Предмет, задачи и основные понятия патофизиологии

     Показаниями  для назначения жаропонижающих  препаратов, безусловно являются:

- гиперпиретическая лихорадка;

-  лихорадка у лиц с выраженными  поражениями С.С.С;

- лихорадка у детей младшего  возраста, склонных к развитию  судорожного синдрома, развитию  неукротимой рвоты;

- некоторые случаи  развития лихорадки  требует  специальной оценки, например, при  ее развитии у беременных, при  лечении бактериального шока  и т.д.

     Таким образом, коррекция температурного режима у лихорадящего больного требует не шаблонного подхода, а гибкой врачебной тактики.

 

  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                      Лекция № 8

Тема: «Иммунопатологические  состояния и реакции: расстройства иммунитета.

 

План.

1. Иммунитет, общая  характеристика, определение понятий, терминология.

2. Типовые формы нарушения иммуногенной  реактивности организма.

 

1? Иммунитет, общая характеристика, определение понятий, терминология.

       Учение об иммунитете сложилось в конце прошлого века на основе многовековых поисков путей противостояния инфекциям. Решающую роль в формировании этого учения сыграли работы Л.Пастера, который создал и теоретически обосновал подходы к специфической профилактике инфекционных заболеваний (70-80 е годы ХIХ в.).

        Слово «immunitas», от которого произошло название новой науки, означает освобождение от обязанностей (например, от уплаты налогов) или юридическую неприкосновенность личности.

        Первоначально иммунитет рассматривался только как состояние устойчивости к инфекционным заболеваниям. Позже это понятие расширилось, и в настоящее время с ним связывают способность организма сохранять свою биологическую индивидуальность и отражать биологическую агрессию в 2-х ее основных проявлениях – внешней (в форме инфекций) и внутренней (в виде злокачественных опухолей).

Иммунная защита, основываясь  на мобилизации нормальных механизмов, проявляется в условиях, связанных  с угрозой развития патологии (инфекций, опухолей). Кроме того, иммунная система сама по себе может быть объектом или источником патологических процессов (иммунопатология). В связи с этим некоторые аспекты иммунологии уместно рассматривать в рамках патологической физиологии.

Иммуногенная реактивность характеризует ответ организма на антигенный стимул.

         Материальным субстратом иммуногенной реактивности является иммунная или   иммунокомпетентная система (ИКС).

 Эволюционно ИКС сформировалась как механизм контроля за однородным и индивидуальным антигенным составом организма. В основе этого механизма лежит способность клеток ИКС отличать собственные клетки и соединения, содержащие белок, от чужеродных. Обнаружение последних сопровождается, как правило, инактивацией, разрушением и элиминацией их из организма.

Инициальным этапом иммунной реакции является распознавание антигена– если он чужероден для организма, информация о нем передается эфферентным клеткам ИКС.

Антиген – это вещество экзо- или эндогенного происхождения, как правило, вызывающее иммунную реакцию. Последняя заключается в выработке иммунных специфических антител и/ или лимфоцитов и взаимодействии их с антигеном, сопровождающимся его инактивацией и/ или элиминацией.

Виды антигенов.

Все антигены условно разделяют на несколько групп в зависимости от их биохимической структуры, происхождения, пути попадания в организм и других критериев.

I По биохимической структуре:

1.Белки, белоксодержащие соединения:

(«полноценные»): гликопротеиды, нуклео- и липопротеиды.

 

2.Небелковые агенты («неполноценные», антигены-гаптены): полисахариды, липиды, синтетические полимеры, неорган .в-ва.

 

 II По происхождению:

1. Экзогенные:

а) инфекционные, паразитарные; к ним  относятся (антигены вирусов, риккетсий, бактерий, паразитов)

б) неинфекционные, к ним относятся чужеродные белки и белоксодержащие соединения, гаптены). 

2. Эндогенные:

а) инфекционные, паразитарные (белковые компоненты сапрофитов)

б) неинфекционные

 

Степень иммуногенности антигенов различна. Она зависит  как от характеристик самого антигена, так и состояния иммунной системы организма.

 Важными  факторами, повышающими иммуногенность антигенов, являются :

а)- их большая молекулярная масса (более 1-2 млн. дальтон);

б)- значительная химическая неоднородность антигена (в частности, наличие в его молекуле ароматических соединений);

в)- генетическая чужеродность (чем больше филогенетическое различие, тем более выражена иммунная реакция);

 г) - высокая доза антигена;

 д) - путь попадания антигена в организм (иммунные реакции, как правило, выражены максимально при парентеральном его введения).

Обнаружение, деструкция и/ или элиминация антигенов из организма обеспечивается его иммунокомпетентной системой (ИКС).

Иммунокомпетентная  система (ИКС)- представляет собой совокупность органов, тканей и клеток, обеспечивающих биохимическую, структурную и функциональную однородность и индивидуальность организма путем обнаружения, деструкции и элиминации из него носителей чужеродной антигенной информации.

ИКС представлена тремя субсистемами  клеток: А, В и Т.

 

      *Субсистема А – клеток (от лат. аdhalsio – прилипание). Ее составляют мононуклеарные клетки – моноциты, тканевые макрофаги, некоторые другие. Эти клетки обладают высокой способностью обнаруживать чужеродные антигены, поглощать и «перерабатывать» их (что обозначают как «процессинг», передавать информацию о них Т и В – лимфоцитам (этот процесс обозначают как «презентация» антигена). Отсюда другое название этих клеток: акцессорные, вспомогательные (англ. аccesory – вспомогательный) или А – клетки.

      - Субсистема В – клеток образуется различными клонами В – лимфоцитов. Название субсистемы обусловлено тем, что лимфоциты, представляющие ее, формируются в бурсе (от лат. bursa – сумка) Фабрициуса у птиц, у которых была обнаружена это популяция клеток, или в «аналогах» бурсы у млекопитающих (в костном мозге – англ. вone marrow).

При первом контакте антигена с В – лимфоцитами часть  их превращается в плазматические антителопродуцирующие клетки, а часть - в долгоживущие, рециркулирующие клетки иммунной памяти. Повторный контакт последних с тем же антигеном сопровождается, массированной бласттрансформацией лимфоцитов памяти с последующей дифференцировкой их в плазматические клетки, вырабатывающие специфические антитела.

Последние представляют собой белки, относящиеся к их глобулиновым фракциям. Иммуноглобулины вступают с антигенами в специфическое взаимодействие с образованием комплекса «антиген – антитело». Многие иммуноглобулины обладают также свойством связывать определенные фракции компонента. У человека выделяют 5 основных классов иммуноглобулинов: А, Е, G, М, Д. 

*  - Субсистема Т – клеток представлена различными клонами Т – лимфоцитов. Их пролиферация и созревание происходят в основном с участием вилочковой железы (лат. thymus). С этим связано их  обозначение: Т – лимфоциты (тимусзависимые).

Первый контакт Т  – клеток с антигеном сопровождается их бласттрансформацией и дифференцировкой в зрелые, долгоживущие лимфоциты различных субпопуляций, включая клетки памяти. При повторном контакте с тем же антигеном клетки памяти претерпевают бласттрансформацию и дифференцируются в специфические Т – лимфоциты разных клонов.

Иммунный ответ «организуется» клетками всех субсистем ИКС. Нарушение  функционирования ИКС, как правило, сопровождается развитием разнообразных иммунопатологических состояний (схема).

 

Типовые формы  нарушения иммуногенной

реактивности  организма.

 

                           ↓                                                                       ↓

        Типовые формы нарушения                               Типовые формы

                    иммунитета                                                     аллергии

 

                 ↓                                   ↓                                           ↓

Иммунодефицитные      Патологическая                   Аллергические

           состояния               толерантность                  реакции I –V типов

                                      ↓                                              (по Gell и Coombs)

                               Реакция

            «трансплантат против хозяина»:

               - «рант – болезнь»,

               - «гомологичная болезнь».

 

 

 

 

2? Типовые формы  нарушения иммунитета.

Нарушение иммунитета в  большинстве случаев является следствием дефекта («недостаточности») одного или одновременно нескольких механизмов, необходимых для обеспечения эффективного иммунного ответа.

В целом нарушения  иммунитета объединяют понятием об иммунопатологических состояниях (ИПС).

Виды иммунопатологических состояний  - ИПС.

I. По происхождению:

1. Первичные (наследственные, врожденные).

Они являются результатом  генетического дефекта, обуславливающего нарушения процессов пролиферации, дифференцировки и функционирования клеток А, В и (или)  Т – субсистем ИКС.

 

2.Вторичные (приобретенные в постнатальном периоде онтогенеза).

Развиваются под влиянием повреждающих факторов физического (например, высокой дозы R –излучения), химического (в частности, действия цитостатических агентов) или биологического(например, значительного повышения уровня в крови глюкокортикоидов, повреждение клеток ИКС при вирусной или бактериальной инфекции.

II. По механизмам развития:

1. Обусловленные отсутствием или значительным уменьшением числа мононуклеарных А - клеток, различных популяций В и/ или Т – лимфоцитов, а также их предшественников (стволовых гемопоэтических клеток) и других клеток в связи с блоком процессов их деления, созревания или разрушением.

2. Обусловленные нарушением  механизмов регуляции дифференцировки  моноцитов, а также кооперации их и других клеток, что необходимо для реализации иммунного ответа (дисрегуляторные ИПС).

III. По проимущественному повреждению клеток различных субсистем  ИКС:

1. «В – зависимые», «гуморальные».

2. «Т – зависимые», клеточные».

3.  «А – зависимые «фагоцитарные», «мононуклеарные».

4. Комбинированные. 

 

IV По проявлениям:

1. Отсутствие, недостаточное  количество и/ или расстройство функций клеток иммунной системы, т.е. собственно иммунодефицитные состояния (ИДС).

2. Патологическая толерантность организма.

3. Реакция «трансплантат  против хозяина». 

 

  Характеристика отдельных форм нарушения иммунитета.

- Иммунодефицитные состояния.

Под иммунодефицитными понимают состояния, характеризующиеся значительным снижением активности или неспособностью организма к эффективному осуществлению реакций клеточного и /или гуморального иммунитета.

Иммунодефицитное состояние  проявляется, как правило, высокой  склонностью организма к развитию различных инфекционных, паразитарных, опухолевых и аллергических заболеваний.

Главным звеном патогенеза иммунодефицитов являются блокада  процессов деления и  созревания клеток А, Т, и В субсистем иммунокомпетентной системы либо деления и дифференцировки предшествующих им клеток.

Наиболее тяжелая разновидность ИДС – синдром ретикулярной дисгенезии.

Он характеризуется значительным уменьшением в костном мозге количества стволовых гемопоэтических клеток и блоком созревания из них лимфо- и моноцитов с развитием клеток А, В, и Т субсистем. Пациенты с этим синдромом, как правило, погибают вскоре после рождения от различных инфекций или злокачественных опухолей.  

Блокада пролиферации миелостволовых клеток, а также созревания миело- и моноцитопении, нейтропении и /или фагоцитарной недостаточности (синдром Чедиака-Хигаси).

Для пациентов с этой формой ИДС характерно нарушение реализации реакций фагоцитоза, «процессинга»,  и  « презентации» антигена, проявляющихся частым развитием хронических бактериальных инфекций, а также локальный альбинизм и фотофобия.

Фагоцитарная недостаточность делится на следующие виды:

I. По происхождению:

1. Первичная (наследственная ,врожденная).

2. Вторичная (приобретенная  в онтогенезе).

II. По механизму развития:

1. Лейкопеническая

2. Дисфункциональная

3. Дисрегуляторная.

Помимо первичных ИДС, имеются и вторичные – приобретенные в процессе онтогенеза их форм.

В большинстве случаев  ИДС развивается вследствие либо прямого повреждения Т и В  лимфоцитов, А – клеток, либо в  результате стимуляции активности Т – лимфоцитов – супрессоров, либо блокады рецепторов эффекторных клеток ИДС антителами, антигенами, иммунными комплексами.

Одним из наиболее клинически значимых ИДС этой группы является синдром приобретенного иммунодефицита. (СПИД).

Впервые это синдром  описан в научной литературе в 1981г. американским исследователем Готтлибом. Однако ретроспективный анализ

 свидетельствует о  том, что СПИД поражал людей  и ранее.

Первые случаи синдрома официально были зарегистрированы в  США, Африке, на Гаити. В последние  годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 месяцев число зарегистрированных случаев удваивается. Соотношение инфицированных лиц (положительный тест на появление антител к вирусу СПИДа) и заболевших колеблется от 50:1 до 100:1. Наибольшее распространение СПИД имеет среди гомо- и бисексуальных мужчин, наркоманов, вводящих наркотики в/в и пользующихся «коллективными» шприцами, реципиентов

гемотрансфузий, детей родителей, больных СПИДом. Возбудитель СПИДа относится к группе ретровирусов подсемейства лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые описана А. Дальтоном и соавт. 1974г.