Предмет, задачи и основные понятия патофизиологии

В организм вирус проникает  с кровью, с клетками при пересадке  тканей и органов, переливании крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую или кожу. Попав в организм, возбудитель СПИДа внедряется в клетки, содержащие рецептор Т₄.

Наиболее богаты рецепторами  Т₄ Т – лимфоциты – хелперы. Однако помимо этих клеток, вирус способен внедряться также и в моноциты, тканевые макрофаги, клетки глии, нейроны. Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных желез, простаты, яичек. Вирус СПИДа обозначают как ВИЧ - вирус иммунодефицита человека. Через 6-8 нед. (реже через 8-9 мес.) после инфицирования появляются антитела к ВИЧ. Только с этого момента инфицирование организма может быть выявлено современными методами.

Патогенез СПИДа.

ВИЧ, инкорпорированный  в геноме клеток организма в форме ДНК провируса, способен стимулировать транскрипцию РНК вируса с помощью ДНК – зависимой РНК – синтетазы клетки. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой. По завершении процесса «сборки» вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т₄, приводя к их гибели.

Существует несколько  версий о механизме лизиса  клеток, пораженных ВИЧ.

Одно из допущений  заключается в разрушении мембран  лимфоцитов, моноцитов, нейронов при  «отпочковывании» вируса от клетка с последующим ее лизисом. Вероятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов Т₄ на их поверхности. Наибольшее их число имеют Т хелперы, в связи с чем количество их значительно уменьшается. Допускается также подавление активности Т – хелперов растворимыми факторами супрессии, которые выделяют мононуклеары крови больных СПИДом.

Эти механизмы действия ВИЧ на клетки организма обуславливают  их инактивацию и лизис, вызывая  уменьшение их числа. В наибольшей мере это относится к  Т – хелперам. Именно поэтому развивается лимфопения. Кроме того, подавляется способность Т – хелперов продуцировать интерлейкин – 2. Одновременно наблюдается снижение (примерно на 80-90 %) количества и функциональной активности так называемых естественных клеток киллеров. Число В – лимфоцитов, как правило, остается в пределах нормы, а функциональная активность их нередко снижена. Количество А – клеток обычно не изменяется, однако выявляются нарушения хемотаксиса и внутриклеточного переваривания ими чужеродных агентов.

Отмечается также растройство механизма «презентации» макрофагом антигена Т и В – лимфоцитам. Указанные изменения создают предрасположенность больных СПИДом к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям, а также к неспособности к развитию аллергических реакций клеточного типа.

В лимфоузлах пациентов со СПИДом выявляется гиперплазия фолликулов в основном за счет Т – супрессоров. Содержание Т – хелперов значительно снижено. В тимусе обнаруживается гипотрофия эпителиальных и уменьшение числа лимфоидных клеток. Таким образом, СПИД представляет собой вариант комбинированного ИДС.

Экспериментальные модели СПИДа воспроизводятся в основном у кошек, макак, у некоторых других разновидностей обезьян. У них развивается клиническая картина, весьма сходная с таковой при СПИДе у человека.

Методы эффективного лечения СПИДа еще не разработаны. Лечебные мероприятия в настоящее время направлены на:

1) блокаду размножения  ВИЧ.

2) Лечение и профилактику инфекций и опухолевого роста.

3) Восстановление иммунной компетентности организма (введение препаратов тимуса, ткани костного мозга, интерлейкина – II ).

 

Толерантность (от лат. tolerantia – переносимость, терпимость) – состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системой чужеродных для нее антигенов.

При этом состоянии либо клетки ИКС – не вырабатывают антител  и (или) иммунных лимфоцитов, либо не реализуется эфферентное звено иммунитета - уничтожение и элиминация носителя чужеродной антигенной информации.

Толерантность в широком биологическом смысле может быть подразделена на 3 разновидности:

1. Патологическая.

2. Физиологическая.

3. Индуцированная (искусственная, лечебная).

1. Патологическая. В этом случае речь идет о «терпимости» клетками ИКС организма чужеродных антигенов, чаще всего бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата. Основными механизмами развития этой разновидности толерантности является:

 

а) отсутствие, недостаточное количество и/ или нарушение функции клеток ИКС, т. е. иммунодифицитное состояние.

б) повышение активности Т и В лимфоцитов – супрессоров.

в) ингибирование или блокада реакций клеточного иммунитета на соответствующий антиген. Это достигается, в частности,  тем, что специфические иммуноглобулины взаимодействуют с антигенами клеток, но не способны лизировать их. Т – лимфоциты – киллеры в этом случае не способны обнаружить таким образом чужеродную клетку.

 

2.Физиологическая. Под этим понимают толерантность иммунной системы к антигенам собственных белков и клеток организма. Одним из главных механизмов формирования физиологической толерантности являются, гибель, элиминация  и  отсутствие в организме тех клонов клеток ИКС, которые подверглись в период его эмбрионального развития массированному воздействию антигенов собственных белков и клеток.

 

3. Индуцированная (искусственная, лечебная). Она воспроизводится с помощью воздействий, целенаправленно подавляющих активность клеток различных субсистем ИКС. Обычно с этой целью используют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков, иммунодепрессантов. Все эти факторы обуславливают лизис, торможение или блокаду деления и созревания клеток ИКС.

Индуцированную толерантность  в медицине используют с целью  повышения успеха трансплантации органов  и тканей, лечения при аллергических  заболеваниях, аутоиммунных патологических процессах.

 

Реакция «трансплантат  против хозяина».

Реакция «трансплантат  против хозяина» - РТПХ – развивается в случае трансплантации реципиенту большой массы тканей донора, содержащих иммунные клетки костного мозга, лейкоцитарной массы. Течение РТПХ усугубляется при пониженной активности ИКС «хозяина».

РТПХ характеризуется поражением органов и тканей ИКС реципиента, а также повреждением кожи, ЖКТ, печени.

Проявляется РТПХ некротическими, дистрофическими поражениями указанных органов и тканей, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспептическими расстройствами, увеличением печени.

У взрослых описанное  состояние обозначают термином «гомологичная болезнь» (следствие гомотрансплантации клеток ИКС), у новорожденных как «рант-болезнь» - болезнь малого роста. Последнее связано с нарушением физического развитие ребенка, которому имплантировали ткань, содержащую клетки ИКС.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                    

 

 

                                                       Лекция № 9

Тема:  «Опухоли»

 

План:

1. Опухоли, определение,  основные биологические особенности опухолей.

2. Причины опухолевого  роста.

3. Фазы и стадии  в развитии опухолей.

4. Основные концепции  патогенеза неопластической трансформации  клетки.

5. Изменения функции  организма  при  развитии  опухоли.

6. Основные принципы  лечения злокачественных опухолей.

 

 

1? Опухоли, определение, основные биологические особенности опухолей.

Опухоль -  это избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное  с организмом, патологическое возрастание ткани, состоящая из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и характера роста и передающих эти свойства своим потомкам (Л.М. Шабад).

 

Опухоли бывают доброкачественными и злокачественными.

 

Доброкачественная опухоль растет экспансивно, раздвигая, сдавливая, но не разрушая здоровые ткани.

 Для злокачественного роста характерен инфильтративный, деструктивный рост, завершающийся разрушением здоровых тканей.

 

* Опухолям и опухолевым клеткам независимо от вызвавшей их причин, локализации и гистогенеза присущи особенности (атипизм), отличающие их  от нормальных клеток и тканей.

Все разновидности  атипизма можно разделить  на 2 вида:

- характерные  для   добро- и злокачественных опухолей;

-характерные только  для злокачественных опухолей.

            

            К первому типу относятся:

1. Атипизм размножения  и дифференцировки. 

2. Морфологический атипизм.

3. Биохимический атипизм. 

4. Физико-химический атипизм.

5. Антигенный атипизм.  

6. Функциональный атипизм.

 

Только злокачественному росту присущи:  

1. Инфильтративный (инвазивный, деструктивный) рост.

2. Метастазирование.

3. Рецидивирование.

4. Кахексия.

 

Атипизм размножения  – заключается в том, что опухолевые клетки обладают относительной автономностью и слабо поддаются регулирующим влияниям со стороны организма. Это обусловлено прежде всего нарушением  контактного торможения деления осуществляемого соседними клетками.Нарушается и процесс дифференцировки клеток, что проявляется частичным или полным торможением их созревания.

Клетка как бы «дедидференцируется», становится более молодой похожей на эмбриональную (анаплазия). Это свойство опухолевых клеток является следствием утраты факторов, стимулирующих дифференцировку или снижением к ним чувствительности.

    

Морфологический атипизм – включает в себя:

1) – нарушение структуры  ткани (тканевый атипизм) и

2) – клеток (клеточный атипизм).

 * Тканевый атипизм выражается нарушением в ткани опухоли стромально- паренхиматозных соотношений, изменением расположения сосудов, нервных волокон, цитоархитектоники.

* Клеточный атипизм проявляется клеточным полиморфизмом (изменение ядер по форме и размерам);

увеличением ядерно-цитоплазматического  состояния; увеличением размеров и  числа ядрышек; увеличением количества рибосом; уменьшением количества митохондрий; появлением различных по величине и форме митохондрий; увеличением числа митозов; изменением числа, формы и размеров хромосом (хромосомные аберрации); увеличением поверхности клеток за счет пластинчатых выростов.  

 

Биохимический атипизм  - характеризуется изменением основных биохимических процессов в опухолях и, прежде  всего,  вследствии утраты такими клетками ряда ферментов, необходимых для выполнения специфических функций.

1. Опухолевая клетка  получает энергию (АТФ) преимущественно  за счет анаэробного гликолиза  (брожения), причем и в присутствии кислорода в ней продолжается интенсивное образование молочной кислоты (так называемый, отрицательный эффект Пастера), тогда как обычно в аэробных условиях клетка получает энергию прежде всего за счет процессов тканевого дыхания (аэробного окисления), а гликолиз заторможен (так называемый, положительный эффект Пастера). Это свойство опухолевых клеток обепечивает им высокую устойчивость и  выживаемость в условиях гипоксии.

2. В опухолевой ткани существенно  изменен обмен белков и углеводов.

 

 

 

 

- Основными  проявлениями физико-химического  атипизма являются:   

1. Наличие в опухолевой  ткани содержания молочной кислоты  и концентрации  водородных ионов  (ацидоз), прежде всего, в зоне  интенсивного деления клеток.

2. Увеличение поверхностного  отрицательного заряда опухолевой клетки.

3. В опухолевых клетках  увеличивается количество воды  и ионов калия, уменьшается  количество кальция и магния.

Гидратация клетки повышает электропроводимость и снижает  вязкость клеточных коллоидов. Снижение кальция приводит к уменьшению сцепления  между клетками, что облегчает отрыв и миграцию клеток, метастазирование и инвазивный рост.

 

- Функциональный  атипизм проявляется:

1. Частичной или полной утратой  опухолевой тканью способности  выполнять свои специфические  функции.

2. Может наблюдаться повышенное, по сравнению с нормой,  выделение  опухолевыми клетками веществ,  подчас обладающих высокой биологической  активностью (например, гормонов).

3. опухолевые клетки могут синтезировать  и секретировать вещества, не  свойственные клеткам тканей, из которых они произошли.

 

- Инфильтративный  (инвазивный) рост  связан со способностью опухолевых  клеток  прорастать  ткани (это присуще только злокачественным опухолям). Такой рост обусловлен изменениями мембран опухолевых клеток, нарушением межклеточного взаимодействия и контактного ингибирования.

Метастазирование - это свойство опухолевых клеток отделяться от первичного узла, распространяться по организму и вызывать образование новых, вторичных опухолевых узлов. Распространение опухолевых клеток может идти по лимфогенным,  гематогенным  и  имплантационным (непосредственный переход этих клеток с поверхности опухоли на контактирующие органы и ткани, например, с верхней губы на нижнюю) путями.

Рецидивирование –  это возврат, повторное появление опухоли по гистологическому строению идентичной той, которая была удалена ранее каким-либо способом (хирургическим, химиотерапией, лучевой терапией).

Раковая кахексия –  симптокомплекс, развивающийся при злокачественном росте  и  характеризуется  истощением и общей слабостью организма.

 

2? Причины опухолевого  роста.

Факторы внешней и внутренней среды, вызывающие развитие опухолей, называются  канцерогенными (бластомогенными).

 По своей природе  и способу действия на клетки  организма канцерогены подразделяются на 3 группы:

1. Химические.

2. Физические.

3. Биологические.

 

* Все химические канцерогены  по происхождению делятся на: