные вещества относят к понятию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.
К раздражающим средствам относятся раствор аммиака, горчичное эфирное масло, 20–40 % этанол (этиловый спирт), ментол, перцовый пластырь, мазь Финалгон и др.
Раздражающие средства, возбуждая чувствительные рецепторы, способны вызывать рефлекторные реакции. Так, при вдыхании паров аммиака раздражаются рецепторы верхних дыхательных путей и рефлекторно (через чувствительные нервные волокна) стимулируется центральная нервная система.
Аммиак (Ammonia) обладает раздражающими, антисептическим и моющими свойствами.
Раствор аммиака 10 % (Solutio Ammonii caustici 10 %; нашатырный спирт) используют при обмороках. Вату, смоченную раствором аммиака, подносят к носу больного; вдохнув пары аммиака, больной обычно приходит в сознание. При этом следует помнить, что большие количества паров аммиака могут вызывать и нежелательные рефлексы, например резкое урежение сокращений сердца, остановку дыхания. В качестве антисептика раствор аммиака 10 % используют для мытья рук медицинского персонала перед хирургическими операциями (25 мл на 5 л воды).
Другим полезным эффектом раздражающих средств является их отвлекающее действие. При воздействии на рецепторы кожи раздражающие вещества оказывают благоприятное действие на внутренние органы, мышцы, суставы, имеющие сопряженную иннервацию с данным участком кожи.
Отвлекающий эффект проявляется в том, что при воспалительных заболеваниях внутренних органов, мышц, нервов, суставов раздражающие вещества, воздействуя на рецепторы кожи:
Примером использования отвлекающего действия может быть применение горчичников (Charta Sinapisata) – листков бумаги, покрытых смесью, содержащей обезжиренные семена горчицы.
Горчицы семена (semen Sinapis) содержат гликозид синигрин и фермент мирозин. Наложение горчичников на соответствующие участки кожи уменьшает боль и способствует более быстрому выздоровлению. Раздражающим веществом в данном случае является горчичное эфирное масло, выделяемое при применении горчичников.
Горчичники перед употреблением помещают на 5–15 мин в тёплую воду (примерно 38 °С). При этом происходит ферментативная реакция: под влиянием мирозина из синигрина высвобождается эфирное горчичное масло, обладающее острым и сильным запахом и раздражающими свойствами. Если поместить горчичник в очень горячую или, наоборот, холодную воду, реакция не происходит и горчичник не оказывает раздражающего действия.
Применяют горчичники (накладывают на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную с поражёнными тканями иннервацию) при воспалительных заболеваниях лёгких, миозитах, невралгиях.
Этанол (Ethanol; спирт этиловый, Spiritus aethylicus) в качестве раздражающего средства используют в концентрации 40 % для смачивания компрессов. Именно в этой концентрации этанол оказывает выраженное раздражающее действие (в детской практике используют меньшие концентрации этанола – 20 %).
Ментол (Mentholum) – компонент эфирного масла мяты перечной. При местном применении оказывает раздражающее, обезболивающее и слабое антисептическое действие. При зудящих дерматозах применяют 0,5 % спиртовой раствор ментола или 1 % мазь. При невралгиях, миалгиях, артралгиях местно применяют 2 % спиртовой раствор ментола. При назначении внутрь ментол оказывает спазмолитическое, желчегонное, противорвотное действия.
Валидол (Validolum) – 25 % раствор ментола в метиловом эфире изовалериановой кислоты. При стенокардии валидол назначают сублингвально (4–5 капель на кусочке сахара). Раздражая рецепторы подъязычной области, ментол может вызвать рефлекторное расширение сосудов сердца.
Ментоловый карандаш (Stilus Mentholi) применяют в качестве обезболивающего средства при мигрени (карандашом натирают виски).
Нонивамид + никобоксил (Nonivamid + Nicoboxil; мазь Финалгон) – комбинированный препарат в виде мази. Содержит в качестве действующих начал раздражающее вещество нонивамид и сосудорасширяющее вещество никобоксил (бутоксиэтаноловый эфир никотиновой кислоты). При нанесении на кожу мазь вызывает гиперемию кожи, чувство жжения и оказывает отвлекающее, обезболивающее действия. Эффект наступает через несколько минут, максимум через 20–30 мин, длительность действия – 3–6 ч. Применяют препарат при миалгиях, артралгиях, невритах, ишиасе, люмбаго, спортивных травмах и растяжениях.
Мяты перечной листья (folia Menthae piperitae) содержат 1 % эфирного масла, в состав которого входит ментол, а также эфиры изовалериановой кислоты, которые оказывают седативное действие. Препараты из листьев мяты перечной оказывают рефлекторное спазмолитическое и желчегонное действия, а также обладают слабыми седативными свойствами.
Применяют настой из листьев мяты перечной, настойку и масло мяты перечной (Oleum Menthae piperitae; входит в состав валокордина) при кардиалгии, спазмах кишечника, холецистите, желчнокаменной болезни, неврозах, расстройствах сна, морской и воздушной болезни, в качестве карминативных (ветрогонных) и дезодорирующих средств.
Перца стручкового плоды (fructus Capsici) содержат алкалоид капсаицин, обладающий раздражающими, отвлекающими и противомикробными свойствами. Применяют настойку или экстракт перца стручкового для растираний при невралгиях, радикулитах, миозитах, люмбоишалгии.
Перцовый лейкопластырь (Emplastrum Capsici) содержит густые экстракты стручкового перца и белладонны с настойкой арники. Пластырь наклеивают на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную иннервацию с поражённой тканью. Оказывает раздражающее и болеутоляющее действие при невралгиях, радикулитах, миозитах, люмбаго.
Терпентинное масло (Turpentine oil; Oleum Terebinthinae rectificatum; скипидар) обладает раздражающими свойствами. Наружно в линиментах применяют для растираний при артралгиях, миалгиях, невралгиях.
Арники цветки (flores Arnicae) содержат эфирное масло, арницин, камедь, минеральные соли. Настой цветков арники в составе мази и экстракт арники горной в составе геля применяют при лечении травм, ушибов, растяжений. При применении этих препаратов раздражаются рецепторы кожи, способствуя высвобождению энкефалинов, эндорфинов гистамина. Уменьшается боль, улучшается местный кровоток, ускоряется рассасывание гематом. Настойку арники применяют как кровоостанавливающее средство при кровотечениях в акушерской и гинекологической практике.
Эвкалиптовое масло (Eucalyptus oil) – эфирное масло; содержит эвкалиптол, пинен, миртенол. При местном применении оказывает раздражающее и обезболивающее действия. Применяют при миалгиях, артралгиях, невралгиях. При ингаляционном применении оказывает отхаркивающее, муколитическое, бактерицидное и фунгицидное действия, которые используют при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей.
Эфферентная (центробежная) иннервация представлена:
Двигательные нервные волокна представляют собой аксоны мотонейронов, расположенных в головном и спинном мозге. Возбуждение мотонейронов по двигательным нервным волокнам передается к скелетным мышцам и вызывает их сокращение.
В вегетативной нервной системе различают симпатическую и парасимпатическую иннервацию.
Внутренние органы и многие железы иннервируются как симпатическими, так и парасимпатическими нервными волокнами.
Большинство кровеносных сосудов получают только симпатическую иннервацию.
Симпатические нервные волокна берут начало от нейронов боковых рогов серого вещества грудного и поясничного отделов спинного мозга. Покинув спинной мозг, эти волокна оканчиваются в симпатических ганглиях (симпатические ганглии расположены вне иннервируемых органов). В ганглиях окончания указанных волокон (их называют преганглионарными симпатическими волокнами) контактируют с нервными клетками ганглиев (ганглионарные нейроны). Аксоны ганглионарных нейронов (постганглионарные симпатические волокна) выходят за пределы ганглиев и оканчиваются на клетках иннервируемых органов и тканей.
Парасимпатические нервные волокна берут начало от нейронов стволовой части головного мозга (ядра III, VII, IX и X пар черепно-мозговых нервов) и от нейронов крестцовой части спинного мозга. Эти волокна (преганглионарные парасимпатические) оканчиваются в парасимпатических ганглиях, которые расположены обычно в толще иннервируемых органов. В парасимпатических ганглиях окончания преганглионарных волокон контактируют с ганглионарными нервными клетками. Аксоны ганглионарных клеток (постганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются на клетках иннервируемых органов.
Основные эффекты возбуждения симпатической иннервации:
– усиление сокращений сердца;
– учащение сокращений сердца;
– облегчение атриовентрикулярной проводимости;
Основные эффекты возбуждения парасимпатической иннервации:
Общая схема эфферентной иннервации представлена на рис. 17.
Рис. 17. Схема эфферентной иннервации. АЦХ – ацетилхолин; Адр – адреналин (выделяется хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников); НА – норадреналин.
Фармакологические вещества, влияющие на эфферентную иннервацию, действуют в области синапсов (ганглионарные синапсы, нейроэффекторные синапсы, нервно-мышечные синапсы).
В большинстве синапсов эфферентной иннервации возбуждение передается с помощью ацетилхолина. Эти синапсы называются холинергическими.
Ацетилхолин передает возбуждение в парасимпатических ганглиях и в синапсах, которые образованы окончаниями постганглионарных парасимпатических волокон и клетками эффекторных органов (парасимпатические нейроэффекторные синапсы).
Ацетилхолин передает возбуждение в симпатических ганглиях.
Нейронам симпатических ганглиев родственны хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников. Эти клетки также получают холинергическую иннервацию, но в отличие от нейронов симпатических ганглиев не имеют аксонов и выделяют в основном адреналин (А-клетки) и в меньшей степени – норадреналин (Ν-клетки). Ацетилхолин стимулирует холинорецепторы хромаффинных клеток и усиливает выделение адреналина и норадреналина.
Ацетилхолин передает возбуждение в нервно-мышечных синапсах (контакты окончаний двигательных нервных волокон с волокнами скелетных мышц).
Нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, называют холинергическими.
В большинстве синапсов, образованных окончаниями постганглионарных симпатических волокон и клетками эффекторных органов (симпатические нейроэффекторные синапсы), в качестве медиатора действует норадреналин – норадренергические синапсы (часто эти синапсы называют адренергическими, так как раньше считали, что медиатором в них является адреналин). Норадренергическими называют и нервные волокна, выделяющие норадреналин.
Большая часть потовых желез получает атипичную симпатическую иннервацию – постганглионарные симпатические волокна выделяют не норадреналин, а ацетилхолин (симпатическая холинергическая иннервация).
На рис. 18 показана схема синапса, в котором возбуждение передается с помощью ацетилхолина. Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме холинергических нервных окончаний из ацетилкоэнзима А и холина, путём активного транспорта проникает в везикулы и депонируется в везикулах.
Рис. 18. Схема
холинергического синапса. ХАТ – холинацетилтрансфераза; АцКоА – ацетилкоэнзим А; Ацх – ацетилхолин; АХЭ – ацетилхолинэстераза.
При поступлении нервных импульсов происходит деполяризация мембраны нервного окончания, открываются потенциал-зависимые Са2+-каналы. Ионы Са2+ поступают в цитоплазму нервного окончания и способствуют взаимодействию белков мембраны везикул с белками пресинаптической мембраны. В результате везикулы встраиваются в пресинаптическую мембрану, открываются в сторону синаптической щели и высвобождают ацетилхолин.
Ацетилхолин возбуждает рецепторы постсинаптической мембраны (холинорецепторы) и расщепляется ферментом ацетилхолинэстеразой на холин и уксусную кислоту. Холин подвергается обратному захвату нервными окончаниями (обратный нейрональный захват) и вновь участвует в синтезе ацетилхолина.
Известны вещества, действующие на разные этапы холинергической передачи.
Везамикол блокирует вход ацетилхолина в везикулы.
Ионы Mg2+ и аминогликозиды препятствуют входу Са2+ в нервное окончание через потенциалзависимые Са2+-каналы (аминогликозиды могут нарушать нервно-мышечную передачу).
Ботулинический токсин (токсин, выделяемый анаэробной бактерией Clostridium botulinum) вызывает протеолиз белков мембраны везикул (синаптобревины) и белков внутренней поверхности пресинаптической мембраны (синтаксины), и поэтому препятствует соединению везикул с пресинаптической мембраной; нарушается выделение ацетилхолина из холинергического окончания (при ботулизме нарушается нервно-мышечная передача; в тяжёлых случаях возможен паралич дыхательных мышц).
4-Аминопиридин блокирует K+-каналы пресинаптической мембраны. Это способствует деполяризации мембраны и высвобождению ацетилхолина (4-аминопиридин облегчает нервномышечную передачу).
Антихолинэстеразные вещества ингибируют ацетилхолинэстеразу и таким образом препятствуют расщеплению ацетилхолина; холинергическая передача активируется.
Вещества, стимулирующие холинорецепторы, называют холиномиметиками (от греч. mimesis – подражание; эти вещества в своем действии «подражают» ацетилхолину).