Автор работы: Пользователь скрыл имя, 31 Марта 2014 в 21:11, лекция
Действие лекарственных средств на организм обозначают термином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.
Влияние организма на лекарственные вещества относят к понятию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.
Атропин уменьшает секрецию НCl, так как блокирует:
Атропин эффективен при кишечной колике (болезненные спазмы кишечника), менее – при печёночной колике, мало – при почечной колике.
Атропин применяют при гиперсаливации (при глистных инвазиях, отравлении солями тяжёлых металлов).
Способность атропина уменьшать секрецию трипсиногена поджелудочной железы используют при лечении острого панкреатита (при этом заболевании трипсиноген превращается в трипсин не в двенадцатиперстной кишке, а в ткани поджелудочной железы и разрушает её).
Побочные эффекты атропина:
– сухость во рту и глотке;
– фотофобия (боязнь яркого света);
– нарушение ближнего видения;
– тахикардия;
– констипация;
– затруднённое мочеиспускание.
Атропин противопоказан при глаукоме, а также при нарушениях мочеиспускания, доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Для отравления атропином характерны психическое и двигательное возбуждение, расширенные зрачки, нарушение ближнего видения, хриплый голос, нарушение глотания, тахикардия, сухость и покраснение кожи (в связи с нарушением теплоотдачи возможно повышение температуры, особенно у детей), нарушение мочеотделения (необходима катетеризация мочевого пузыря).
При более тяжёлом отравлении нарастает двигательное и психическое возбуждение со спутанностью сознания. Больные теряют ориентировку, перестают узнавать окружающих, у них появляются зрительные и слуховые галлюцинации, бред. В очень тяжёлых случаях возникают судороги, которые сменяются состоянием угнетения, комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Особенно чувствительны к токсическому действию атропина дети до десяти лет (смертельные дозы для детей – 5–10 мг).
Атропин обладает высоким аффинитетом к М-холинорецепторам. Поэтому М-холиномиметики мало эффективны при отравлениях атропином. Некоторый терапевтический эффект оказывает физостигмин, раствор которого вводят внутримышечно. Применяют также аминостигмин. В остальном лечение симптоматическое.
При приёме атропина внутрь необходимо промывание желудка через зонд с введением активированного угля, 0,02 % раствора калия перманганата, 0,5 % раствора танина (можно использовать крепкий чай). Для уменьшения возбуждения применяют бензодиазепины (диазепам и др.). При необходимости следует проводить искусственное дыхание. Для удаления яда из крови применяют гемосорбцию, форсированный диурез.
Белладонны корни и листья (radices et foliorum Belladonnae; красавка) содержат атропин. Препараты белладонны – настойку и экстракты (сухой и густой), назначают внутрь чаще всего при болях, связанных со спазмами гладких мышц желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих протоков (при холецистите, желчно-каменной болезни). Экстракты белладонны назначают также в ректальных суппозиториях.
Скополамин (Scopolamine) – алкалоид, который содержится в тех же растениях, что и атропин; наиболее высокое его содержание в скополии. По химическому строению и фармакологическим свойствам скополамин сходен с атропином. После применения скополамина в виде глазных капель максимальный мидриаз достигается через 20–30 мин, а максимальная циклоплегия – через 30–60 мин; длительность действия – 3–7 дней.
В отличие от атропина скополамин в терапевтических дозах оказывает отчётливое угнетающее влияние на ЦНС, действуя как успокаивающее и амнестическое средство.
В практической медицине используют угнетающее влияние скополамина на вестибулярный аппарат. Скополамин применяют при вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушения равновесия, походки), для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезнь). Скополамин входит в состав таблеток Аэрон, которые применяют перед морскими поездками, полетами на самолетах. Продолжительность действия этих таблеток – около 6 ч. При длительных поездках применяют трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) со скополамином – пластырь, который выделяет скополамин в течение 72 ч; пластырь наклеивают на здоровую кожу за ухом.
Кроме того, скополамин применяют в тех же случаях, что и атропин, – перед наркозом для профилактики рефлекторной брадикардии и уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез, а также в качестве спазмолитического средства.
Гиосцина бутилбромид (Hyoscine butylbromide; бускопан) назначают в таблетках или ректальных суппозиториях при спастических состояниях желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей (кишечная, печёночная колики), при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при альгодисменорее.
Тропикамид (Tropicamide) применяют в офтальмологической практике в глазных каплях для исследования глазного дна и определения истинной рефракции глаз. Расширение зрачков наступает через 5–10 мин. Максимальный мидриаз и циклоплегия достигаются через 20–45 мин. Длительность действия – 2–4 ч; полное восстановление исходной величины зрачков достигается через 6 ч.
Циклопентолат (Cyclopentolate; цикломед) используют в офтальмологической практике для исследования глазного дна и определения рефракции глаз. Длительность действия препарата – около 24 ч.
Ипратропия бромид (Ipratropium bromide; атровент) – бронхорасширяющее средство. Четвертичное аммониевое соединение (полярное соединение), поэтому при ингаляционном применении действует в основном на бронхи, относительно мало всасывается в кровь и не оказывает существенного системного действия. Блокирует М1-, М2- и М3-холинорецепторы. Бронхорасширяющее действие связано с блокадой М3-холинорецепторов гладких мышц бронхов. В то же время блокада пресинаптических М2-холинорецепторов способствует высвобождению ацетилхолина и таким образом ослабляет бронхорасширяющее действие ипратропия.
Применяют ипратропий ингаляционно 4 раза в сутки в виде раствора для ингаляций или дозированного аэрозоля при бронхиальной астме и других бронхоспастических заболеваниях лёгких.
Из побочных эффектов отмечают тошноту, сухость во рту. Нежелательно применять препарат при закрытоугольной глаукоме, задержке мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Тиотропия бромид (Tiotropium bromide; спирива) – бронхорасширяющее средство, сходное по свойствам с ипратропием (четвертичное аммониевое соединение). Применяют в виде порошка для ингаляции 1 раз в сутки. При ингаляционном применении биодоступность препарата около 20 %, поэтому системное действие мало выражено.
В отличие от ипратропия препарат длительно блокирует М1- и М3-холинорецепторы и относительно мало влияет на М2-холинорецепторы (быстро диссоциирует от М2-холинорецепторов). В связи с этим тиотропий не увеличивает высвобождение ацетилхолина в холинергических синапсах бронхов, поэтому более эффективен по сравнению с ипратропием. Применяют тиотропий в качестве бронхорасширяющего средства при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь лёгких).
Платифиллин (Platyphylline) – алкалоид крестовника. Помимо М-холиноблокирующей активности для платифиллина характерно миотропное спазмолитическое действие, то есть расслабляющее влияние непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов, кровеносных сосудов. Таким образом, способность платифиллина расслаблять гладкие мышцы внутренних органов обусловлена М-холиноблокирующей активностью и миотропными спазмолитическими свойствами.
В связи с миотропным спазмолитическим действием платифиллин в отличие от других М-холиноблокаторов расширяет кровеносные сосуды и может несколько снижать артериальное давление.
Применяют платифиллин (вводят внутрь, ректально или под кожу) в основном при спазмах гладких мышц внутренних органов (кишечная, печёночная, почечная колики, спастические боли при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), при бронхиальной астме. В офтальмологической практике растворы платифиллина в виде глазных капель используют для расширения зрачков.
Пирензепин (Pirenzepine; гастроцепин) блокирует преимущественно М-холинорецепторы. В связи с блокадой Μ1-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка пирензепин снижает их способность выделять гистамин. Из-за уменьшения продукции гистамина снижается секреция хлористоводородной кислоты париетальными клетками.
В средних терапевтических дозах пирензепин мало влияет на величину зрачков, аккомодацию, сокращения сердца и вызывает лишь некоторую сухость во рту. Назначают пирензепин внутрь при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Толтеродин (Tolterodine; детрузитол) преимущественно блокирует М3-холинорецепторы мочевого пузыря и мочевыводящих путей. Назначают толтеродин внутрь при гиперактивности мочевого пузыря (частые позывы к мочеиспусканию, недержание мочи).
Оксибутинин (Oxybutinin) сходен по применению с толтеродином. Блокирует периферические М3-холинорецепторы, обладает миотропными спазмолитическими свойствами. Особенно эффективно расслабляет гладкие мышцы детрузора мочевого пузыря. Назначают внутрь при гиперактивности мочевого пузыря.
Троспия хлорид (Trospium chloride; спазмекс) – четвертичное аммониевое соединение. Блокирует периферические М-холинорецепторы, обладает ганглиоблокирующими и миотропными спазмолитическими свойствами. Расслабляет гладкие мышцы детрузора мочевого пузыря. Применяют внутрь при гиперактивности мочевого пузыря.
Прифиния бромид (Prifinium bromide) – М-холиноблокатор, спазмолитик миотропного действия; четвертичное аммониевое соединение. Применяют при болевом синдроме, связанном со спазмами гладких мышц желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей, а также в качестве противорвотного средства. Вводят под кожу, внутримышечно, внутривенно, а также назначают внутрь.
Метоциния йодид (Metocinium iodide; метацин) – четвертичное аммониевое соединение. Применяют при бронхоспазме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гиперацидном гастрите, печёночной колике, а также в порядке премедикации перед хирургическими операциями. Назначают внутрь, под кожу, внутримышечно или внутривенно.
Тригексифенидил (Trihexyphenidyl; циклодол) оказывает выраженное угнетающее влияние на Μ1-холинорецепторы ЦНС. Применяют внутрь при болезни Паркинсона.
Все М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!
Ганглиоблокаторы блокируют NN – холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, каротидных клубочков.
Таким образом, ганглиоблокаторы блокируют на уровне ганглиев в равной степени симпатическую и парасимпатическую иннервацию, уменьшают выделение адреналина и норадреналина хромаффинными клетками надпочечников и препятствуют рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров NN-холинорецепторов каротидных клубочков.
Ганглиоблокаторы, которые проникают через гематоэнцефалический барьер (например, мекамиламин), блокируют NN-холинорецепторы ЦНС.
Ганглиоблокаторы действуют как антагонисты по отношению к ΝΜ-холинорецепторам вегетативных ганглиев. Их действие проявляется в устранении влияний симпатической и парасимпатической иннервации.
Чем больше влияние той или иной иннервации, тем больше проявится блокирующее действие ганглиоблокаторов.
Так, на величину зрачков более выраженное влияние оказывает парасимпатическая иннервация: зрачки обычно несколько сужены (сокращение круговой мышцы радужки). В этом случае в большей степени проявится блокирующее влияние ганглиоблокаторов на парасимпатическую иннервацию – ганглиоблокаторы вызывают расширение зрачков (мидриаз).
Ресничная мышца получает в основном парасимпатическую иннервацию. Ганглиоблокаторы, блокируя парасимпатические ганглии, вызывают расслабление ресничной мышцы и паралич аккомодации.
Частота сокращений сердца на 70 % определяется тормозным влиянием вагуса. Ганглиоблокаторы устраняют тормозное влияние вагуса на синоатриальный узел и обычно вызывают тахикардию.
Сила сокращений желудочков сердца определяется влияниями симпатической иннервации (парасимпатическая иннервация желудочков бедна). Ганглиоблокаторы устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации и ослабляют сокращения сердца. Ударный выброс сердца уменьшается. Несмотря на тахикардию, несколько уменьшается и минутный выброс сердца.
На атриовентрикулярную проводимость вагус оказывает тормозное влияние, а симпатическая иннервация – активирующее. В норме эти влияния уравновешены. Поэтому ганглиоблокаторы не оказывают существенного влияния на атриовентрикулярную проводимость.
Большинство кровеносных сосудов (артерии и вены) получают только симпатическую иннервацию. Ганглиоблокаторы устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации и вызывают расширение артериальных и венозных сосудов – артериальное и венозное давление снижается. Артериальное давление снижается и из-за уменьшения сердечного выброса. Снижению артериального давления способствуют блокада ганглиоблокаторами NN-холинорецепторов хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшение продукции адреналина и норадреналина.